第十讲免疫调节剂与核酸药物
核酸药物的药理学和临床应用
核酸药物的药理学和临床应用核酸药物是一类能够修饰或抑制细胞核酸分子的药物，这些药物分子一般都具有非常高的生物活性和特异性。
核酸药物是目前生命科学领域中最为热门的研究方向之一，因为其在治疗各种与基因相关的疾病方面具有非常广泛的应用前景。
本文将结合核酸药物的药理学和临床应用，探究该领域的发展趋势和未来展望。
一、核酸药物的药理学基础核酸药物主要是作用于DNA或RNA分子的化学物质，其主要分为两类：核酸酶和DNA或RNA结合剂。
核酸酶是一类专门分解核酸分子的酶，能够将长链核酸分子水解成较短的小分子，从而达到调节基因表达和细胞转化的目的。
DNA或RNA结合剂则是通过特定的化学结构与核酸分子结合，从而破坏DNA或RNA的复制或表达功能。
核酸药物在细胞内主要作用于以下几个方面：1. 抑制基因表达：核酸酶和RNA结合剂能够破坏或抑制mRNA的合成和转录，从而减弱或抑制该基因所编码蛋白质的表达。
2. 促进基因表达：通过核酸酶和RNA结合剂的作用，可以增强DNA或RNA的转录和合成，从而加强该基因所编码蛋白质的表达和功能。
3. 干扰RNA修饰：核酸药物还能作用于RNA修饰结构，从而干扰RNA的剪接、稳定性和转运等生物功能。
二、核酸药物的临床应用核酸药物作为一种新型治疗方案，其在医学领域的应用也越来越广泛。
目前，核酸药物在临床中主要应用于以下方面：1. 抗肿瘤药物：核酸药物在抗肿瘤方面具有非常广泛的应用前景。
其中，siRNA分子可以针对恶性肿瘤细胞的关键靶点进行靶向治疗，从而抑制肿瘤生长和扩散；miRNA分子则能够通过调节多个靶点的表达，从而发挥多效抗肿瘤作用。
2. 抗病毒药物：核酸药物也可以用于治疗多种病毒感染。
例如，在新冠肺炎的治疗中，利用mRNA技术研制了多种疫苗，成功预防和控制了该病毒的传播。
3. 代谢性疾病治疗：核酸药物也可以用于治疗代谢性疾病，如血脂异常、糖尿病和肥胖症等。
在这些疾病的治疗中，核酸药物可以通过抑制或增强关键基因的表达从而达到改善代谢状态的目的。
免疫调节药—免疫抑制药(药理学课件)
主要用于防治肾移植后的急性排斥反应及防治同种骨髓移植时移植抗宿主效应。 也可用于自身免疫性疾病率较高 。 其他有呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、腹 泻、震颤等，个别患者有致命性严重水肿，可能与患者体内超负荷有关 。
肾上腺皮质激素类
【特点】
常用药物有泼尼松( prednisone)、泼尼松龙( prednisolone)、地塞米松 ( dexamethasone)等。 三者对免疫反应的多个环节均有影响。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制 淋巴因子产生、减少抗体生成等。
临床主要用于器官移植对抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。
抗淋巴细胞球蛋白
【特点】
抗淋巴细胞球蛋白属强免疫抑制剂，是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从 动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。
主要作用于 T细胞， 对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。 临床用于防治器官移植的排斥反应，变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无
效时应用。
麦考酚吗乙酯
【特点】
作用：抑制 T细胞和 B细胞的增殖及抗体生成，抑制细胞毒性 T细胞的产生；能快 速抑制单核细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的 增生 。
应用：主用于肾移植和其他器官移植。 不良反应：腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显肝、肾毒性 。
单克隆抗体
【特点】
环孢素( ciclosporin，cyclosporine A，CSA)
【临床应用】
广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 也可用于治疗红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病 。
核酸药物类型及其临床应用
核酸药物类型及其临床应用
核酸药物是一类具有特殊生物学功能的药物，广泛用于治疗疾病、
基因治疗等方面，包括核酸疗法、miRNA治疗、RNAi治疗等多种类型。
下面我们将对核酸药物的类型及其在临床上的应用进行详细介绍。
1. 核酸药物的类型
核酸药物主要包括DNA、RNA等类别，根据其结构和功能的不同，可以划分为以下几种类型：
1.1 DNA药物：DNA药物通常用于基因疗法，可以通过递送外源基因来治疗某些基因缺陷性疾病，如囊性纤维化、遗传性视网膜病变等。
1.2 RNA药物：RNA药物主要包括mRNA、miRNA、siRNA等，
用于调控基因表达、靶向RNA分解、抑制蛋白质合成等，具有很好的
治疗前景。
1.3 合成核酸药物：合成核酸药物是指通过化学合成制备的核酸分子，具有较强的稳定性和生物活性，可用于抗病毒、抗肿瘤等方面。
2. 核酸药物的临床应用
核酸药物在临床上有着广泛的应用，主要包括以下几个方面：
