抗肿瘤药物的分类2根据抗肿瘤作用机制分类干扰核酸生物合成
抗恶性肿瘤药(护理用)
五、激素类——影响体内激素平衡
（二）雄激素：甲睾酮、丙酸睾丸酮等。 • 优点：直接对抗雌激素、对抗催乳素，抗乳腺癌。 • 缺点：轻度男性化。 （三）雌激素：乙烯雌酚。抗前列腺癌。
抗恶性肿瘤药的不良反应都 有哪些呢？
骨髓抑制：常见 胃肠道反应 毛囊毒性：脱发 心脏、肺、肝、肾、膀胱、神经及耳毒性 过敏反应 免疫抑制
• 羟基脲：抑制核苷酸还原酶
二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• （一）烷化剂-环磷酰胺：其代谢产物——磷酰 胺氮芥，与DNA发生烷化反应，破坏DNA的结构与 功能，抑制肿瘤细胞的分裂增殖。抗菌谱广，为 目前常用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著。
（不良：骨髓抑制）
• （二）抗生素-丝裂霉素：与DNA双链交叉联结，使部分 DNA破裂。抗菌谱广，为治疗消化道癌常用药 。（不良：
骨髓抑制）
抗生素-博来霉素：与DNA结合，使DNA单链或双链 断裂。主要用于鳞状上皮癌。（不良：肺毒性最为严重，与剂
量有关）
• （三）铂类化合物-顺铂：与DNA上的碱基形成交叉联结， 破坏DNA的结构。抗菌谱广，可根治睾丸肿瘤。 （不良：
肾毒性）
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药 物
多柔比星： • 机制：直接嵌入DNA碱基对之间，破坏DNA模板作
胞不能自行合成，需从外摄取。L-门冬酰胺酶可将门冬 酰胺水解，使肿瘤细胞生长受到抑制。而正常细胞能自 身合成此氨基酸。因此，药物表现出选择性。
五、激素类——影响体内激素平衡
• 概述：多种癌症与相应的激素失调有关系。因此 本类药物可抑制肿瘤的生长。
• 优点：无骨髓抑制作用 • 缺点：激素作用广泛，使用不当可诱发较多不良
致突变、致畸、致癌
抗肿瘤药如何联用呢？
抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究
Part o3
中药抗肿瘤的作用机制
中药抗肿瘤的作用机制
诱导细胞分化
诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性
淫羊藿苷（Icariin）
苦参碱(Matrine) 当归多糖（Angelica Polysaccharide
蟾蜍灵(Bufalin) 莪术提取物榄香烯(Elemene)
丹参酮(Tanshinone ) As2O3（Arsenic Trioxide ）
在体外实验中有人从中药制剂筛选出Ans-11、 Fww-13、Tul-17三种中药逆转剂，都能明显增强多药 耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，有效逆转Pgp高表 达人卵巢肿瘤细胞SKVLB对长春花碱的耐药性。由于 钙离子通道阻滞剂也具有逆转多药耐药作用，它们能 与P170蛋白结合，使细胞内药物浓度增高，起到抗肿 瘤作用，因此推测中药的抗多药耐药或许具有钙离子 通道阻滞剂样作用。
能
的
药
4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类(camptothecine, CPT)
物
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯鬼臼毒素衍
生物
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌 呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止 RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
中占有越来越重要的地位。 临床应用的抗肿瘤药主要有烷化剂和抗代谢物两大类。一些天然产物或
二、肿瘤治疗方法
肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。 三种治疗手段各有各的特点，互相补充。
三、抗肿瘤药的分类
（一）根据药物化学结构和 来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理
配置要求
注意给药顺序
对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性 药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小， 而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期 特异性药物杀灭。 对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期 非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细 胞进入细胞周期时再重复上述疗法。
配置西林瓶类药物时，应保持瓶内一定的负压，防止瓶内压力过 大，以免药液在瓶盖针孔部位溢出或喷出，或在抽取时造成瓶身 碎裂；配置西林瓶内干粉剂时，应缓慢注入适量的溶媒，抽取时 注入少量气体，抽取干净后使瓶内保持负压状态，再拔出针头， 排气也在瓶内进行。
配置完毕后至少３０ 分钟才能清洁生物安全柜，确保药物气溶胶和气 雾吸收干净，用７５％ 酒精擦拭各操作区域及传递窗。生物安全柜最 好２４ 小时运转，无条件者尽量在使用后运转１ 小时。
抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤 临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目 标。
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分 裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周 期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药 的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合 给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或 由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内， 提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使 紫杉醇的清除率降低30%。
抗恶性肿瘤药物药理学
31．抑制微管聚合的 抗癌药物是
A．鬼臼毒素 B．阿糖胞苷 C．长春新碱 D．紫杉醇 E．巯嘌呤
答案
答案
32 ． 通 过 嵌 入 DNA 中 干扰转录过程阻止 RNA 合 成 的 抗 肿 瘤 药 物是
A．放线菌素D
B．多柔米星
C．羟基脲
D．柔红霉素
E．紫杉醇 答案
33 ． 直 接 影 响 DNA 结 构与功能的抗肿瘤药 物是 A．博莱霉素 B．阿糖胞苷 C．丝裂霉素 D．紫杉醇 E．顺铂
A型题
1．阻碍细胞有丝分裂 的抗癌药是
A．阿霉素 B．氟尿嘧啶 C．长春新碱 D．甲氨蝶呤 E．以上都不是
2．烷化剂中易发生出 血性膀胱炎的抗癌药 是
A．氮芥 B．环磷酰胺 C．马利兰 D．长春新碱 E．卡氮芥
答案
答案
3．有细胞周期特异性 的抗肿瘤药物是
A．5-氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 C．阿霉素 D．氮芥 E．塞替派
