癌性神经病理性疼痛药物治疗进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Βιβλιοθήκη Baidu
治 疗 慢 性 神 经 病 理 性 疼 痛 的 药 物 。包 括 阿 米 替 林 、 昔 帕 地 明 及 去 甲替 林 等 ， 中 以 阿 米 替 林 应 用 最 广 。其 镇 痛 作 用 其
机 制 包 括 以 下 几 个 方 面 ： 阻 止 ５羟 色 胺 （ ① 一 ＨＴ） 去 甲 肾上 和 腺素（ ） ＮＥ 的再 摄 取 ； 钠 离 子 通 道 阻 滞 作 用 ； ＮＭＤ 受 ② ③ Ａ 体 阻 滞 作 用 。所 以 Ｔ Ａｓ 增 强 脊 髓 背 根 抑 制 作 用 ， 少 Ｃ 能 减 周围神经的敏化 。 Ｔ Ａｓ 镇 痛 效 应 与 抗 抑 郁 效 应 无 关 ， 日镇 痛 剂 量 Ｃ 的 每 比抗 抑 郁 剂 量 低 ， 且 起 效 更 快 。如 阿 米 替 林 镇 痛 的 起 始 并 应 用 剂 量 为 每 日 １ ～ ２ ， 药 后 逐 渐 增 加 剂 量 至 每 日 ０ ５ｍｇ 服 １０ｍｇ或 出现 无 法 耐 受 的不 良 反 应 ， 日镇 痛 剂 量 平 均 为 ５ 每 ７ ｇ ５ｍ 。低 于 其 抗 抑 郁 剂 量 的 １ ０ ３０ｍｇ 镇 痛 作 用 在 服 ５ ～ ０ ， 药后 １ ～７ｄ起 效 ， 抗 抑 郁 作 用 通 常需 ２ 。 而 周 阿米 替林 及 其 他 的 Ｔ Ａ 同时 也 有 很 多 的 不 良反 应 ， Ｃ 如
２ １ 抗 抑 郁 药 ． ２ １ １ 三 环 类 抗 抑 郁 药 （ｒ ｙｌ ｎｉｅｒｓａ ｔ， ｃ ） ． ． ｔｉ ｃ ｃ ｔ ｐｅｓｎｓ Ｔ Ａｓ ： ｃ ｉａ ｄ
自２ 纪 ６ ０世 Ｏ年 代 起 ， 们 就 尝 试 将 ＴＣ 人 Ａｓ应 用 于 治 疗 慢
性 疼 痛 ， 第 一 类 经 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 证 实 有 效 的 是
中 国 医科 大 学 附属 盛 京 医院 （ １０ ４ 崔 檬 王 玉梅 １００） 神 经病 理 性 疼 痛 （ ｅ ｒｐｔｉ ｐ ｉ，Ｎ Ｐ） 来 自外 周 ｎｕｏ ａｈｃ ａ ｎ ｅ 是 或 中枢 神 经 系 统 的 病 变 或 功 能 紊 乱 所 引 起 的 疼 痛 。感 染 、 外 伤 、 谢 性 疾 病 、 疗 、 术 、 射 性 损 伤 、 经 毒 素 、 经 代 化 手 放 神 神 压 迫 以 及 肿 瘤 浸 润 均 可 以导 致 Ｎｅ 。 本 文 简 单 介 绍 了癌 性 Ｐ 神 经 病 理 性 疼 痛 （ ｌ ｎｎ ｅｒｐ ｔｉ ｐｉ ，ＭＮＰ 的 相 ｍａｉ ａ ｔｎ ｕｏ ａｈｃ ａｎ ｇ ） 关 内容 ， 对 国 内外 学 者 在 ＭＮＰ药 物 治 疗 方 面 的分 析及 研 并
２ 神 经病 理 性 疼 痛 的 药 物 治 疗
１９ ９ ４年 ， 际疼 痛 学 会 将 Ｎｅ 国 Ｐ定 义 为 ：源 于 或 继 发 于 “
神 经 系 统 受 损 害 或 功 能 障 碍 导 致 的 疼 痛 ” ０ １年 ， ｅ 。２ ０ ＮＰ