2.1 基因疗法：核酸药物可通过递送外源基因来治疗基因缺陷性疾病，如囊性纤维化、遗传性视网膜病变等，为基因治疗提供了新的途径。
2.2 抗病毒治疗：RNA药物可靶向病毒RNA，抑制病毒复制，用于治疗HIV、乙肝病毒等感染性疾病，具有很好的抗病毒效果。
2.3 抗肿瘤治疗：合成核酸药物具有抗肿瘤活性，可通过靶向RNA 分解、抑制肿瘤细胞增殖等方式，用于治疗多种恶性肿瘤。
综上所述，核酸药物作为一类新型的生物治疗药物，具有很好的应用前景和疗效，对于一些传统药物难以治疗的疾病具有重要意义。
未来随着技术的不断进步和临床试验的深入，相信核酸药物将在各个领域展现出更广阔的应用空间。
新型免疫调节剂在疾病治疗中的应用
新型免疫调节剂在疾病治疗中的应用新型免疫调节剂是一类可以影响免疫系统的药物，被广泛应用于疾病治疗中。
免疫系统是人体防御外界病毒和细菌的机制，但是有时候免疫系统会出现失控，导致自身免疫性疾病或过敏性疾病的发生。
因此，免疫调节剂的应用可以帮助调整免疫系统，抑制不必要的免疫反应，减轻疾病症状。
一、新型免疫调节剂的分类新型免疫调节剂可以分为以下几种：1. 抗体药物：抗体药物通过抑制免疫系统的某些分子，来抑制免疫反应。
2. 细胞因子：细胞因子是一类信号分子，通过与细胞表面的受体结合来影响细胞功能。
目前已经有一些细胞因子被用于疾病治疗。
3. 免疫抑制剂：免疫抑制剂可以通过抑制T细胞或B细胞的功能，来抑制免疫反应。
免疫抑制剂通常用于自身免疫性疾病或移植排斥反应的治疗。
4. 核酸药物：核酸药物可以通过影响DNA或RNA的合成及功能，来干预免疫反应。
一些DNA抑制剂已经被用于治疗自身免疫性疾病。
二、新型免疫调节剂的应用1. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指机体自身免疫系统攻击自身组织和器官，导致疾病的发生。
例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
一些免疫抑制剂、抗体药物和细胞因子已经被用于自身免疫性疾病的治疗，可以有效减轻疾病症状，并且可以延长疾病的缓解期。
2. 过敏性疾病过敏性疾病是指机体对某些外界物质（如花粉、尘螨等）产生过度敏感反应，导致疾病的发生。
例如过敏性鼻炎、哮喘等。
一些抗体药物和细胞因子已经被用于过敏性疾病的治疗，可以有效减轻疾病症状，并且可以延长疾病的缓解期。
3. 移植排斥反应移植排斥反应是指移植物被接受者的免疫系统攻击，导致移植物失效。
一些免疫抑制剂已经被用于移植排斥反应的治疗，可以抑制接受者的免疫系统，减少移植排斥反应的发生。
4. 肿瘤治疗肿瘤是人体细胞发生恶性变化的疾病，一些细胞因子和抗体药物已经被用于肿瘤治疗。
例如通过激活免疫系统，来杀死肿瘤细胞。
三、新型免疫调节剂的风险和副作用新型免疫调节剂过程中有可能出现一些风险和副作用。
核酸抗体治疗方案
一、引言随着科学技术的不断发展，核酸检测和抗体检测在疾病诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用。
针对病毒性疾病，如新冠病毒感染，核酸抗体治疗方案已成为临床治疗的重要手段。
本文将详细介绍核酸抗体治疗方案，包括诊断方法、治疗方案、治疗原则和注意事项。
二、诊断方法1. 核酸检测核酸检测是病毒性疾病诊断的金标准，主要通过提取患者样本中的病毒核酸，利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术进行检测。
检测流程如下：（1）样本采集：采集患者的咽拭子、鼻拭子、粪便、血液等样本。
（2）核酸提取：采用化学或磁珠法提取病毒核酸。
（3）PCR扩增：利用特异性引物和探针，在PCR仪上进行扩增。
（4）结果分析：根据Ct值（扩增阈值）判断病毒核酸的存在。
2. 抗体检测抗体检测是评估患者感染史和免疫反应的重要手段。
目前，常用的抗体检测方法有酶联免疫吸附试验（ELISA）、化学发光免疫测定（CLIA）和免疫荧光测定（IFA）等。
检测流程如下：（1）样本采集：采集患者的血液样本。
（2）样本处理：分离血清或血浆。
（3）抗体检测：采用ELISA、CLIA或IFA等方法进行抗体检测。
（4）结果分析：根据抗体滴度判断患者是否感染过病毒。
三、治疗方案1. 核酸阳性患者（1）隔离治疗：对患者进行隔离，防止病毒传播。
（2）对症治疗：根据患者的症状，给予退热、止咳、抗病毒等对症治疗。
（3）抗病毒治疗：根据病情和药物说明书，给予抗病毒药物，如利巴韦林、奥司他韦等。
（4）免疫调节治疗：给予免疫调节剂，如干扰素、免疫球蛋白等，增强患者免疫力。
（5）支持治疗：给予营养支持、补液等治疗，维持患者生命体征稳定。
2. 核酸阴性但抗体阳性患者（1）观察期：对患者进行观察，监测病情变化。
（2）对症治疗：根据患者的症状，给予退热、止咳、抗病毒等对症治疗。
（3）抗病毒治疗：根据病情和药物说明书，给予抗病毒药物。
（4）免疫调节治疗：给予免疫调节剂，增强患者免疫力。
3. 核酸和抗体均为阴性患者（1）观察期：对患者进行观察，监测病情变化。
免疫调节剂
免疫增强剂(Immune potentiator)