4．抑制二氢叶酸还原 酶的抗肿瘤药是
A．顺铂 B．阿霉素 C．环磷酰胺 D．5-氟尿嘧啶 E．甲氨蝶呤
答案
答案
5．烷化剂中易诱发出 血性膀胱炎的药物是
A．甲酰溶肉瘤素 B．卡氮芥 C．环磷酰胺 D．苯丁酸氮芥 E．氮芥
6．治疗绒毛膜上皮细 胞癌和恶性葡萄胎疗 效最差的是
A．6-巯基嘌呤 B．喜树碱 C．甲氨蝶呤 D．放线菌素D E．博莱霉素
第四十五章
抗恶性肿瘤药物
第一节 抗和来源分类
1. 烷化剂 2. 抗代谢物 3. 抗肿瘤抗生素 4. 抗肿瘤植物药 5. 激素 6. 其他类
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制
1. 干扰核酸生物合成的药物
2. 直接影响DNA结构与功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4. 干扰蛋白质合成与功能的药物 5. 影响激素平衡的药物 6. 其他
抗肿瘤药概述
（二）嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶（Fluorouracil，5–FU）
氟尿嘧啶在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷后，与胸苷酸合成酶及N5，N10–甲烯四氢叶酸结 合形成三重复合物，使脱氧尿苷酸不能生成脱氧胸 苷酸，因而DNA合成减少，最终使细胞死亡。临床 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵 巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等。局部应用治疗 皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。常见不良反应 有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃 疡、脱发、骨髓抑制。长期全身给药可见“手足综 合征”，表现为手掌和足底部红斑及脱屑。
吉西他滨（gemcitabine）
吉西他滨在体内也需经脱氨及磷酸化作用而获得活性。其
作用机制也与阿糖胞苷类似。用于治疗非小细胞肺癌、胰 腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。不良反应较少，主 要为骨髓抑制，亦可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静 脉炎和肝功能受损。
（三）嘌呤拮抗药
巯嘌呤（mercaptopurine，6–MP）
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D（dactinomycin D）
放线菌素D又称更生霉素，分子可嵌入DNA双 螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA 多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是 mRNA的合成。属于周期非特异性药物。抗瘤 谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横 纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有 恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明 显，偶见脱发和严重的皮肤毒性。
2．胃肠道毒性：
（1） 恶心、呕吐：烷化剂用后较早出现，为药物及代谢产物刺 激延脑催吐化学感受区所致，可用中枢性镇吐药治疗。
（2）消化道粘膜损害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水肿、腹泻等， 严重者可使消化道出血，出现黑便。烷化剂较少见，抗代谢药 较多见。
抗肿瘤药物分类及作用机制
抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用， 如：氟尿嘧啶。
抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。
核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、 阿霉素（多柔比星）等。
编辑ppt
6
抗肿瘤药物：进入人体主要途径是经呼吸道吸入
过敏禁用，妊娠禁用，禁接种某类疫苗等
双磷酸盐药
唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药，静脉滴注，恶性肿 瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，需充分补水。作用强。
帕米磷酸属于第2代双磷酸盐药，安全，有效。
辅助用药：止吐类
昂丹司琼 急性呕吐与地米联用效果好，口（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，FT-207） 本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物，本身无直接抗癌作用，需在体内
经肝药酶作用缓缓转变为5-FU而起作用 作用机制：与5-FU相同 临床应用：主要用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌 不良反应：与5-FU相同，但神经毒性较大，常出现精神状态改变和小
酶等
微管
抗恶性肿瘤药的基本作用与药物分类
2．根据抗肿瘤作用的生化机制 （1）干扰核酸生物合成的药物； （2）直接影响DNA结构与功能的药物； （3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物； （4）干扰蛋白质合成与功能的药物； （5）影响激素平衡的药物
3、根据药物作用的时相及周期特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents） 细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents )
抗恶性肿瘤药的基本作用与药物分类
、抗恶性肿瘤药的分类 1．根据药物化学结构和来源 （1）烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。 （2）抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 （3）抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌 素类等。 （4）抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱 类、鬼臼毒素衍生物类。 （5）激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。 （6）杂类：铂类配合物和酶等。
获得性耐药性（acquired resistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏 感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。
多药耐药性（multidrug resistance，MDR）或称多向耐药性 （pleiotropic drug resistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿 瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤 药的耐药性。