又 被 重 新 简 化定 义 为 ：来 自外 周 或 中枢 神 经 系 统 的 病 变 或 “ 功能紊乱所 引起 的疼痛 ” 。感 染 、 伤 、 谢 性 疾 病 、 疗 、 外 代 化 手 术 、 射 性 损 伤 、 经 毒 素 、 经 压 迫 以及 肿 瘤 浸 润 均 可 放 神 神 以导 致 Ｎ Ｐ。Ｎｅ 的临 床 症 状 可 以 总 结 为 受 累 部 位 同一 区 ｅ Ｐ 域 内 的感 觉 缺 失 和 与 之 矛 盾 的 痛 觉 过 敏 现 象 ， 要 表 现 为 ： 主 触 摸 痛 （ 伤 害 性 刺 激 导 致 的疼 痛 ） 痛 觉 过 敏 （ 阈 下 降 和 非 ； 痛 对 疼 痛 刺 激 的反 应 性 增 加 ） 病 态 痛 觉 （ 刺 激 强 度 超 过 感 ； 当 觉 阈值 时产 生爆 发 痛 ） 阵 发 性 疼 痛 （ 发 性 刺 痛 ） 感 觉 异 ； 自 ； 常 （ 常 的 非 痛 性 感 觉 ， 麻 刺 感 ） 不 悦 异 常 感 （ 常 的 不 异 如 ； 异 愉 快 的非 必 需 痛 样 感 觉 ） 牵 涉 性 疼 痛 ； 常放 射 痛 ； 觉 上 ； 异 痛
究进行概括并 简要总结和评述 ， 述 如下 。 综 １ 癌 性 神 经 病 理 性 疼 痛
痛 等 表 现 混 合 存 在 ， 床 诊 断 较 为 困 难 。文 献 ［ ３ 道 ， 临 ２报 目
前 有 至 少 ２ ％～ ４ ％ 的癌 痛 患 者 存 在 ＭＮ 被 认 为是 最难 ５ Ｏ Ｐ， 以 控 制 的 癌 症 相 关 性 疼 痛 的 类 型 ， 在 临 床 上 疼 痛 治 疗 缓 其
山 西 医 药 杂志 ２ １ ０ ２年 ２月第 ４ １卷 第 ２期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ ｄＪ Ｆ ｂｕ ｒ ０ ２ Ｖｏ．４ ， ｏ ２ｔｅＦｒｔ ｈｎｉ Ｍｅ ， ｅ ｒａｙ２ １ ， １ １ Ｎ ． ｈ ｉ ｓ
・
１ ・ ４９
述 ・
癌 性神 经病 理 性疼 痛 药 物治 疗 进 展
解 率 相 对 较 低 。 因此 ， ＭＮＰ的控 制 引 起 国 内外 众 多 学 者 的
关注 。
目前 临 床 治 疗 多 采 用 药 物 治 疗 、 疗 止 痛 、 创 或 手 术 放 微 治 疗 、 物 治 疗 、 灸 、 疗 、 理 治 疗 及 康 复 治 疗 等 方 生 针 理 心 法 ｌ ， 文 将 重 点 介 绍 ＭＮＰ的 药 物 治 疗 。 ＿ 本 ３ ］
调 和 残 余 感 （ 常 短 暂 总 和 ） 目前 ， 临 床 上 尚无 准 确 的 异 。 在
诊 断 手 段 确 切 定 位 Ｎｅ Ｐ的病 灶 ， 常 采 用 症 状 评 估 或 疼 痛 通 量 表 等 经 验 方 式 诊 断 Ｎｅ 。 Ｐ Ｎｅ Ｐ的 发 生 机 制 尚未 明确 ， 多 学 者 致 力 于 从 递 质 、 众 离 子 通 道 、 体 等 方 面 寻 找 Ｎｅ 受 Ｐ可 能 的 生 理 病 理 机 制 。有 学 者 认 为 神 经 元 与周 围 环 境 的 平 衡 稳 态 被 打 断 导 致 了 明 显 的 感 觉 功 能 异 常 。他 们 在神 经 元 水 平 解 释 了 神 经 病 理 痛 的 可 能 机 制 ， 为 Ｎｅ 认 Ｐ的 发 生 同 钠 离 子 通 道 蛋 白表 达 、 一 肾上 ｎ 腺 能 受 体 的表 达 及 敏 感 性 、 经 异 常 生 长 、 经 元 凋 亡 等 因 神 神 素 综 合 作 用 有 关 。另 有 学 者则 认 为 小 神 经 胶 质 细 胞 在 外 周 神 经 损 伤 后 变 得 活跃 并 且 开 始 表 达 Ｐ Ｘ 和 ＭＡ Ｋ 等 受 体 ２ Ｐ 都 和 异 常性 疼 痛 相 关 。有 研 究 发 现 外 周 神 经 损 伤 后 ， 周 外 神 经 、 根 神 经 节 和 脊 髓 背 角 中 的细 胞 因 子 水 平 快 速 上 调 ， 背 可 以 推 测 促 炎 性 反 应 的 细 胞 因 子 可 以 导 致 或 者 促 进 Ｎｅ Ｐ 的 发 生 。Ｄｃ ｅ ｓｎ等 和 Ｎｉ ｏｓｎ分 别 提 出 了外 周 神 经 损 ｉ ｎｏ ｋ ｅ ｌ ｈ ｏ