(4) 干扰素(interferon，IFN)：是生物细胞受干扰 素诱生剂作用后，产生的一类高活性多功能的蛋白质， 主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白， 从而抑制乙肝病毒的复制，其；同时还可增强自然杀 伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力， 从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。 (5) 白细胞介素：白细胞介素作用于T细胞、B细胞 及自然杀伤细胞等多种靶细胞,通过靶细胞上的受体来 传递免疫信息,激活、调控血细胞的生长、分化和增殖 成熟,参与机体的免疫应答、参与某些疾病的病理过程. 其中的IL-2和IL-11可用于治疗恶性肿瘤；另外，IL2和 IL6也是制备疫苗的重要佐剂。
免疫增强剂(Immune potentiator可非特异性地增强机体免疫功能，主要用于治 疗免疫功能低下所致的疾病，如免疫缺陷病、肿瘤或 病毒及真菌感染等，如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及 真菌多糖等，应用后，可立即引起机体发生短暂的， 而又广泛的免疫增强作用。
免疫增强剂(Immune potentiator)
②小分子无机物质，例如硫酸铝、磷酸铝、钾明矾、 铬明矾、铵明矾和氢氧化铝胶等；③药物类，例如西 咪替丁、吡喃、梯洛龙、左旋咪唑、丙胺肌苷、2-氮 丙啶类及D-青霉素胺类等。 (3) 生化类制剂：包括胸腺肽、IFN、iRNA、TF、CSF 及IL等。 (4) 中草药类：包括人参、党参、黄芪、红花、灵芝、当 归及冬虫夏草等。
免疫增强剂(Immune potentiator)
生化制剂类免疫增强剂 这类制剂对机体具有广泛的但却是短时间的免疫增强 作用，可促进所有抗原，而不是只加强一种抗原的作 用。它主要包括以下五种： (1) 转移因子(transfer factor，TF)：是淋巴因子的 一种，他能将供者细胞免疫信息转移给受者。转移因 子具有很强的转移特异性细胞免疫的作用，已证明， 它能转移细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原等的细 胞免疫。受体接受转移因子后，很快(2～24小时)产生 效应，可持续数月至一年。受体的淋巴细胞再次与相 应抗原接触后，即母细胞化，发挥细胞毒作用，以扩 大机体的细胞免疫力。
高考二轮专题综合复习：第10讲 人体内环境稳态与免疫调节
高考二轮专题综合复习第10讲 人体内环境稳态与免疫调节1.下列关于内环境组成与稳态的说法,正确的画“√”,错误的画“×”。
(1)血细胞和心肌细胞所需的营养物质都直接来自血浆。
( × ) (2)Na +和Cl -是形成哺乳动物血浆渗透压的主要物质。
( √ )(3)血浆蛋白与血红蛋白共同参与维持细胞外液渗透压的稳定。
( × ) (4)食物中的蛋白质被消化成氨基酸发生于内环境中。
( × )(5)营养不良、淋巴管堵塞及过敏反应都会引起组织水肿。
( √ )(6)人体剧烈运动时无氧呼吸所产生的乳酸使血浆pH 明显降低。
( × )[解析] (1)心肌细胞所需的营养物质直接来自组织液。
(3)血红蛋白是胞内蛋白,不参与维持细胞外液渗透压的稳定。
(4)食物中的蛋白质被消化成氨基酸发生于消化道中,消化道不属于内环境。
(5)营养不良、淋巴管堵塞及过敏反应都会使组织液和血浆之间的水分交换不平衡,更多的水分进入或停留在了组织液中,从而导致了组织水肿。
(6)血浆内有缓冲物质,因此无氧呼吸产生的乳酸不会使血浆pH明显降低。
2.下列关于免疫调节的说法,正确的画“√”,错误的画“×”。
(1)淋巴因子不仅可以促进B细胞的增殖和分化,还可以和抗体一样将抗原清除。
( ×)(2)免疫活性物质都是由免疫细胞产生的。
( ×)(3)人体内的吞噬细胞只参与非特异性免疫过程。
( ×)(4)已免疫的机体再次接触青霉素后会发生自身免疫病。
( ×)(5)T细胞和B细胞都来自造血干细胞,之所以能分化成不同种类的细胞,是因为在分化过程中遗传物质发生了改变。
( ×)[解析] (1)淋巴因子能促进B细胞的增殖和分化,但没有清除抗原的生理功能。
(2)免疫活性物质中的溶菌酶可由泪腺等细胞产生。
(3)人体内的吞噬细胞也参与特异性免疫。
(4)已免疫的机体再次接触青霉素后会发生过敏反应。
免疫调节剂的作用机制和应用领域
免疫调节剂的作用机制和应用领域一、引言免疫调节剂是指能够调节机体免疫功能的药物或治疗方法，通过影响免疫细胞的活性和信号转导通路来实现其作用。
近年来，随着对免疫系统认识的深入以及技术手段的不断进步，人们对于免疫调节剂的研究越发重视。
本文将详细探讨免疫调节剂的作用机制和应用领域。
二、免疫调节剂的作用机制1. 调控T细胞功能T细胞是身体对抗感染和保持健康最关键的细胞成分之一。
某些激素类药物如地塞米松、环孢素A等可通过抑制T细胞的活性、减少其分泌活性因子从而起到免疫抑制作用；而另一些药物如干扰素能够增强T细胞对感染物的识别能力和杀菌效果。
2. 调控B细胞功能B细胞参与体液免疫反应，在抗体产生中发挥重要作用。
有些药物如利妥昔单抗可通过调节B细胞的增殖和分化活性来改善自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等。
3. 调控免疫细胞的稳态免疫系统内有一类特殊的细胞——调节性T细胞（Treg），它们能够抑制其他免疫细胞的活动，起到平衡机体免疫反应的作用。
某些药物如环孢素A、硫唑嘌呤等通过增加Treg数量和功能，从而实现对过度免疫反应的调节。
4. 干扰信号转导通路细胞间通讯离不开信号传导，而某些药物可以通过干扰特定信号传导通路，如JAK/STAT、NF-κB等通路，从而调节机体特定免疫反应。
临床上常用的靶向治疗药物如针对IL-6信号的白介素-6受体抗体可有效抑制因白介素-6过度表达引起的慢性关节类风湿性关节炎。
