神经系统的发生和常见畸形

第8周脑的正中矢断面
随着脑泡的形成和演变， 神经管的管腔演变为各部分 的脑室。 1. 前脑泡的腔演变为左右两 个侧脑室和间脑的第三脑室； 2.中脑泡的腔形成狭窄的中 脑水管； 3. 菱脑泡的腔演变为第四脑 室。
管壁的演变 于大脑， 套层细胞迁移至外表面，形 成皮质， 边缘层形成内侧的白质； 于中脑、后脑和末脑，神经细胞聚集 形成神经核。
五、垂体的形成 腺垂体 腺垂体起源于拉特克囊 拉特克囊(Rathke氏囊），拉特 氏囊） 拉特克囊 氏囊 克囊是原始口腔顶部外胚层向背侧凹陷形成 的一个囊状突起。 与临床的联系 颅咽管瘤 颅咽管瘤：是先天性囊状肿 瘤，源于拉特克囊的遗迹；垂体性侏儒症 垂体性侏儒症： 垂体性侏儒症 垂体性侏儒症患者不仅出现生长激素（GH） 的缺乏，还伴有促甲状腺素（TSH）和催乳激 素（PRL）的共同缺乏。病因为Pit-1基因的突 变。 神经垂体 间脑的神经外胚层向腹侧延伸，形成神经垂 体芽，并发育为神经垂体 。
神经管的头段形成成体的大脑。 神经管的尾段形成成体的脊髓。 神经管的管腔发育为脑室和脊髓中央 管。
在神经沟愈合为神经 管的同时，神经沟边 缘与表面外胚层相延 续处的神经外胚层细 胞游离出来，形成左 右两条于神经管平行 的细胞索，位于表面 外胚层的下方和神经 管的背外侧，称神经 神经 嵴。 神经嵴分化为周围神 经系统的神经节和神 经胶质细胞、肾上腺 髓质的嗜铬细胞、黑 色素细胞等。
1. 先天性脑导水管狭 窄：是先天性脑积水 最常见的病因，可由 于X染色体连锁遗传， 巨细胞病毒感染或弓 形体病引起。 2. 丹-沃综合征：尽 管尚有争议，但很可 能与Magendia和 Luschka孔流出道闭 锁有关。
侧脑室（LV）和第3脑室 （3V）选择性扩张
第四脑室扩张，小脑蚓部 发育不良，枕部脑膜膨出
神 经 上 皮 细 胞 的 分 化
三、脑的发生 脑泡的形成和演变 胚胎第4周，神经管头段形成3个初级 脑泡：前脑泡、中脑泡、菱脑泡。 在胚胎第6周，出现5个次级脑泡：端 脑、间脑、中脑、后脑和末脑。
脑 泡 的 发 生 和 演 变
A
B
脑的发生：A 胚胎第6周，在心管（H）和肠管（G）水平的胚体横 切面示意图，显示从胚体向外突出的5个次级脑泡。B 成人脑正中 线磁共振图像，显示次级脑泡的衍生物。 T （端脑）： 演变为大脑两半球 D（ 间脑） 端脑）： （ 间脑） MS （中脑） MT （后脑）：演变为脑桥和小脑 中脑） 后脑）： ）：演变为脑桥和小脑 MY （末脑）：末脑演变为延髓 末脑）： ）：末脑演变为延髓
植 入 过 程 ， 伴 二 胚 层 胚 盘 形 成
16
( ( ( (
) ) ) )
第
第18天胚盘 (示脊索形成) 18天胚盘 示脊索形成)
中胚层的早期分化及神经管形成
扫描电镜图) 神经管 (左:光镜图 右:扫描电镜图)
神经管两端的开口，分别称前神 经孔和后神经孔，前后神经孔的存在使 神经管腔与羊膜腔连通。 前神经孔在胚胎第4周闭合，成为终板。 前神经孔未闭形成上神经管缺陷 神经管缺陷（NTD， 神经管缺陷 如无脑畸形）。 后神经孔在胚胎第4周闭合。后神经孔 未闭形成下NTD（如脊柱裂）。
六、常见畸形 （一）脊柱裂和脑膨出 脊柱裂发生于脊柱的骨性弓形结构 异常，通常在腰骶部形成脊柱缺损。脑 膨出发生于颅骨发育不良，通常在枕部 形成颅骨缺损。
脊柱裂和脑膨出的类型: 脊柱裂和脑膨出的类型 1. 隐性脊柱裂：以腰骶部的一丛毛发为特征， 隐性脊柱裂 是最轻的一种脊柱裂，人群发病率为10%。 2. 脊柱裂伴脊膜膨出 脊柱裂伴脊膜膨出：由于脊膜从脊柱缺损 处膨出，形成一个含CSF的囊，但脊髓位置不 变。 3. 脊柱裂伴脊膜脊髓膨出 脊柱裂伴脊膜脊髓膨出：由于脊髓和脊膜 从脊柱缺损处膨出，形成一个囊。 4. 脊髓脊柱裂：发生于后神经孔未闭合时， 脊髓脊柱裂 在背部皮肤表面可见到开放的神经管 。是脊 柱裂中最严重的一种，造成缺损平面以下瘫 痪。