治 疗 慢 性 神 经 病 理 性 疼 痛 的 药 物 。包 括 阿 米 替 林 、 昔 帕 地 明 及 去 甲替 林 等 ， 中 以 阿 米 替 林 应 用 最 广 。其 镇 痛 作 用 其
机 制 包 括 以 下 几 个 方 面 ： 阻 止 ５羟 色 胺 （ ① 一 ＨＴ） 去 甲 肾上 和 腺素（ ） ＮＥ 的再 摄 取 ； 钠 离 子 通 道 阻 滞 作 用 ； ＮＭＤ 受 ② ③ Ａ 体 阻 滞 作 用 。所 以 Ｔ Ａｓ 增 强 脊 髓 背 根 抑 制 作 用 ， 少 Ｃ 能 减 周围神经的敏化 。 Ｔ Ａｓ 镇 痛 效 应 与 抗 抑 郁 效 应 无 关 ， 日镇 痛 剂 量 Ｃ 的 每 比抗 抑 郁 剂 量 低 ， 且 起 效 更 快 。如 阿 米 替 林 镇 痛 的 起 始 并 应 用 剂 量 为 每 日 １ ～ ２ ， 药 后 逐 渐 增 加 剂 量 至 每 日 ０ ５ｍｇ 服 １０ｍｇ或 出现 无 法 耐 受 的不 良 反 应 ， 日镇 痛 剂 量 平 均 为 ５ 每 ７ ｇ ５ｍ 。低 于 其 抗 抑 郁 剂 量 的 １ ０ ３０ｍｇ 镇 痛 作 用 在 服 ５ ～ ０ ， 药后 １ ～７ｄ起 效 ， 抗 抑 郁 作 用 通 常需 ２ 。 而 周 阿米 替林 及 其 他 的 Ｔ Ａ 同时 也 有 很 多 的 不 良反 应 ， Ｃ 如
２ １ 抗 抑 郁 药 ． ２ １ １ 三 环 类 抗 抑 郁 药 （ｒ ｙｌ ｎｉｅｒｓａ ｔ， ｃ ） ． ． ｔｉ ｃ ｃ ｔ ｐｅｓｎｓ Ｔ Ａｓ ： ｃ ｉａ ｄ
自２ 纪 ６ ０世 Ｏ年 代 起 ， 们 就 尝 试 将 ＴＣ 人 Ａｓ应 用 于 治 疗 慢
性 疼 痛 ， 第 一 类 经 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 证 实 有 效 的 是
中 国 医科 大 学 附属 盛 京 医院 （ １０ ４ 崔 檬 王 玉梅 １００） 神 经病 理 性 疼 痛 （ ｅ ｒｐｔｉ ｐ ｉ，Ｎ Ｐ） 来 自外 周 ｎｕｏ ａｈｃ ａ ｎ ｅ 是 或 中枢 神 经 系 统 的 病 变 或 功 能 紊 乱 所 引 起 的 疼 痛 。感 染 、 外 伤 、 谢 性 疾 病 、 疗 、 术 、 射 性 损 伤 、 经 毒 素 、 经 代 化 手 放 神 神 压 迫 以 及 肿 瘤 浸 润 均 可 以导 致 Ｎｅ 。 本 文 简 单 介 绍 了癌 性 Ｐ 神 经 病 理 性 疼 痛 （ ｌ ｎｎ ｅｒｐ ｔｉ ｐｉ ，ＭＮＰ 的 相 ｍａｉ ａ ｔｎ ｕｏ ａｈｃ ａｎ ｇ ） 关 内容 ， 对 国 内外 学 者 在 ＭＮＰ药 物 治 疗 方 面 的分 析及 研 并
２ 神 经病 理 性 疼 痛 的 药 物 治 疗
１９ ９ ４年 ， 际疼 痛 学 会 将 Ｎｅ 国 Ｐ定 义 为 ：源 于 或 继 发 于 “
神 经 系 统 受 损 害 或 功 能 障 碍 导 致 的 疼 痛 ” ０ １年 ， ｅ 。２ ０ ＮＰ
又 被 重 新 简 化定 义 为 ：来 自外 周 或 中枢 神 经 系 统 的 病 变 或 “ 功能紊乱所 引起 的疼痛 ” 。感 染 、 伤 、 谢 性 疾 病 、 疗 、 外 代 化 手 术 、 射 性 损 伤 、 经 毒 素 、 经 压 迫 以及 肿 瘤 浸 润 均 可 放 神 神 以导 致 Ｎ Ｐ。