5. 抑制未成年淋巴细胞发育未成年淋巴细胞在诱导免疫应答中扮演重要角色，一些药物如注射用四氢叶酸等可通过抑制这类细胞性发育从而达到改善特定免疫性疾患的目的。
6. 促进免疫细胞死亡过度活跃的免疫细胞常引起自身组织损伤，对于这部分异常活跃的免疫细胞，肿瘤坏死因子等药物能够促进其自我凋亡，从而减少其对正常组织的损伤及导致辅助性反应的发生。
三、免疫调节剂的应用领域1. 自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病是由机体产生过度或异常免疫反应引起的一类常见慢性或亚急性非传染性疾患。
核酸类药物
• 核酸类药物是具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷以及碱基的统称。除了天 然存在的碱基、核苷、核苷酸以外，它们的类似物、衍生物或这些类似物、衍生 物的聚合物也属于核酸类药物。
酶法合成
干扰素诱导物，用于病毒性疾病、 血液病和肿瘤，对乙型脑炎腮腺炎、 风湿关节炎亦有疗效
注射剂 注射剂
RNA（ribonucleic acid）
猪、牛的肝、脾及酵母等
促白细胞生成，用于精神迟缓、记 忆衰退、痴呆、慢性肝炎、肝硬化、 肝癌
片剂、注射 剂
核酸类
免疫核糖核酸 （immune RNA）
猪、牛的肝、脾及酵Biblioteka 等鱼精蛋白、动物脾脏、小牛胸腺
用于放疗、化疗中的急性白细胞和血小板减少 症
核苷酸及 其衍生物
类
环磷酸腺苷 （cyclic adenosine monophosphate）
腺苷三磷酸（adenosine triphosphate）
合成
用于心肌炎、冠心病、急性心肌梗死、心律失 常、心绞痛以及急性白血病、牛皮癣
概述 核酸类药物一般制备方法 三磷酸腺苷 6-氨基嘌呤 免疫核糖核酸 辅酶A
第一节 概述
核酸（nucleic acid）是生物体重要的生物大分子，由许多核苷酸 （nucleotide）以3′，5′-磷酸二酯键连接而成，核苷酸又由磷酸、核糖和碱基三 部分组成。1868年，Miescher首先从脓细胞中分离出细胞核，进而从中提取到 含氮和磷特别丰富的酸性物质。当时，Miescher称其为核质（nuclein），后来 人们根据该物质来自细胞核，且呈酸性，故改称其为核酸。
核酸类药物ppt课件
主要用于病毒性角膜炎、单纯疱疹、慢性病
毒性肝炎的辅助治疗。
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适用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细 胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞 白血病的急变期。
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【不良反应】 ①骨髓抑制：较常见； ②肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； ③消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹
泻和口腔炎，但较少发生； ④高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，
严重的可发生尿酸性肾病。
核酸药物中另一类为裸DNA基因疫苗 与基因药物，它们是将具有预防和治 疗疾病的功能基因与真核表达载体重 组，将此重组DNA导入人体细胞，使 其表达活性的多肽或蛋白质，产生免 疫或治疗作用。
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第二节 核酸类药物各论
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一、碱基及其衍生物 巯嘌呤（6-巯基嘌呤）
【作用与用途】
属于抑制嘌呤合成的细胞周期特异性药物，化学 结构与次黄嘌呤相似，能竞争性地抑制次黄嘌呤 的转变过程，在抗肿瘤方面拥有较大市场。
（一）碱基及其衍生物
多数是经过人工化学修饰的碱基衍生 物，主要有巯嘌呤、氟尿嘧啶等。
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（二）核苷及其衍生物
1.腺苷类:阿糖腺苷等。 2.尿苷类:碘苷等。 3.胞苷类:阿糖胞苷等。 4.肌苷类:肌苷等。 5.脱氧核苷类:氮杂脱氧胞苷等。
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（三）核苷酸及其衍生物
1.单核苷酸类:有腺苷酸(AMP)、尿苷酸(UMP)、肌苷酸 (IMP)、环腺苷酸(cAMP)、双腺苷酸、辅酶A等。
第十一章 核酸类药物-1第一节 核 Nhomakorabea类药物概述
核酸由核苷酸组成； 核苷酸由碱基、戊糖和磷酸三部分
组成； 戊糖与碱基组成的单元叫核苷。
重要药物的作用机制
重要药物的作用机制随着医学科学的不断发展，药物在疾病治疗中起到了至关重要的作用。
许多重要的药物通过干预人体生理过程来治疗和缓解各种疾病。
本文将针对几种常见的重要药物进行探讨，介绍它们的作用机制以及在临床应用中的意义。
一、抗生素类药物抗生素是一类广泛应用于临床的药物，它们能够杀灭或抑制细菌的生长。
其主要作用机制包括：1. 干扰细菌细胞壁合成：例如β-内酰胺类抗生素通过阻断细菌细胞壁合成酶来杀死细菌。
2. 干扰蛋白质合成：某些抗生素可以结合到细菌线粒体上阻碍蛋白质合成。