神经系统的发生和常见畸形
组胚教研室 江涛
一、神经胚的形成 二、神经组织发生 三、脑的发生 四、脊髓的发生 五、垂体的发生 六、常见畸形
一、神经胚的形成 神经胚的形成指神经管的形成与闭合。 脊索诱导其上方的外胚层分化为神经外胚层，并 形成神经板。 神经板中央长轴下陷形成神经沟，沟的两侧边缘 隆起称神经褶，两侧神经褶愈合形成神经管。
左：脑膜脑膨出 右：脊膜脊髓膨出
积水性脑膜脑膨出
（二）无脑畸形（部分无脑畸形） 发生于 无脑畸形 前神经孔未闭合，导致脑不发育。
无脑畸形伴脊髓脊柱裂
（三）阿-基脑畸形 基脑畸形 见于小脑蚓部、扁桃体部以 及延髓从枕骨大孔膨出形成 疝。 临床体征是由于延髓被挤压 和CNIX、CNX、CN XII被牵 拉而导致的。包括强直性发 音困难、吞咽困难、喉鸣音、 呕吐反射减弱、窒息和声带 麻痹。 阿-基脑畸形常伴发腰部脊髓 膨出、后颅骨凹陷症和枕椎 骨关节畸形、脑积水。
二、神经组织发生 神经板由单层柱状上皮构成，称神经 上皮。 当神经管形成后，变为假复层柱状上 皮。 神经上皮细胞分裂增殖，部分迁移至 神经上皮的外周，成为成神经细胞， 发育为中枢神经系统（CNS）的各种 神经元。 随后，出现成神经胶质细胞，发育为 CNS中各种起支持作用的细胞。
神经上皮的早期分化
脊髓的形态发生
胚胎第3个月前，脊髓与脊柱等长，其下端 可达脊柱的尾骨平面。 第3个月后，由于脊柱增长比脊髓快，脊柱 逐渐超越脊髓向尾端延伸，脊髓的位置相 对上移。 至出生前，脊髓下端与第3腰椎平齐，以终 丝与尾骨相连。 腰、骶和尾段的脊神经根在椎管内垂直下 行，与终丝共同组成马尾。
脊髓发育与脊柱的关系
5. 脑膜膨出：发生于脑膜从颅骨缺损 脑膜膨出 处膨出，较罕见。 6. 脑膜脑膨出 脑膜脑膨出：由于脑膜和脑从颅骨缺 损处膨出。缺损Βιβλιοθήκη Baidu常在新生儿出生后数 天或数周被发现，预后很差，约75%的 患儿死亡或严重生长迟缓。 7. 积水性脑膜脑膨出 积水性脑膜脑膨出：脑、脑膜和脑室 的一部分从颅骨缺损处膨出。
第7周
第10周
脑各部的分化（间脑和端脑） 脑各部的分化（间脑和端脑）
中 脑
末 脑 脑各部的分化（中脑和末脑） 脑各部的分化（中脑和末脑）
6周龄
9周龄
人胎儿左大脑半球（上:外侧面 下:内侧面） 人胎儿左大脑半球（ 内侧面）
四、脊髓的发生 神经管的下段分化为脊髓，其管腔演化 为脊髓中央管。 套层分化为脊髓的灰质，边缘层分化为 白质。
脑积水
（五）前脑无裂畸形（无嗅脑畸形） 前脑无裂畸形 前脑泡在正中线处未分裂，使端 脑中只有一根导水管。 特征是无嗅球和嗅束。 常见于13三体患者。 是胎儿酒精综合症最严重的表现，孕 妇在妊娠过程中酗酒易导致此病。
（六）脊髓链 发生于终丝短而粗时。 引起下肢末端无力和 感觉障碍，以及神经 源性膀胱障碍。 常并发脂肪瘤或脂脊 膜脊髓膨出。 施行脊髓横断术后症 状减轻。 （七）脊索瘤 是由脊 索残留物形成的肿瘤。
MRI显示阿-基脑畸形，脑干和 小脑从枕骨大孔突出形成疝。
（四）脑积水
是CSF增加引起的脑室扩张。CSF增加 的原因多数为CSF循环通路阻塞，少数为 CSF 产生过多（如脉络丛乳头状瘤）。 交通性脑积水：这种类型的脑积水，脑室和 蛛网膜下腔之间是相互连通的。CSF阻塞部 位通常为蛛网膜下腔，造成蛛网膜下腔和全 部脑室的扩张。 非交通性脑积水：这种类型的脑积水，脑室 和蛛网膜下腔是不相通的。CSF的阻塞部位 在Monro孔和Luschka孔，只引起阻塞附近的 脑室扩张
链状脊髓、扩大的 鞘囊及其后侧的骨 缺损