4、拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药
喜树碱类（camptothecine, CPT）作用 靶点是DNA拓扑异构酶I（TOPO-I）， 干扰DNA的结构和功能。
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯
鬼臼毒素衍生物 抑制DNA拓扑异构酶II,
依托泊苷、替尼泊苷
（三）干扰转录过程和阻止DNA合成药物 放线菌素(dactinomycin 更生霉素 DACT) 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶 碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多 聚酶的功能，阻止RNA尤其是mRNA的合成。 属周期非特异性药 多柔比星（doxorubicin, adriamycin） 柔红霉素（daunorubicin, rubidomycin）
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。
抗肿瘤药物的作用机制与分类
抗肿瘤药物的作用机制与分类概论恶性肿瘤的特点：分化程度低且无限增殖，具有侵袭性，结构及功能均不成熟，呈幼稚状。
恶性肿瘤的治疗：手术治疗、化学（药物）、放射治疗和生物治疗等综合措施。
药物治疗恶性肿瘤的策略：✧诱导肿瘤细胞分化进而变成正常成熟细胞；✧诱导肿瘤细胞凋亡或失去侵袭性不再危害机体；✧破坏肿瘤细胞生长环境；✧抑制肿瘤细胞生长增殖以控制其发展（临床应用最广泛）。
图片来源：光大证券研究所当下肿瘤细胞在生长增殖过程中与正常细胞结构或功能的本质性区别尚待发现，故而，大多数抗肿瘤药物具有低的治疗指数并对正常细胞产生细胞毒作用，且往往缺乏对肿瘤细胞的针对性，具有非选择性细胞毒性作用。
抗肿瘤药物的作用机制一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制肿瘤细胞的增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间。
该过程分为四期（时相）：1.G1期（DNA合成前期）2.S期（DNA合成期）3.G2期（DNA合成后期或有丝分裂准备期）4.M期（有丝分裂期）在G1/S期、S/G2期、G2/M期的交界时段存在着细胞周期时相控制点，精密地控制着细胞周期的运行。
二、抗肿瘤药物对细胞周期影响的特异性分类1、细胞周期非特异性抗肿瘤药物（CCNSA）药物作用：破坏DNA结构、影响其复制或转录功能的药物；抑制或杀灭增殖周期各时相的细胞，以及G0期细胞，产生细胞周期非特异性的抗肿瘤作用。
药物特点：●杀灭肿瘤细胞的作用强，呈剂量依耐性。
●在机体能够耐受药物毒性的限度内，剂量越大，杀灭肿瘤细胞的效果越好。
药物代表：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。
2、细胞周期特异性抗肿瘤药物（CCSA）药物作用：影响DNA合成（抑制S期）或抑制有丝分裂（抑制M期）药物特点：●杀伤肿瘤细胞的作用较弱，达到一定作用后，再增加剂量其作用也不增加；●药物作用呈时间依耐性，需要一定的时间才能发挥效果。
药物代表：长春碱类药物、抗代谢药物、紫杉醇类、鬼臼毒素类。
三、抗肿瘤作用的生物化学机制抗肿瘤药物的作用机制多是干扰或阻遏核酸及蛋白质代谢的生化过程而发挥抗肿瘤作用。
抗肿瘤药的分类按作用方式细胞毒类
细胞毒类 非细胞毒类 （传统化疗药）
细胞毒类抗恶性肿瘤药分类
㈠ 根据化学结构及来源分类
1. 烷化剂
2. 抗代谢药(结构类似物)
3. 抗肿瘤抗生素
4. 抗肿瘤植物药
5. 其他
㈡ 根据作用机制分类
1 . 干扰核酸生物合成的药物
2 . 直接影响DNA结构与功能的药物
3 . 干扰转录过程阻止RNA合成的药物
⑵细胞周期特异性药物
仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞敏感的 药物，如作用于S期的抗代谢药和作用于M期的长春 碱类等。
氮芥
各类抗肿瘤药杀灭小鼠细胞的量效曲线
—— ：骨髓干细胞，- - - ：淋巴瘤细胞
非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
• 改变激素失衡状态 • 抑制增殖相关受体活性 • 抑制细胞信号转导分子 • 诱导分化 • 诱导凋亡 • 抑制新生血管生成 • 抑制转移 • 逆转肿瘤耐药性 • 其他
• 抑制核苷酸还原酶，抑制核苷酸转变成
脱氧核苷酸,抑制DNA的合成; • 选择性地作用于S期细胞。
临床应用
• 慢粒；暂时缓解转移性黑色素瘤 • 肿瘤细胞部分同步化，集中于G1期
5.DNA多聚酶抑制剂
第二节
细胞毒类抗肿瘤药
一、影响核酸生物合成的药物
（抗代谢药） 核酸合成前体的结构类似物
主要作用于S期
周期特异性药物
核酸碱基结构示意图
NH2 6 1N 2 5 N7 8 N 4 N 9 3
O N H2N N N N
腺嘌呤
NH2 5 N O 6 N 1 4 3 2
鸟嘌呤
O N O N
O N O N
胞嘧啶
AMP GMP
ATP GTP
药化思考题(2)
药化思考题（2）第二章抗肿瘤药1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。
各类的结构类型、作用机理及代表药物。
作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物一、直接作用于DNA的药物1、烷化剂：（定义）（1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星）作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制（2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C（3）甲磺酸脂类：白消安（4）亚硝基脲类：卡莫司汀2、金属铂配合物：顺铂、卡铂作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。
3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM）4、DNA拓扑酶抑制剂：（1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、（2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物）1、嘧啶拮抗物（1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C）2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP）3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗）3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤4、了解药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇第三章抗病毒药和抗艾滋病药1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型抗病毒药的靶点（作用方式）1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类3、阻止病毒复制核酸：核苷类4、增强免疫：干扰素2、干扰病毒核酸复制的药物3、掌握核苷类抗病毒药物基本结构及设计原理（代谢拮抗）合成过程中，竞争性地抑地DNA聚合酶或RNA聚合酶，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒的作用。