3. 干扰核酸合成：利福平等药物通过与DNA或RNA结合来抑制转录和复制过程。
4. 干扰代谢途径：如四环黄霉素干扰微生物的蛋白质合成和细胞呼吸过程。
抗生素类药物在临床中的应用广泛，可以用于治疗许多感染性疾病，如肺炎、脑膜炎等。
然而，随着抗生素滥用和耐药性问题的日益严重，科学家们不断努力寻找新型抗生素来应对这一挑战。
二、化学药物化学药物是指通过干预人体生理或代谢过程来治疗或缓解疾病的药物。
它们主要通过以下方式发挥作用：1. 反应靶点结合：化学药物能够与特定的分子目标结合并改变其活性，例如利用特定酶抑制剂来阻碍酶的催化活性。
2. 促进或拮抗受体：某些化学药物可以与细胞表面的受体结合并模拟或阻碍其信号传导。
3. 干扰细胞信号传导：例如激动剂类药物可以模拟自然产生的激动剂从而调节细胞内信号传导通路。
化学药物广泛应用于痛苦、炎症和癌症等多种临床领域。
例如，非甾体类抗炎药能够通过干扰前列腺素合成来缓解疼痛和减轻发炎反应；抗肿瘤药物可以通过切断癌细胞的DNA链来抑制其增殖。
三、免疫调节剂免疫调节剂是一类可以影响免疫系统功能的药物。
它们主要通过以下机制起作用：1. 抑制免疫细胞活性：某些免疫调节剂能够通过阻碍特定免疫细胞（如淋巴细胞）的功能来减轻自身免疫性疾病。
2. 调节细胞因子产生：一些药物能够干预细胞因子的合成和释放过程，从而影响特定的免疫反应。
免疫制剂知识点总结
免疫制剂知识点总结一、免疫制剂类型1. 免疫调节剂免疫调节剂是一类可以调节免疫系统功能的药物。
常见的免疫调节剂包括干扰素、免疫抑制剂、免疫调节剂等。
其中，干扰素是一类能够调节免疫系统功能的药物，可以增强免疫力，用于治疗病毒感染和肿瘤等疾病。
免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物，常用于器官移植术后的免疫抑制治疗。
2. 抗体药物抗体药物是一种新型的免疫制剂，通过使用人工合成的抗体来治疗相关疾病。
常见的抗体药物包括单克隆抗体和多克隆抗体。
单克隆抗体是指针对特定抗原的单一种抗体，可以用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病等。
多克隆抗体是指由多种抗体组合而成的药物，常用于治疗感染性疾病和炎症性疾病。
3. 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是一种新兴的免疫治疗方法，通过对患者自身免疫细胞的改造和增殖，来增强免疫系统功能，用于治疗肿瘤、感染性疾病等。
常见的免疫细胞治疗方法包括CAR-T细胞治疗、免疫细胞疗法等。
二、免疫制剂的作用机制免疫制剂的作用机制各不相同，但总的来说，它们都是通过调节免疫系统功能来达到治疗疾病的目的。
具体来说，免疫制剂可以通过以下方式发挥作用：1. 增强免疫力一些免疫制剂可以增加机体免疫细胞的数量和活性，从而增强免疫系统的功能。
例如，干扰素通过增加天然杀伤细胞和T细胞的活性，来增强免疫系统对病毒感染和肿瘤的清除能力。
2. 抑制免疫反应另一些免疫制剂可以抑制机体免疫反应的过度活化，从而减轻炎症反应和自身免疫性疾病。
例如，免疫抑制剂可以通过抑制T细胞和B细胞的活性，来治疗器官移植术后的排斥反应和自身免疫性疾病。
3. 靶向治疗一些免疫制剂可以通过靶向特定的抗原或免疫细胞，实现精准治疗。
例如，抗体药物可以通过结合特定的抗原，来靶向治疗肿瘤、感染性疾病等。
三、免疫制剂的临床应用免疫制剂在临床上有着广泛的应用，可以用于治疗各种疾病。
以下是一些常见的临床应用：1. 感染性疾病免疫制剂可以用于治疗各种感染性疾病，包括病毒感染、细菌感染、真菌感染等。
免疫调节与减轻炎症反应的药物研发
免疫调节与减轻炎症反应的药物研发随着现代医学的高速发展，免疫调节与炎症反应的药物研发成为了医学领域中备受关注的热点话题。
对于许多自主免疫性疾病和慢性炎症性疾病来说，缓解炎症反应是疗效非常关键的一步。
在这篇文章中，我们将介绍免疫调节与减轻炎症反应的药物研发，以及这些药物在医学实践中的应用。
一、免疫调节药物的种类在目前的医学领域中，免疫调节药物的种类繁多，常见的包括免疫抑制剂、免疫调节剂、细胞因子抑制剂等等。
这些药物可以通过不同的机制对免疫系统进行抑制或调节，从而缓解炎症反应、提高免疫系统免疫力。
（1）免疫抑制剂免疫抑制剂是一类专门抑制免疫系统的药物，可以对T细胞、B细胞、巨噬细胞等多个免疫细胞进行抑制，是治疗自主免疫性疾病和移植排异的最常用药物之一。
常见的免疫抑制剂包括环孢素、美罗华、长春新碱、甲氨蝶呤等等，这些药物常用于治疗类风湿性关节炎、硬皮病、免疫性肝病等自主免疫性疾病，以及器官移植手术后的抗排斥治疗。
（2）免疫调节剂免疫调节剂是一类能够调节免疫系统的药物，可以增强免疫系统免疫力、调节免疫细胞的功能，使其更具有抗炎、抗肿瘤的能力。
免疫调节剂还可以针对不同的疾病发生机理进行精准治疗，如抗TNF-α制剂治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；抗IL-17A制剂治疗银屑病和脊柱关节炎等。
（3）细胞因子抑制剂细胞因素抑制剂是一类专门抑制细胞因子分泌和信号传递的药物，常见的细胞因素抑制剂包括抗TNF-α、抗IL-6、抗IL-1等。
这些药物可以直接影响细胞因子在免疫系统内的作用，从而影响细胞活性、免疫应答等，对风湿性疾病、炎症性肠病、恶性肿瘤等疾病的治疗非常有效。
二、免疫调节药物的应用免疫调节药物是许多疾病治疗的重要手段，有着广泛的应用。
下面将介绍几种常见的免疫调节药物的应用。
