多室模型静脉注射

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
称为分布速度常数或快配置速度常数； β称为消除速度常数或称为慢配置速度常数。
和 分别代表着两个指数项即分布相和消
除相的特征，由模型参数（
）构
成，可由下式表示：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3-1-3） （3-1-4）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
浅外室为血流灌注较差的组织，又称组织隔 室，深外室为血流灌注很差的深组织，如骨 骼、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那 些与药物结合牢固的组织。与二室模型同样， 药物消除仅发生在中央室。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
从理论上讲，药物动力学可以建立任何多 室模型，但从实用角度着．四室以上的模型 很少见。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第三章 多室模型 第一节 二室模型静脉注射给药
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、模型的建立
双室模型的药物静脉注射后，首先进入中 央室，然后逐渐向周边室转运，在中央室与 周边室之间药物进行着可逆性的转运，药物 在中央室按一级过程的消除，其体内过程模 型如图（3-1-1）所示。
例如，脑组织血流丰富，但它具有亲脂性的屏 障，对于脂溶性药物．脑组织属于“中央室”， 对于极性药物，它属于周边室。
药物经中央室进入系统，并从中央室消除，在 中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运。 因此，周边室的作用好似一个与中央室相连接 的贮库。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
有些药物需要用三室模型来表征，它是二室 模型的扩展．即由中央室与两个周边室组成。 药物以很快的速度分布到中央室（第1室）， 以较慢的速度进入浅外室（第2室），以很慢 的速度进入深外室（第3室），此处中央室模 型与二室模型相同
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
用单室模型模拟体内过程，在处理方法上虽然简 单，但在应用上有其局限性。
这是由于单室模型既然把整个机体看作一个隔室， 严格说来，就必须在药物进入体循环后．迅速完 成向体内各可分布组织、器官与体液的分布过程， 使药物在血浆与这些组织器官、体液之间立即达 到动态平衡的分布状态。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
从图中可以看出，任一时刻中央室药物动 态变化包括:
①药物从中央室向周边室转运 ②药物从中央室消除 ③药物从周边室向中央室返回
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
周边室药物动态变化包括: ①药物从中央室向周边室转运 ②药物从周边室向中央室返回
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
实际上，体内各部分的血流速度是不同的，药 物随血流进入到各组织、器官与体液时需要一 定时间。因此，绝对符合单室模型的药物是不 存在的，但经典的药物动力学为了简化数学处 理，有必要把机体中药物分布速度相差不大的 组织或体液合并成一个隔室，使机体内的隔室 数减少到最低限度。
（3-1-5） （3-1-6）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
由于中央室内的药量与血药浓度之间存在如 下关系：
式中， 为中室的表观分布容积，将上式代入 （3-1-1）式，得到血药浓度的表达式如下：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3-1-7）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
上式中，设
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一般而言，血流丰富，物质交换最方便的一些 组织或器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等 归属于“中央室”；而血流贫乏，不易进行物 质交换的组织或器官，如肌肉、骨骼、皮下脂 肪等，属于“周边室”，其它一些组织或器官 的划分，要视药物的特性而定。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
假如药物的转运过程均服从一级速度过程， 即药物的转运速度与该室药物浓度（或药量） 成正比．则各室药物的转运可用下列微分方 程组定量描述。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
上述微分方程组采用拉氏变换或解线性方程组 等方法可求得：
（3-1-1）
（3-1-2）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
中央室
k12
周边室
X0
Vc,Xc
Xp,Vp
k10
k21
图3-1-1 双室模型静脉注射给药示意图
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
图中， 为静脉注射给药剂量； 为中央室 的药量； 为周边室的药量； 为药物从中 央室向周围边室转运的一级速度常数； 为 药物从周边室向中央室转运的一级速度常数： 为药物从中央室消除的一级速反常数。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3-1-8） （3-1-9）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
将（3-1-8）和（3-1-9）代入（3-17）式中，得：
C A e t B e t
（3-1-10）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三、参数计算 C A e t B e t
1．基本参数的估算 欲掌握药物在体内的变化规律，首先应了 解中央室内药物的量变关系，由（3-1-10） 式可知，只要确定 A,B,α,β 这四个基本参数值．就可以确定药物在中 央室内的转运规律。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
对某些药物而言，在血浆与体内各可分布部 位间的转运交换都较快，以致使从药物吸收 入血，到获得分布上的动态平衡只需要较短 时间，这段时间可以忽略不计。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
因此，这类药物可看作近似地符合单室模型 药物动力学，可用单室模型的动力学方法， 近似地处理分析药物的体内动力学过程。
资料仅供参考,不当之பைடு நூலகம்，请联系改正。
但有不少药物被吸收后，向体内各部位分布速 度的差异比较显著：药物在一部分组织、器官 和体液的分布较快，分布时间可忽略不计，则 可近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆 一起构成一个隔室，称为“中央室”，
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分， 称为“周边室”，或称为“外周室”，从而构 成“双室模型”，这种在体内形成“中央室” 与“周边室”的药物，称为“双室模型药物”。