医疗器械的生物学评价-第六章-2011.3

第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 当一种医疗器械被用于人体时，有可能会引起 两大类反应： 一是生物反应； 二是器械所采用的材料反应。 生物反应主要包括： 局部组织反应、全身性反应、血液系统反应、 免疫系统反应四个方面。
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
材料反应主要是指因生物体的环境所造成材料发生物理 变化、化学变化和力学性能的变化等。
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况 一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况p248 在GB/T16886（ISO10993）些列标准中， GB/T16886.1(ISO10993.1)是一份具有纲领性作用 的标准文件，该标准规定了医疗器械生物学评价 的基本原则，解释了生物学评价与生物学试验之 间的区别，提出了生物学评价试验的指南等，它 对正确掌握生物学评价原则、正确选择医疗器械 生物学评价试验以及客观评价医疗器械产品都具 有指导性的作用。
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
⑬血液系统反应p246 医疗器械或生物材料引起的血液系统反应主要 表现为：溶血反应、血小板形态与功能改变、血 栓形成、凝血反应、血液成分或数量的改变、补 体系统成分的数量改变等。 见教材246页图6-3.
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 ⑭免疫系统反应p247 医疗器械或生物材料引起的免疫系统反应主要 表现为：免疫功能抑制或机体正常防御功能的损 害、超敏变态应、自身免疫反应等。 见教材247页图6-4.
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
一.医疗器械生物学评价的意义p242 生物学评价： 是一种综合性的分析评价，获得的是对最终产 品在未来人体应用时是否相对安全或目前是否可 接 受的结论。 生物学试验： 仅仅是对产品进行一项或多项生物学性能的检 测，获得的只是产品在所受检的生物性能范围内 是否是符合相关标准的试验报告。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 为更好的学习理解本章内容，先介绍几个概念 ⑪材料 任何用于医疗器械及其部件的合成或天然的聚 合物、金属、合金、陶瓷或其他无生命活性的物 质，包括经处理的无生命活性的组织。 ⑫最终产品 处于“使用”状态的医疗器械。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑶残留单体 构成聚合物链、仍存在于最终聚合物材料中 的、未发生反应的化学成分。 ⑷水解降解 在水溶液的作用下，聚合物中化学键的断裂。 ⑸氯化降解 在氯化剂的作用下，聚合物中化学键的断裂。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p244 ⑹ 碎片 因聚合物材料降解而生成的颗粒物质。 ⑺电解质 能传导电流的含有离子的溶液。 ⑻致癌性 能引起组织恶性肿瘤形成的特性。 ⑼诱变性 能引起细胞中遗传编码发生改变的特性。
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
二.材料反应p247 材料反应通常是指医疗器械所采用的材料在生 物环境中出现被腐蚀、吸收、降解、磨损和失效 等反应。其原因主要是材料在体内始终处于细胞 组织周而复始的代谢、呼吸、酶催化反应之中， 而且还受到各种组织器官不停的动态作用，这种 复杂的生理环境，使某些材料会发生物理、化学 和力学性能方面的改变，这些变化有时会直接影 响器械的生物安全性。
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 ⑪ 局部组织反应 p245 医疗器械或生物材料引起的局部组织反应 主要表现为：细胞黏附与增殖、细胞损伤或 变异、炎症反应、纤维被膜形成、组织坏死 以及肿瘤形成等。 见教材245页图6-1.
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 ⑫全身性反应p246 医疗器械或生物材料引起的全身反应主要表现 为：人体主要器官的组织学变化或病变、组织器 官功能的改变、全身毒性症状（急性、亚急性或 亚慢性、慢性）、远离接触部位的肿瘤形成等。 见教材246页图6-2.
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况 一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况p248 国际标准化组织（ISO）于1992年首次颁布了 ISO10993.1《医疗器械生物学评价—第1部分:• 试 验 选择指南》；1997年修订了该标准并改为： 《医疗器械生物学评价—第1部分:• 评价与试验 》 目前该委员会已经或即将发布的ISO10993些列标 准是21个、该系列标准已经成为各国政府在医疗 器械注册管理和监督中主要遵循的依据之一。
第六章 医疗器械的生物学评价
本章将围绕医疗器械的生物学评价主题，重点介 绍生物学评价的意义和生物评价的基本概念，器 械与生物体之间相互作用的关系、国内外相关标 准状况、生物学评价的程序、原则、分类、特点 和内容、基本评价试验和补充评价试验、口腔医 疗器械生物学评价试验的特点与内容、注意的问 题及风险分析等，通过本章的学习，对医疗器械 生物学评价的知识有个初步认识。
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况
一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况p248 我国的“全国医疗器械生物学评价标准化技术 委 员会”先后将ISO10993系列标准等同转化为推荐 性 的国家标准GB/T16886。这些标准也已成为我国药 品监督机构、检验机构制定法规、技术评审、检 验的重要依据。 这标志着我国医疗器械的生物学评价工作基本 和国际同步。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p244 （24）凝血 凝血因子级联活化作用所致的现象。 （25）血小板 存在于循环中的无核细胞体，黏附于表面并聚 集成止血栓子以减少出血。 （26）全身毒性 涉及整个生物体的毒性。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p244 （27）遗传毒性 能引起基因变异、染色体结构畸变以及其他 DNA或基因变化的能力。 （28）免疫毒性 外来物质直接或间接引起生物体免疫系统的不 利反应。