（1）抗TNF-α药物的应用抗TNF-α药物是治疗自主免疫性疾病和慢性炎症性疾病的重要药物之一，该类药物可以抑制TNF-α的生产，从而减轻炎症反应。
免疫调节剂有哪些？
免疫调节剂有哪些？常用的免疫调节剂有三大类。
即免疫促进剂，免疫抑制剂和免疫双向调节剂。
一、免疫促进剂有1、胸腺制剂如胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。
有效成分主要为胸腺素α1。
2、干扰素(IFN)主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用，同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用。
3、白介素-2是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素(干扰素γ)等多种功能。
4、特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子是特异性免疫促进剂，具有传递特异性免疫信息到正常人作用，使后者产生抗体及细胞免疫。
5、左旋咪唑能增强淋巴细胞及巨噬细胞的功能，诱生干扰素，可用于病毒性肝炎的治疗。
6、卡介菌多糖核酸卡由卡介菌经热酚法提取多糖核酸以灭菌生理盐水制成。
主要成分有70％多糖、20％核酸以及多种免疫活性物质，主要生物学作用是调节机体细胞免疫和体液免疫，刺激网状内皮系统，增强细胞免疫功能，恢复异常的体液免疫功能。
7、复方甘草酸苷片主要成分为酸胺，甘草次酸具有抗炎、抗变态反应作用，可抑制磷脂酶A2活性，阻断花生四烯酸起始阶段代谢水平，对补体经典途径有抑制作用，具有抗补体作用，能稳定细胞膜，并有类固醇样作用，对人体内糖皮质激素的多种代谢酶有强抑制作用，从而减缓糖皮质激素代谢速度，同时还具有免疫调节作用。
相关研究结果表明，甘草酸苷对肥大细胞脱颗粒具有非常明显的抑制作用，对补体的2条激活途径都有非常明显的抑制作用，并具有与肾上腺皮质激素相类似的作用。
8、其他多糖类如云芝多糖、猪苓多糖、银耳多糖、香菇多糖等，某些中药如冬虫夏草、党参、刺五加等也具有非特异性的免疫促进作用。
如有“百草之王”美誉的人参和“仙草”之称的黄芪具有抗肿瘤、抗氧化、增强机体免疫功能等补虚治病的作用，并已现代科学研究证明，人参、黄芪、灵芝等200多种具有扶正或祛邪功效的中药或单体，也均有促进抗体生成和提高免疫细胞反应的作用从中草药植物中分离出的多糖类、皂苷类、生物碱类等。
核酸药物 基础知识
核酸药物基础知识核酸药物是一类利用核酸（包括DNA、RNA和众多相关化合物）作为靶点或药物分子的药物。
核酸药物可用于治疗多种疾病，包括癌症、感染性疾病和遗传性疾病。
核酸药物的基础知识如下：1. DNA和RNA结构：DNA和RNA是生物体中广泛存在的核酸分子。
DNA由脱氧核糖核酸组成，RNA由核糖核酸组成。
它们都由一串核苷酸单元组成，每个核苷酸包含一个糖分子（脱氧核糖或核糖）、一个碱基（腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶或胞嘧啶）和一个磷酸基团。
2. DNA复制与转录：DNA复制是在细胞分裂过程中进行的，确保每个新细胞都具有完整的基因组。
在转录过程中，DNA 的信息会转化为RNA分子，然后通过RNA翻译为蛋白质。
3. 靶向DNA或RNA：核酸药物可通过靶向DNA或RNA的特定序列来治疗疾病。
例如，某些抗癌药物可以与DNA相互作用，阻碍癌细胞的分裂和增殖。
其他核酸药物可用于调节RNA的表达和功能，以干预特定疾病的发展。
4. siRNA和miRNA：小干扰RNA（siRNA）和微小RNA （miRNA）是一类通过特定的RNA分子来靶向基因表达的核酸药物。
siRNA可以选择性地抑制特定基因的表达，从而抑制相关疾病的发展。
miRNA则具有广泛的调节功能，能够在细胞内调控多个基因表达，对疾病具有重要影响。
5. 基因编辑技术：CRISPR-Cas9是一种基因编辑技术，利用核酸药物中的CRISPR分子与Cas9酶相结合，靶向修复和编辑基因组中的错误或异常。
这种技术被广泛应用于基因治疗和研究领域。
总的来说，核酸药物以核酸作为药物靶点或药物分子，可以干预基因表达，并对多种疾病具有潜在的疗效。
这些药物的应用领域和作用机制仍在不断发展与研究中。
免疫调节药核糖核酸 (2)
免疫调节药核糖核酸简介免疫调节药核糖核酸（immune-modulating RNA，imRNA）是一种新型的药物类型，通过调节免疫系统的活性和功能，以实现治疗和预防各种免疫相关疾病的目的。
imRNA可以在细胞内特异性地靶向调节免疫细胞的反应，并促进或抑制特定的免疫反应过程，从而调节机体的免疫应答。
基本原理imRNA是一种由短链核酸构成的药物，其序列可以特异性地与特定的免疫细胞内的RNA结合，并通过激活或抑制信号传导途径，调节免疫细胞功能。
imRNA通过启动或抑制特定的基因表达，影响免疫细胞的分化、增殖和功能，从而调节机体免疫应答的强度和方向。
应用领域imRNA的应用领域广泛，主要包括以下几个方面：免疫疾病治疗imRNA可以通过调节免疫细胞的功能，抑制过度的免疫反应，从而治疗免疫相关疾病。
例如，在自身免疫性疾病中，imRNA可以通过抑制过度激活的T细胞和B细胞的功能，减轻炎症反应和自身免疫攻击。
在变态反应性疾病中，imRNA 可以调节过敏反应的强度，减轻过敏症状。
癌症治疗imRNA可以调节肿瘤免疫逃逸的机制，提高机体对抗肿瘤的免疫应答。
例如，imRNA可以促进抗原提呈细胞的活化，并增强肿瘤特异性T细胞的杀伤能力。