Ｎｅ 的临 床 症 状 可 以 总 结 为 受 累 部 位 同一 区 ｅ Ｐ 域 内 的感 觉 缺 失 和 与 之 矛 盾 的 痛 觉 过 敏 现 象 ， 要 表 现 为 ： 主 触 摸 痛 （ 伤 害 性 刺 激 导 致 的疼 痛 ） 痛 觉 过 敏 （ 阈 下 降 和 非 ； 痛 对 疼 痛 刺 激 的反 应 性 增 加 ） 病 态 痛 觉 （ 刺 激 强 度 超 过 感 ； 当 觉 阈值 时产 生爆 发 痛 ） 阵 发 性 疼 痛 （ 发 性 刺 痛 ） 感 觉 异 ； 自 ； 常 （ 常 的 非 痛 性 感 觉 ， 麻 刺 感 ） 不 悦 异 常 感 （ 常 的 不 异 如 ； 异 愉 快 的非 必 需 痛 样 感 觉 ） 牵 涉 性 疼 痛 ； 常放 射 痛 ； 觉 上 ； 异 痛
究进行概括并 简要总结和评述 ， 述 如下 。 综 １ 癌 性 神 经 病 理 性 疼 痛
痛 等 表 现 混 合 存 在 ， 床 诊 断 较 为 困 难 。文 献 ［ ３ 道 ， 临 ２报 目
前 有 至 少 ２ ％～ ４ ％ 的癌 痛 患 者 存 在 ＭＮ 被 认 为是 最难 ５ Ｏ Ｐ， 以 控 制 的 癌 症 相 关 性 疼 痛 的 类 型 ， 在 临 床 上 疼 痛 治 疗 缓 其
山 西 医 药 杂志 ２ １ ０ ２年 ２月第 ４ １卷 第 ２期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ ｄＪ Ｆ ｂｕ ｒ ０ ２ Ｖｏ．４ ， ｏ ２ｔｅＦｒｔ ｈｎｉ Ｍｅ ， ｅ ｒａｙ２ １ ， １ １ Ｎ ． ｈ ｉ ｓ
・
１ ・ ４９
述 ・
癌 性神 经病 理 性疼 痛 药 物治 疗 进 展
解 率 相 对 较 低 。 因此 ， ＭＮＰ的控 制 引 起 国 内外 众 多 学 者 的
关注 。
目前 临 床 治 疗 多 采 用 药 物 治 疗 、 疗 止 痛 、 创 或 手 术 放 微 治 疗 、 物 治 疗 、 灸 、 疗 、 理 治 疗 及 康 复 治 疗 等 方 生 针 理 心 法 ｌ ， 文 将 重 点 介 绍 ＭＮＰ的 药 物 治 疗 。 ＿ 本 ３ ］
调 和 残 余 感 （ 常 短 暂 总 和 ） 目前 ， 临 床 上 尚无 准 确 的 异 。 在
诊 断 手 段 确 切 定 位 Ｎｅ Ｐ的病 灶 ， 常 采 用 症 状 评 估 或 疼 痛 通 量 表 等 经 验 方 式 诊 断 Ｎｅ 。 Ｐ Ｎｅ Ｐ的 发 生 机 制 尚未 明确 ， 多 学 者 致 力 于 从 递 质 、 众 离 子 通 道 、 体 等 方 面 寻 找 Ｎｅ 受 Ｐ可 能 的 生 理 病 理 机 制 。有 学 者 认 为 神 经 元 与周 围 环 境 的 平 衡 稳 态 被 打 断 导 致 了 明 显 的 感 觉 功 能 异 常 。他 们 在神 经 元 水 平 解 释 了 神 经 病 理 痛 的 可 能 机 制 ， 为 Ｎｅ 认 Ｐ的 发 生 同 钠 离 子 通 道 蛋 白表 达 、 一 肾上 ｎ 腺 能 受 体 的表 达 及 敏 感 性 、 经 异 常 生 长 、 经 元 凋 亡 等 因 神 神 素 综 合 作 用 有 关 。另 有 学 者则 认 为 小 神 经 胶 质 细 胞 在 外 周 神 经 损 伤 后 变 得 活跃 并 且 开 始 表 达 Ｐ Ｘ 和 ＭＡ Ｋ 等 受 体 ２ Ｐ 都 和 异 常性 疼 痛 相 关 。有 研 究 发 现 外 周 神 经 损 伤 后 ， 周 外 神 经 、 根 神 经 节 和 脊 髓 背 角 中 的细 胞 因 子 水 平 快 速 上 调 ， 背 可 以 推 测 促 炎 性 反 应 的 细 胞 因 子 可 以 导 致 或 者 促 进 Ｎｅ Ｐ 的 发 生 。Ｄｃ ｅ ｓｎ等 和 Ｎｉ ｏｓｎ分 别 提 出 了外 周 神 经 损 ｉ ｎｏ ｋ ｅ ｌ ｈ ｏ