脂肪酸的分解代谢

此过程是不可逆的，HMG CoA还原酶是胆 固醇合成的限速酶。
③胆固醇的生成
MVA先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩 合生成含30C的鲨烯－细胞液中进行。
经固醇载体蛋白运送到内质网，生成 30C羊毛固醇，后者再经氧化还原等多 步反应最后失去了3个C，合成27C的胆 固醇。
胆固醇代谢的调控
限速酶：HMGCoA还原酶。
分解：转化成乙酰CoA，进入TCA循环彻底
氧化。
肝内生酮肝外用
三、酮体生成的意义
（1）正常：
酮体是肝脏正常的中间代谢产物，是肝脏输出能 源的一种形式。长期饥饿及糖供给不足时，酮体 可代替葡萄糖成为主要能源。为肝外组织特别是 脑组织，提供有用的能源。
（2）异常：饥饿、高脂低糖饮食、糖尿病会使酮 体代谢加强，造成
总反应：
NADH+H++NADP+ +草 酰乙酸
丙酮酸 +CO2+NADPH+H++NA D+
2.丙二酰CoA的生成
关键酶：乙酰CoA羧化酶（生物素）
+
-
柠檬酸、异柠檬酸、 α-酮戊二酸
长链脂肪酸
3.脂肪酸合酶系
原料乙酰CoA和丙二酰CoA准备好后，即在脂 肪酸合酶系的催化下开始合成脂肪酸。
CTP是必需的活化因子。
1脂酰CoA 1脂酰CoA 甘油3－磷酸 单酰甘油磷酸 二酰甘油磷酸
(溶血磷脂酸） (磷脂酸)
X-基团的加入：需CTP。
溶血磷脂-----是磷脂酶A1或A2的水解产物， 强大的表面活性剂，可使RBC (红细胞,red blood cell)破裂溶血 ● 毒蛇咬伤、急性胰腺炎 ● 溶血磷脂的消除----磷脂酶B
饱和脂肪酸的合成与β-氧化的比较
区别要点
从头合成
β-氧化
细胞内进行部位 酰基载体 转运机制 二碳单位参与或断裂形式 电子供体或受体 -羟酰基中间物的立体构型不同 对HCO3-和柠檬酸的需求
所需酶 能量需求或放出 消耗
细胞质
线粒 体
ACP-SH
COA-SH
三羧酸转运机制 肉碱载体系统
丙二酸单酰ACP
受外源胆固醇含量的影响。高胆固醇↓。
脂肪酸的分解代谢
第一节 脂的消化、吸收和转运
⑴消化：主要小肠中进行。胆汁盐乳 化，形成微团。胰脂肪酶和辅脂肪酶 降解脂。胰磷脂酶催化磷脂的水解。
⑵ 吸收：小肠粘膜细胞吸收，吸收形 式有三种：完全水解、部分水解和完 全不水解。经淋巴系统进入血液循环。
⑶ 运送－血浆脂蛋白
血浆脂蛋白由血 脂与载脂蛋白结 合而形成，溶于 水，运行于血。
• 脂肪酸的分解发生在原核生物的细胞质及真 核生物的线粒体基质中。
一） 脂肪酸的活化－细胞液中进行
脂肪酸的活化形式是脂酰CoA，由脂酰CoA合 成酶(acyl-CoA synthetase)催化。
消耗1ATP中的两个高能键。
二）脂酰CoA转运入线粒体
催化脂肪酸β-氧化的酶系在线粒体基质中， 但长链脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜， 要进入线粒体基质就需要载体转运，这一 载体就是肉碱(carnitine)。
在-和-碳原子上各脱去一个氢原子，
生成反式,-烯脂酰CoA，氢受体是
FAD。 O
脂酰CoA脱氢酶
HO
RCH2CH2CH2C SCoA
RCH2C C C SCoA
FAD FADH2
H
水化
在烯脂酰CoA水合酶催化下，,-烯脂 酰CoA水化，生成L(+)--羟脂酰CoA。
HO
OH O
RCH2CCC SCoAH2O RCH2CHCHC SCoA
酮症酸中毒
酮血症
酮尿症
No Image
酮体记忆口诀
酮体一家兄弟三，丙酮和乙酰乙酸， 再加β-羟丁酸，生成部位是在肝， 肝脏生酮肝不用，体小易溶往外送， 容易摄入组织中，氧化分解把能功。
第四节 脂肪酸的合成
原料：乙酰CoA
1mol乙酰CoA ：直接参与脂肪酸的合成 其余乙酰CoA: 羧化成丙二酸单酰CoA
（4）脂肪的动员
食物中的脂肪（外源性脂肪）经消化吸收（为 碳链长短与饱和度的改造过程）后，贮存于脂 肪组织（内源性脂肪）。
脂库中贮存的脂肪经脂肪酶或磷脂酶的水解而 释放出脂肪酸，并转移到肝脏的过程称为动员。
过度的脂肪动员可能形成脂肪肝。
第二节 脂肪酸氧化
肝和肌肉是脂肪酸氧化最活跃的组织，其最 主要的氧化形式是β-氧化。动物实验证实。
酶：脂肪酸合酶系 特点：细胞液中进行，消耗ATP和NADPH，
重复4步进行碳链延长反应，首先生成软脂酸 16:0，经过加工生成各种脂肪酸。 部位：肝脏和脂肪组织
乙酰CoA的来源和去路