此外，imRNA还可以调节肿瘤相关的免疫抑制分子的表达，增强免疫治疗的效果。
传染病治疗imRNA可以通过激活免疫反应来增强机体对病原体的防御能力。
例如，在病毒感染中，imRNA可以促进抗病毒免疫应答的启动，增加抗病毒细胞的数目和活性。
此外，imRNA还可以抑制病毒的复制和传播，减轻病毒感染的程度。
预防疾病除了治疗疾病，imRNA还可以用于疾病的预防。
通过提前应用imRNA来调节免疫系统的功能，可以增强机体的免疫应答，提高对病原体的抵抗能力。
开发前景imRNA作为一种新型的药物类型，具有广阔的开发前景。
目前，已经有一些imRNA药物进入了临床试验阶段，显示出良好的治疗效果和安全性。
随着对imRNA机制的深入研究和技术的进一步发展，相信imRNA将在免疫调节领域发挥重要的作用，并为免疫相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
•免疫调节剂
对人体免疫系统具有抑制或增强作用的物 质称为免疫调节剂
免疫抑制剂: 抑制免疫反应（FK－506） 免疫增强剂：增强人体的免疫功能（多糖）
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫抑制剂的研究
•作用机理 •筛选策略 •重要品种
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
n 白细胞介素-2是辅助T细胞分泌的淋巴因子，在免疫系 统中起着重要的作用，它能促进T细胞，NK细胞，B细 胞的分化成熟及激活其生物活性，诱导淋巴因子激活 的杀伤细胞活性，还能促进许多淋巴因子如干扰素、 肿瘤坏死因子等的合成与释放以及抗体生成。因此白 细胞介素-2能大大增强机体免疫功能，对不少感染性 疾病有治疗作用，对某些肿瘤的防治有良好的效果。
免疫抑制剂
n 免疫抑制剂是指能够抑制免疫反应的药物，它能抑 制淋巴细胞增殖、分化和影响淋巴细胞的功能。
n 选择性免疫抑制剂是指对淋巴细胞有专一性作用， 对红细胞生成几乎没有影响，无毒性或毒性极微， 不损害宿主对细菌和真菌的感染防御机制。
n 免疫抑制剂应用于器官移植中的抗排斥作用和治疗 自身免疫性疾病如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、 霉菌病、炎性肠病、自身免疫溶血性贫血等。
n 新的筛选方法 抑制Calcireurin活性方法（Dibefurin） P56酪氨酸蛋白激酶活性方法（Lymphostin） 抑制活化T细胞的核因子的NFAT-68和NFAT-133
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫抑制剂筛选
n 含RBP基因的酵母筛选模型 用含有RBP(雷帕霉素结合蛋白，Rapamycin Binding Protein, RBP)基因的啤酒酵母菌RS188N及其变株 RS188N Δrbp：：：LEU(RBP基因片段由于被亮氨酸 基因嵌入从而阻断该基因编码RBP的产生)的筛选模 型，凡对RS188N抑菌圈比对RS188N ΔrbP ：：： LEU的抑菌圈大6mm以上，被认为产生Rapamycin及其 结构类似物。
n 对人体主要有以下三大功能 1、 防疫功能：免疫能帮助机体消灭与消除入侵之
“敌”—病原微生物及其抗原。
2、 稳定功能：免疫能帮助机体消除新陈代谢中损伤与
衰老死亡的细胞，维持机体内部的“治安”。
3、 监控功能：免疫能帮助机体抑制和消灭癌细胞持续
性感染。如有的人患病症没用药而自然痊愈，即是免疫
的作用。
第十讲免疫调节剂与核 酸药物
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2020/11/28
第十讲免疫调节剂与核酸药物
主要内容
n 免疫调节剂 定义 免疫抑制剂 免疫增强剂
n 核酸药物 定义 作用机理 品种实例介绍
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
人体免疫及其功能
n 免疫，又称是免疫性或免疫力，是指机体在识别自我的 基础上，辨别、消灭和排除抗原性异物以维护机体的稳 定性和生理平衡的过程。
n 免疫细胞的调节作用
1 T细胞调节
2 B细胞调节
3 NK细胞与巨噬细胞调节
n 整体水平的调节作用
1 神经和内分泌系统对免疫系统的调节
2 免疫系统对神经系统和内分泌系统的影响
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
T细胞的调节
T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细
胞免疫和体液免疫之间的关系。
第十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫调节（Immunoregulation）
n 免疫分子的调节作用
1 抗体封闭抗原作用（结合抗原表位，阻止识别，抑制体液免疫应答）
2 免疫复合物的调节作用 （免疫复合物既可促进免疫应答，又可抑制免 疫应答）
3 免疫细胞表面调节性受体的作用 【激活受体（正调节），抑制性受体 （负调节）】
structure was finally elucidatedin 1987 and it subsequently entered
clinical use in 1991 under the trade name Tacrolimus (Prograf).
