胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环★

• 100ml血浆中含清蛋白约4g，其所含的高亲 和力结合部位若全部与胆红素结合，则可 结合胆红素700mg；超过此量的自由胆红 素只能与低亲和力结合部位松散的结合， 此种结合易分离。自由胆红素则可扩散入 组织细胞。
• 正常人血浆胆红素浓度不超过0.1～1．0mg ／dl， 故血浆清蛋白结合自由胆红素的储 备能力是很大。 但是某些有机阴离子，如 磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等 可 与胆红素竞争、与清蛋白分子上的高亲和 力结合部位结合，此时如血中胆红素浓度 过高，可使胆红素游离出来，容易进入脑 组织而出现中毒症状（如核黄疸）。
• 血红蛋白的分解，其珠蛋白部分被分解为 氨基酸，再被利用；血红素则在上述网状 内皮系统细胞微粒体的血红素加氧酶 （heme oxygenase）催化下，从血红素原 卟啉Ⅸ环上的α次甲基桥（=CH-）碳原子的 两侧断裂，原卟啉Ⅸ环在这一切口处打开， α次甲基桥碳原子被氧化生成一氧化碳，释 放出铁后，血红素由此转变为成胆绿素 （biliverdin）。
大便颜色
变浅 完全阻塞时成白 陶土色
深黄色
变浅或正常
• 尿胆素原，尿胆素，尿胆红素临床上称尿 三胆，但正常人尿中不出现胆红素，如出 现则是黄疸。
胆红素在肝细胞内的代谢★★
1．肝细胞对胆红素的摄取
• 胆红素代谢主要在肝内进行。血浆清 蛋白运输的间接胆红素并不直接进入肝细 胞。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离wk.baidu.com， 迅速被肝细胞摄取。这是 因为肝细胞内具 有两种连接蛋白（或称配体蛋白， ligandin），即Y与Z蛋白。
• 在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有 10%～20%由肠系膜静脉吸收经门静脉进 入体内，除有部分胆素原进入体循环外， 肝可以有效地、不经任何转变地将重吸收 的大部分胆素原从胆汁中又排泄出来，此 称胆素原的肠肝循环（entero-hepatic bilinogen cycle）。
• 进入体循环的这一小部分胆素原，可以通 过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。 正常成人每日从尿中排出的尿胆素原约有 0．5～4.0mg。尿胆素原与空气接触后被氧 化成尿胆素，它是尿中主要的色素。
• 在细菌作用下，或经空气氧化，粪胆素原 可氧化成 棕黄色的粪胆素，此即粪便颜色 的主要来源。正常成人每天从粪便排出的 胆素原为50～250mg，不同的个体，粪中 胆素原排出量相差很大，当肠道完全梗阻 时， 直接胆红素入肠受阻而不能形成胆素 原和胆素，粪便呈灰白色,婴儿的粪便则呈 胆红素的橙黄色。
胆红素在肠道中的转变与胆色 素的肠肝循环★
直接胆红素随胆汁排出后，进入十二 指肠；自回肠末端起，在肠道细菌的作用 下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成 无色的胆素原族化合物，即中胆素原 （meso-bilirubinogen），粪胆素原 （stercobilinogen）及尿胆素原 （urobilinogen）等。大部分胆素原族化合 物随粪便排出体外，
胆红素的生成★★
1．胆红素的来源
• 体内含铁卟琳的化合物有血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物 酶等。正常成人每天约产生250 ～ 350mg 胆红素，其中80%左右来自衰老红细胞中 血红蛋白的分解，其它则部分来自造血过 程中某些红细胞的过早破坏（无效造血）， 部分来自非血红蛋白的其它含铁卟啉化合 物的分解。
2．胆红素的生成过程
体内红细胞不断地更新，不断地因衰老而破 坏。人类红细胞的寿命平均为120天，衰老 的红细胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、 骨髓的网状内皮系统识别并吞噬。血红蛋 白分解为珠蛋白和血红素。正常成人每小 时约有（1～2）×108个红细胞破坏，释放 出约6g血红蛋白，每一个血红蛋白分子含4 个血红素分子。
• Y蛋白比Z蛋白对胆红素亲和力强，胆红素 优先与Y蛋白结合，只有在Y蛋白结合达饱 和时，Z蛋白的结合量才增多。溴磺酞钠 （BSP）、甲状腺素等皆可竞争与Y蛋白结 合，影响胆红素的转运。
• 许多药物能诱导Y蛋白的生成，如苯巴比妥 可诱导生成Y蛋白，加强胆红素的转运，故 临床上可应用苯巴比妥药消除生理性新生 儿黄疸。
•
正常和病理时胆色素变化表
正常人
血 V.D.B 直接胆红素 间接胆红素 尿 胆红素 尿胆原 尿胆素
阻塞性黄 溶血性黄 干细胞性 疸 疸 黄疸
间接反应强阳性 __ ( 常>0.01克/L) 强阳性 1:20阳性 多为直接双向反 应 ++ 阴性或阳性 阴性或阳性
间接反应弱阳性 直接迅速反应阳 性 0-0.002克/L 0.002-0.008克/L （>0.01克/L) 弱阳性 1:20阴性 阴性 正常 +++ 阴性 阴性
胆红素的转运★
• 生理pH条件下， 胆红素分子的亲水基团包 裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面， 呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系 统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆 红素〕透出细胞，进入血液后大部分与血 浆清蛋白，少量与α1球蛋白结合成复合物， 进行转运。
• 生理pH条件下， 胆红素分子的亲水基团包 裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面， 呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系 统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆 红素〕透出细胞，进入血液后大部分与血 浆清蛋白，少量与α1球蛋白结合成复合物， 进行转运。
• 因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子 葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖 醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素 与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与 小肠粘膜中进行。
• 结合胆红素与自由胆红素的反应特点：自 由胆红素与一种重氮试剂反应缓慢，必须 在加入酒精后才产生明显的紫红色，而结 合胆红素却可与重氮试剂直接迅速起颜色 反应。
2．胆红素在肝中的结合
• 胆红素被连接蛋白结合后，摄入肝细胞内 即以“胆红素-Y”（或“胆红素-Z”）的形式 被运送至滑面内质网。随即因葡萄糖醛酸 基转移酶（glucuronyl transferase）的催化 与连接蛋白脱离，转而与葡萄糖醛酸以酯 键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。
• 因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子 葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖 醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素 与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与 小肠粘膜中进行。
这一步需分子氧的参与，并需要NADPH细胞色素P450还 原酶的存在。血红素中的铁进人体内铁代谢池，可供机体 再利用或以铁蛋白形式储存，一部分CO从呼吸道排出体 外。
线形四吡咯的胆绿素Ⅸ进一步在胞液中胆绿 素还原酶催化下，还原成胆红素。 在胆红素生成过程中，血红素加氧酶是 血红素氧化及胆红素形成的限速酶。 •