酸肪酸 来源：糖代谢
去路：酮体 TCA，生成 脂肪酸
柠檬酸循环
一、软脂酸的合成
1.乙酰CoA的转移：线粒体内 细胞 液。 穿越线粒体内膜。 经由三羧酸运送体系柠檬酸－丙酮酸 循环。制备部分NADPH。
每加一个二碳单位，需2(NADPH+H+), 1ATP。
14(NADPH+H+) 14NADP+
8乙酰CoA
软脂酸＋8CoA
7ATP 7(ADP+Pi)
脂肪酸合成和分解的比较
脂肪酸合成过程不是β-氧化的逆过程， 它们的细胞定位，转移载体，酰基载体， 加入或减去的二碳单位、限速酶，激活 剂，抑制剂，供氢体和受氢体以及反应 底物与产物均不相同。
H
烯脂酰CoA水合酶
再脱氢
在-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱氢生 成-酮脂酰CoA。反应的氢受体为 NAD+。此脱氢酶具有立体专一性，只 催化L(+)--羟脂酰CoA的脱氢。
OH O 烯 脂 酰 CoA O脱 氢 O 酶
RCH2 CHCHC SCoA
RCH2 C CHC SCoA
NAD+ NADH+H+
胆固醇合成过程比较复杂，有近30步反 应，整个过程可根据为5个阶段。
关键步骤： ① 羟甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成。
酮体生成 3乙酰CoA→HMGCoA 合成胆固醇
②二羟甲基戊酸(mevalonic acid，MVA)的生成
HMGCoA在HMG CoA还原酶催化下，消耗 2（NADPH+H+）生成甲羟戊酸(MVA)。
线粒体基质
脂肪酸氧化
丙酮酸羧化酶
柠檬酸穿梭（三羧酸转运体系）
还原力的准备
反应中所需的NADPH+H+约有40%来自戊糖磷酸 途径，其余的60%可由EMP中生成的NADH+H+ 间接转化提供
｛NADH+H ++草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 苹果酸+NAD+ 苹果酸+NADP+ 苹果酸酶 丙酮酸+CO2+NADPH+H +
o 活化消耗了2个高能键，所以应为131-2=129ATP。
五 不饱和脂肪酸的氧化
a. 顺式双键需异构为反式双键进行催化 b. 同等链长的脂肪酸，产生ATP数较少。
（少产生1FADH2) c.多不饱和脂肪酸还需另外的酶参与。其
余同-氧化。
六、奇数碳脂肪酸的氧化
先按-氧化降解，最后剩下丙酰CoA。 丙酰CoA羧化成琥珀酰CoA或脱羧形成 乙酰CoA，进入TCA循环。
第三节 酮体的代谢
当脂肪酸降解过量时，细胞内缺少足够的草酰 乙酸将所有的乙酰CoA带入TCA循环，乙酰 CoA还有另一条代谢途径－进入肝脏，合成酮 体。
乙酰CoA可形成 乙酰乙酸(30％) β-羟丁酸(70％) 丙酮(acetone，微量)。
这三种物质统称酮体。主要在肝脏线粒体中进行。
成一 、 肝 脏 中 酮 体 的 形
单脂酰甘油磷酸
H2O Pi
1脂酰CoA
二脂酰甘油磷酸 甘油二脂 甘油三酯
第五节 磷脂的代谢
磷脂是生物膜的主要成份。分解代谢为
磷脂酶A1： 磷脂酶A2 磷脂酶C 磷脂酶D 产物的去路： ①甘油→磷酸二羟丙酮→EMP、TCA循环； ②脂肪酸→ -氧化； ③氨基醇→氨基酸或参加磷脂的再合成。
磷脂的生物合成
按密度分为乳糜 微粒、极低、低、 和高密度脂蛋白 四种。
四种血浆脂蛋白及其功能
①CM：小肠合成，转 运外源性脂类到肝内；
②VLDL：肝脏合成， 转运内源性脂类到肝外；
③LDL：血管中合成， 转运内源性胆固醇和磷 脂至肝外；
④HDL：肝/肠/血浆中 合成，和LDL作用反， 收集肝外胆固醇和磷脂 到肝内。
-氧化产生的能量
如软脂酸（含16碳）经过7次-氧化，可以生成8 个乙酰CoA。每一次-氧化，还将生成1分子 FADH2和1分子NADH＋H+。
o 8乙酰COA→彻底氧化→ 12ATP 12×8=96ATP
o 7FADH2 → 2×7=14ATP o 7NADH+7H+ → 3×7=21ATP
o
共96＋14＋21＝131ATP
B1 O
CH2-O-C-R
HO- CH O
CH2-O-P-O-X
OH
第六节 胆固醇的合成代谢
来源：食物和生物合成。 合成场所：肝脏细胞的内质网和细胞液。 关键酶：HMGCoA还原酶。 合成原料：乙酰CoA。 合成1分子胆固醇需消耗18分子乙酰CoA、
36分子ATP和16分子NADPH。
胆固醇的合成过程
肉碱脂酰转移酶催化。
