肝细胞移植的研究现状与进展师文楷

出来，那将会使 HT 取得很大
Status Quo and Research Development of the Hepatocyte Transplantation SHI Wen-kai，ZHANG 的进步［9］。Sagias 等［10］在研 Shui-jun． （ The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Liver Transplantation Center of Henan Prov- 究中 发 现，当 从 脂 肪 变 性 的
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医学综述 2013 年 1 月第 19 卷第 2 期 Medical Recapitulate，Jan． 2013，Vol． 19，No． 2
肝细胞移植的研究现状与进展
师文楷（ 综述） ，张水军※ （ 审校）
（ 郑州大学第一附属医院，河南省肝移植中心，河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室，郑州 450052）
半胱氨酸可以明显改善细胞
made great progress，at present there are some successful cases in the clinical but still needs further study for 的活力和代谢功能。
the wide clinical application． Key words： Hepatocyte transplantation； Hereditary metabolic liver disease； Acute liver failure
肝脏 中 分 离 肝 细 胞 时，在 灌
Abstract： Hepatocyte transplantation is a method that separates and purifies normal liver tissue in vitro， 注液中添加抗氧化剂 N-乙酰
and implants these cells in patients who have hereditary metabolic liver disease and acute liver failure for temporary metabolic support． After years of development，the technology of hepatocyte transplantation has
ince，The Key Subject Opening Laboratory of Hepatobiliary Pancretic Surgery and Digestive Organ Transplantation of Henan Province Senior Education，Zhengzhou 450052，China）
中图分类号： R657． 3
文献标识码： A
文章编号： 1006-2084（ 2013） 02-0314-03
doi： 10． 3969 / j． issn． 1006-2084． 2013． 02． 040
摘要： 肝细胞移植是一种通过对获得的正常肝组织进行体外分离纯化，并将分离纯化的肝细胞 适宜 作 为 移 植 肝 进 行 肝 移
目前，HT 已成为临床治疗遗传代谢性肝病、急 性肝衰竭及等待原位肝移植的过渡性治疗的方法之 一［1］。HT 后移植肝细胞可以通过代偿患者缺乏的 部分肝脏功 能 来 治 疗 遗 传 性 代 谢 性 肝 病，目 前 已 有 超过 30 例该类型病患者接受了 HT 治疗［2-3］，HT 后 患者病情明显改善。HT 对急性肝衰竭患者进行治 疗主要是为 了 维 持 患 者 的 肝 功 能，使 其 可 以 过 渡 到 肝移植或者其自身肝功能恢复。Fisher 等［4］对来自 世界范围内的超过 40 例的急性肝衰竭接受 HT 治疗 的临床资料进行总结，发现 HT 后患者血氨水平和胆 红素水平明显降低且肝性脑病明显改善。 1 肝细胞移植的方法 1． 1 供肝的来源及分离 不能用于肝移植的肝脏［5］ 和外科手术切除的肝段［6］是移植肝细胞的主要来源。 在良好生产规范（ good manufacturing practice，GMP） 下
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1． 2 临床肝细胞移植 目
前广泛认为 HT 最理想的靶
目前治疗遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等的 有效治疗 手 段 是 原 位 肝 移 植。 然 而，由 于 供 肝 的 短 缺，使受益于原位肝移植的患者只有很少一部分，很 多患者在等待肝源的过程中死去。肝细胞分离并移 植入患者肝脏内的肝细胞移植（ hepatocyte transplantation，HT） 技术在此背景中出现，1993 年美国和日本 开始进行 HT 的实验性临床应用，2004 年 10 月 29 日 我国第一例 HT 在解放军 302 医院成功实施，2009 年 一项关于 HT 的共识会议在伦敦举行。
器官是肝脏。 门 静 脉 注 射 是 主 要 的 肝 细 胞 输 注 路 径［11-12］，在临床上 HT 的主要方法是经皮经肝穿刺插 管进入门静脉； 在新生儿中也可以通过脐静脉插管 进入门静脉。但在门静脉内进行 HT 的一个重要的 限制因素是 其 移 植 空 间 有 限，能 够 容 纳 的 肝 细 胞 数 量较少，因此 在 不 引 起 并 发 症 的 前 提 下 移 植 最 大 数 量的肝细胞是原位肝细胞移植的一个重要问题。多 研究中心结 果 表 明，最 大 的 移 植 肝 细 胞 数 量 可 以 达 到受体肝脏细胞总数的 2% ～ 5% 。 ［13-14］ 除肝脏外， 脾脏由于其红髓的网状结构在捕获肝细胞后可以阻 止吞噬细胞吞噬移植的肝细胞及门静脉血中丰富的 营养物质和亲肝因子，因此也是 HT 的理想部位［15］。
植入患者体内暂时性地对遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等患者提供代谢性支持的新方法。经过 多年的发展，肝细胞移植技术已经取得很大的进展，目前在临床应用已有成功案例，但距离临床广泛 应用仍需要进一步的研究。
植。如果高质量的肝细胞能 够从脂肪性变的肝脏中分离
关键词： 肝细胞移植； 遗传性代谢性肝病； 急性肝衰竭