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4.干扰蛋白质合成与功能的药物
1）微管蛋白活性抑制药 微管装配和纺锤丝形成 有丝分裂停止 (M期)
长春碱 (vinblatine)、长春新碱 (vincristine)急性白 血病,恶性淋巴瘤,绒癌;外周神经炎.
2.影响DNA结构与功能的药物
2） 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin):DNA结合DNA链断裂复制受阻； G2和M期； 鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌； 间质性肺炎 纤维化。
丝裂霉素 (mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉 联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性; 广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。 毒性大.
一、 概 述
恶性肿瘤传统治疗方法
手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医药治疗
恶性肿瘤治疗的新进展
生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因
导入靶细胞
二、抗肿瘤药物的分类
1. 根据化学结构和来源分类
烷化剂 抗代谢药
环磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派(Thiotepa), 卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)
周期非特异性。
嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成；
放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1C; 拓扑酶II ; 肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”. 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症, 肝毒性.
激素类
糖皮质激素,雌激素,雄激素
二、抗肿瘤药物的分类
2. 根据抗肿瘤作用机制分类
细胞增殖周期动力学机制
干扰核酸生物合成: 抗代谢药 影响DNA结构与功能: 烷化剂, 抗肿瘤抗生素,
拓扑酶抑制剂, 铂类,
干扰转录过程和阻止RNA合成: 抗肿瘤抗生素, 干扰蛋白质合成与功能: 抗肿瘤植物药 调节激素平衡: 激素类
2. 影响DNA结构与功能isplatin, DDP)：Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结； 周期非特异性, 广谱; 口服无效,静注; 睾丸、卵巢、膀胱癌; 子宫内膜、头颈部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4） 拓朴异构酶（I或II）抑制药
慢粒；黑色素瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、
单核细胞白血病)。
四、常用的抗恶性肿瘤药物
2. 影响DNA结构与功能的药物
1） 烷化剂
• 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 • 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,
宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(6-MP): S-期；
儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期；
三、抗肿瘤药物的基本作用机制
干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
四、常用的抗恶性肿瘤药物
1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器 官移植、类风湿关节炎等。
2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：高效，速效，广谱。 CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化； 恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、 骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛 化学性膀胱炎。
塞替哌 (Thiotepa, TSPA)： 乙撑亚胺类， 乳腺癌,卵巢癌,肝癌; 可注射和腔内给药。骨髓抑制。
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱: I; S期,G2 M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。
依托泊苷( (etoposide)和替尼泊苷(teniposide) II； S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物) 睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）
3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)
抗肿瘤抗生素
放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin), 柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝 裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)
2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
白消安 (busulfan; 马利兰, myleran): 慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症; 久用肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。
亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine); 脂溶性高易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 骨髓抑制，肝毒性
抗肿瘤植物药 长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),
(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),
其他
顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)