三）-氧化
脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。 每进行一次-氧化，需要经过脱氢、水化、 再脱氢和硫解四步反应，同时释放出1分子 乙酰CoA。
反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个 碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至 脂酰CoA全部变成乙酰CoA。
脱氢
脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，
RCH2CH2CO～SCOA
（脂酰COA）
继续β-氧化
O
O
= =
R-C～SCOA+ CH3-C～SCOA
-
-
-
H RC=CCO～SCOA
H （△2反式烯脂酰COA）
OH
RCH-CH2CO～SCOA
（L-β- 羟脂酰COA）
=
O
RC-CH2CO～SCOA
（β- 酮脂酰COA）
β-氧化记忆口诀
β-氧化是重点，氧化对象是脂酰， 脱氢加水再脱氢，硫解切掉两个碳， 产物乙酰COA，最后进入三循环。
是一个由6种不同功能的酶与酰基载体蛋白 ACP聚合成的复合体。即以ACP为核心，在它 周围有次序的排列着合成脂肪酸的各种酶，随 着ACP的转动，依次发生脂肪酸合成的各步反 应。每一步反应的产物正好是上一步反应的底 物，因此，效率极高。
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（2）装载 （1）启动
（3）碳链延长：重复4步反应
乙酰COA
NADPH+H+
FAD,NAD
D型
L型
需要
不需要
7种
4种
7ATP及14NADPH+H+ 产生129ATP
二、脂肪酸碳链的延长和去饱和
三、脂肪酸代谢的调节
ATP （胞液） 重新合成脂肪
长链脂肪酸 脂酰CoA 降解（线粒体）
脂酰CoA的转运：肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化。丰富燃料分子
如丙二酰CoA ↓。
硫解
由β－酮硫解酶催化，β－酮酯酰CoA在α和β碳 原子之间断链，加上一分子辅酶A生成乙酰CoA 和一个少两个碳原子的脂酰CoA。
O O 硫解酶 O
O
RC H 2CC HCSC oA RC H 2CSC oA +C H 3CSC oA
C oS A H
β-氧化的反应历程总结
RCH2CH2COOH
七、脂肪酸的-氧化Biblioteka Baidu
在植物种子萌发时，脂肪酸的-碳被氧 化成羟基，生成-羟基酸。-羟基酸可 进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子 的脂肪酸。
对降解支链脂肪酸，奇数脂肪酸有重要 作用。
八、-氧化：
12C以下脂肪酸的氧化形式。甲基碳原 子（-碳原子）可以先被氧化，形成二 羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从 分子的任何一端进行-氧化，最后生成 的琥珀酰CoA可直接进入三羧酸循环。
丁酰ACP再与丙二酰ACP缩合，重复③脱羧 缩合④加氢⑤脱水⑥再加氢四步，每一次使 碳链延长两个碳，共7次重复，最终生成生 成软脂酰ACP。合成停止。
丁酰ACP＋丙二酰ACP 丁酰乙酰ACP 己酰ACP
C4
C3
C6
C6
⑦软脂酰ACP经硫酯酶催化成游离软脂酸。
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合成软脂酸的反应式
酮体的生成途径总结
CoA
乙酰CoA
2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA
C2
C4
C6
加氢 β-羟丁酸(C4)
乙酰乙酸
乙酰CoA C4 CO2 丙酮(C3)
二、酮体的氧化
肝脏中缺少分解酮体的酶。酮体是水溶 性物质，在肝脏生成后迅速透过肝线粒 体膜和细胞膜进入血液，转运至肝外组 织利用（脑、骨胳肌）。
脂肪酸合成的控制：
限速酶：乙酰CoA羧化酶。高能荷状态刺激酶活。
四、 三脂酰甘油的合成
脂肪的来源有二：①食物中脂肪 ②糖的转化。 前体：甘油－3磷酸和脂酰CoA。 甘油3－磷酸的合成：
磷酸二羟丙酮 甘油3－磷酸
甘油 脂肪酸＋ CoA→脂酰CoA
甘油三脂的合成
1脂酰CoA
1脂酰CoA
甘油3－磷酸