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况
二.牙科材料和器械生物学评价的国内外标准情况 牙科材料和器械是医疗器械中的一个重要分 支，由于它们在应用时的接触方式具有一定的特 殊性，应用量又较大，因此，在生物学评价的某 些方面形成了有别于其他类型器械的相对独立的 标准。
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况 二.牙科材料和器械生物学评价的国内外标准情况 该领域的国际标准是ISO/TR7045《牙科材料生 物学评价》，我国在20世纪的80年代相继制定了 我国的一些系列口腔材料的生物学评价的行业标 准，这些标准的制定也结合了ISO10993。 我国系列口腔材料的生物学评价的行业标准： YY/T0127.1 口腔材料生物试验方法等
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑱可沥滤物或可溶出物 是指从器械或材料中可浸出的成分，但不是化 学降解物。如添加剂、聚合物材料或低聚物。 ⑲腐蚀 因化学或电化学引起的对金属器械或材料的浸 蚀和破坏。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑳降解产物 是指由原始器械或材料分离出来的任何物质， 或由化学性裂解或材料的分解而产生的产物。 ⑴浸提介质 用于浸提试验样品的液体。 ⑵浸提液 浸提试验样品后获得的液体。
第三节医疗器械生物学评价的国内外标准状况 一.医疗器械生物学评价的国内外标准状况p248 除了GB/T16886些列标准，现行的用于医疗器械 生物学评价的标准还包括：GB/T14233.2《医用输 液、输血、注射器具检验方法 第2部分生物试验 方法》、GB/T16175《医用有机硅材料的生物学评 价试验方法》。 这2个标准基本方法等同GB/T16886系列标准的 方法，但是它的可操作性更强。
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
⑪材料的物理变化 ⑫材料的化学变化 ⑬材料的力学性能变化

第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系 综上所述： 医疗器械在与生物体相接触过程中，有可能产 生一系列与应用目的所不相符的生物反应和器械 （或材料）反应，这些反应的结果即可能对使用 者的健康带来危害，又可能影响器械正常功能的 发挥，因此，医疗器械在临床应用前，有必要进 行系统的生物学评价。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念 二.医疗器械生物学评价的基本概念p244 ⑽ 细胞毒性 能引起细胞生产抑制、功能改变、变异、溶解 及死亡等损伤现象的能力。 （21）热原性 由材料、内毒素或其他物质介导的能引起生物 体发热反应的能力。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p244 （22） 溶血 因红细胞破裂或部分受损伤导致血红蛋白从红 红细胞中释放。 （23）血栓形成 由血栓引起的血管、器械部分或完全闭塞的体 内现象。
无论什么医疗器械,与人体直接或间接接触的器械或部 件 人体应用之前都必须经过生物安全性的评价。 由于接触人体的医疗器械产品基本上是由一种或多种 生物材料所组成，材料的化学成分、分子结构、表面性 状、加工工艺和理化特性等都直接会影响到最终产品的生 物安全性，换言之，无源医疗器械产品的生物学评价，在 很大程度上是与组成器械的生物材料的生物学性能密切相 关，因此在生物学评价前充分了解材料的有关知识显然对 评价医疗器械的生物安全性及其重要。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
一.医疗器械生物学评价的意义p242 生物学评价的意义在于预测医疗器械在与人体接触使 用过程中的潜在危害性，试图去提供医疗器械在人体应用 时的安全信息，更确切地说，生物学评价是根据目前现有 的科学技术能力和认知水平，将不安全的风险性减少到最 低程度，这也就是目前国外一些发达国家所提出的达到一 种“可接受”的水平。总而言之，医疗器械的生物学评价 是 促进医疗器械市场繁荣以及医疗健康事业发展的重要前 提。
第四节医疗器械生物学评价的程序
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑮降解 器械或材料的解体。 ⑯生物降解体 是指在特定的生物环境下引起器械或材料逐渐 被破坏（或降解）的特性。 ⑰生无可吸收性 是指器械或材料在人体的生物环境中能被降解 和吸收的特性。
第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念
二.医疗器械生物学评价的基本概念p243 ⑬生物相容性 是指器械在宿主的特定环境和部位，与宿主直接或间接接触时所 产生相互反应的能力。也可以被理解为是器械在生物体内处于静态 或动态变化过程中，能耐受宿主各系统作用而保持相对稳定，不被 排斥和破坏的生物学性能，有时人们也称为“生物适应性”或“生 物 可接受性”。生物相容性包括组织相容性、血液相容性以及免疫相 容性。 ⑭血液／器械相互作用 血液或血液成分与器械间的相互作用对血液、器官、组织、器械 的影响。这些影响或许有/或无临床意义或不希望产生的后果。
宿主是能给原体提供营养和场所的生物。包括人和动
物。一些病原体宿主细胞(如伤寒杆菌、痢疾杆菌)只感染 人，而有些病原体可能有许多宿主，如狂犬病毒可寄生在 狗、狼、猫等动物体内。宿主不只是被动地接受病原体的 损害，而且主动产生抵制、中和外来侵袭的能力。如果宿 主的抵抗力较强，病原体就难以侵入或侵入后迅速被排除 或消灭。
第六章 医疗器械的生物学评价
• 本章要点 1. 医疗器械可能引起的生物反应主要有哪些？ 2.医疗器械生物学评价的意义是什么？ 3.医疗器械生物学评价的原则是什么？ 4.医疗器械生物学评价如何分类？分类原则是什 么？ 5.医疗器械生物学评价的特点是什么？ 6.医疗器械生物学评价的主要内容有哪些？
第六章 医疗器械的生物学评价
第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系
一.生物反应p245 生物反应及宿主反应，通常是指医疗器械或生 物材料在与生物体相接触期间所引起的生物体对 外来物质的一种反应，该反应有解除局部的组织 和器官的组织反应，也有原理解除局部的组织和 器官乃至整个活体系统的全身反应，其中包括血 液系统的反应和免疫系统的反应。