生理病理学课件-肝功能不全详解精选课件PPT

化
组
织抑制物(TIMP)表达增强
（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调 节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。 产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
葡萄糖耐量实验：受检者口服一定量的葡萄糖后，定时测
定血中葡萄糖含量，服后若血糖略有升高，两小时内恢复服前 浓度为正常；若服后血糖浓度急剧升高，2-3小时内不能恢复 服前浓度则为异常。临床上常对症状不明显的病人采用该实验 来诊断有无糖代谢异常。
糖耐量降低：表现为血糖增高幅度高于正常人，回复到空腹水 平的时间延长。如：糖尿病，甲亢，严重肝病和糖原累积病。
③上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑
④肌肉收缩↑ →肌肉中腺苷酸分解↑
⑤肾脏产生少量氨
⑥肠道pH的影响
N
H3
pH↓ pH↑
NH4+
血氨增高的原因
氨清除不足 ① 代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足 ② 鸟氨酸循环的酶活力降低 ③ 门体分流不经过肝脏
血氨增多引起肝性脑病的机制
1 干扰脑的能量代谢
-酮戊二酸↓
NH3
NH3
谷氨酸↓
NADH
NA D
ATP
谷氨酰胺↑
① -酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ② NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ③ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ ④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP
2 脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
第二节 肝性脑病
【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】是指继发 于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能障碍所呈现的 精神、神经综合症。
多
3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布
② Others
正常人血氨的来源与去路
尿素
鸟氨酸
NH3
瓜氨酸
精氨酸
ATP
NH3
肝脏鸟氨酸循环 （ 2NH3+CO2→尿素+H2O 消耗 4ATP）
血氨增高的原因
产生增多
①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑→分解蛋 白质↑→产氨↑↑
②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素 酶作用→产氨↑↑
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
（二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
kupffer细胞被激活，对肝细胞产生损害作用
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
中央静脉
肝 细 胞 电 镜 模 式 图
肝功能不全 (hepatic insufficiency) 肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
碍
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能 障碍
糖耐量增高：空腹血糖值正常或偏低，口服糖后血糖浓度上升 不明显，耐量曲线平坦。多见于内分泌功能低下，如甲状腺功 能低下、肾上腺皮质功能低下和垂体功能低下。
水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代Hale Waihona Puke 降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
脂溶性 NH3 + H+
NH4+ 水溶性
谷氨酰胺 尿素
75% 尿素
NH3 25%
鸟AA 循环
NH3
腺苷酸
尿素 氨基酸
尿素酶 氧化酶
H+
NH3 OH-
NH4+
粪
⑴Generation ① Intestine ② Kidney ③ Muscle
⑵Clearance ① Urea Cycle ② Others
（）
一、肝性脑病的病因与分类
物质代谢障碍 凝血功能障碍 免疫功能障碍 黄疸 生物转化障碍
早期（一期）：性格改变 之后（二期）：行为改变 进而（二期）：智能改变 随后（三期）：意识障碍 最终（四期）：昏迷状态
肝性脑病的分期
二、肝性脑病的发病机制
急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失 代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细 胞的代谢和功能障碍。
乱
钠血症（ADH ）
肝硬变时肝腹水的发生机制
胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
◆氨中毒学说 ◆假性神经递质学说 ◆血浆氨基酸失衡学说 ◆γ－氨基丁酸学说
（一）氨中毒学说
1.生理情况下体内氨的来源 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨
2.氨的清除 ①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 ②肾小管上皮产氨与 H+ 结合成胺盐排出
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
（三）肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星
失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活
基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
肝功能不全
（）
1
概述
2
肝性脑病
3
肝肾综合征
肝脏的大体解剖图
消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、
补体
一、肝脏疾病的常见病因和机制
肝小叶结构
肝板 肝窦
小叶下静脉
小叶间A、V 肝小叶模式图