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
•重要品种
•In 1970 ， cyclosporins were isolated in the Sandoz Laboratories in Basel from Cylindrocarpon lucidum Booth (a fungus from a Wisconsin soil sample) and olypocladium inflatum Gams (a fungus from a Norwegian soil sample).
Th细胞的调节 分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞
Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞； Th1细胞辅助细胞免疫应答； Th2细胞辅助体液免疫应答。
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
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n
Streptomyces tsukubaensis 9996 (found in a soil sample from
the Tsukuba region of N. Japan) provided a product with around 100
times greater immunosuppressant activity than cyclosporin A. Its
n 第3代：以单克隆抗体、雷帕霉素、霉酚酸脂为代表， 其作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第2代制剂 有协同作用。
n 第4代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY20等为代表， 主要针对改变cytokine环境，如抑制TH1，增强TH2。
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
作用机理1
环孢素和FK-506 通过与胞浆内可溶性蛋白质亲免素受体结合而发挥 作用的。亲免素受体有3个亚型，分别为 Cyclophilin, FKBP-12,Pin1, 它们都具有旋折酶 （PPIase，羟脯氨酸顺反异构酶）的活性。 其中FK-506与FKBP12结合，形成药物受体复合物， 抑制T细胞内钙调素依赖的磷酸酶（Calcineurin） 活性，导致T细胞IL-2基因转录受抑制，IL-2分泌减 少，造成免疫抑制。
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
真菌多糖
n 从各种真菌中提取的真菌多糖组分，常有活化人体 巨噬细胞，刺激抗体产生，从而达到提高人体免疫 力，增强人体抗病防癌能力的作用。从真菌中提取 的多糖，优于从动物体内血液中提取的免疫球蛋白， 具有更大的提高人体免疫力和抗癌的作用。
n 香菇多糖：为一种免疫刺激剂，能增强辅助T细胞的 功能，可用于治疗慢性肝炎和肝癌；
n 银耳多糖：能明显促进特异抗体的形成和腹腔巨噬 细胞的吞噬能力，增加外周血液中T淋巴细胞数量；
n 冬十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫增强剂发展趋势
n 未来的免疫增强剂应该有以下特征： 能促进体液免疫和细胞免疫； 能增强弱免疫性抗原的抗原性，而没有毒副作用； 能以不同途经免疫，也能用于不同抗原； 能在免疫抑制个体中发挥作用； 能应用于食用动物不应有残余毒素； 能有效影响免疫反应的质量；稳定、便宜而且容易生 产和保存。
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫抑制剂作用机理
n 第1代：以皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白 (ALG)为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细 胞的分化，其特点为非特异性、广泛的免疫抑制。
n 第2代：以环孢素A(CsA)和FK506为代表，主要阻断免 疫活性细胞的白细胞介素2(IL-2)的效应环节，因其以 淋巴细胞为主而具有相对特异性。
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•环孢菌素A
第十讲免疫调节剂与核酸药物
重要品种
n Subsequently, the structurally unrelated polyketide metabolite FK506 (3) was isolated in 1984 by the Fujisawa Pharmaceutical Company who were engaged in a systematic screening programme for agents with similar activity to cyclosporin
•来氟米特（LEF）又称雷抑素
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
免疫增强剂的研究
n 免疫增强剂根据其作用原理可分为中枢性免疫增强剂和储存 性免疫增强剂；
n 储存性免疫增强剂与抗原同时、同部位注射时可以改变抗原 分子构型或其电荷，从而增强抗原性，或延长抗原的储存和 释放的时间，由此持续地刺激机体而增强特异性免疫应答；
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
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第十讲免疫调节剂与核酸药物
作用机理2
n 霉酚酸酯（MPA）
高选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷酸脱 氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典 合成途径。
人体内淋巴细胞与其他细胞不同，不能利用嘌呤补救 途径合成嘌呤，因此 MPA可以高度选择性的抑制淋巴 细胞活化，抑制机体的细胞免疫和体液免疫功能。同 时在淋巴细胞激活过程中，MPA通过减少GTP和GDP岩 藻糖、GDP-甘露糖含量抑制淋巴细胞表面粘附分子的 糖基化，从而抑制激活的淋巴细胞与上皮细胞或靶细 胞粘附而杀伤靶细胞。
•Their structures were reported in 1976. 1 It was fortunate that this group tested all of their new compounds for not only antibacterial and antifungal activity, but also for antiviral, cytostatic and immunosuppressiveactivity. The latter tests looked for a diminution of cytotoxic T-cell activity, and cyclosporin A proved to have high potency coupled with a lack of cytotoxicity and this was a key discovery.