抗肿瘤药物的现状及发展

文献综述题目：抗肿瘤药物的现状及发展

学生姓名：巫红春

班级： 11化学班

3.2 铂(Ⅱ)配合物 (7)

3.3 非铂类金属抗肿瘤药物 (10)

3.4 海洋抗肿瘤药物 (12)

3.5 天然源抗肿瘤药物 (12)

3.5.1 植物源抗肿瘤药物 (12)

3.5.2 海洋生物源抗肿瘤药物 (14)

3.5.3 微生物源抗肿瘤药物 (14)

4.抗肿瘤药物的不良反应与防护 (15)

特点，克服了普通化学治疗药物选择性差、不良反应强、易产生耐药性的缺点，临床应用前景乐观；(2)新型的金属配合物抗肿瘤药物，是目前临床应用比较广泛的一类新药，不良反应较小，可以有效杀伤肿瘤细胞，对正常细胞几乎无影响，目前研究较多的有铂类及钌类化合物；(3)海洋真菌，具有产生新型生物活性物质的潜力，已分离到大批结构新颖、作用强的抗肿瘤活性物质。笔者对已上市或处于研究开发阶段的以上3种抗肿瘤药物的研究进展进行综述。

2.分子靶向药物

目前，抗肿瘤药物的研发正在从传统细胞毒类药物转移到以与肿瘤细胞分化增殖相关的关键酶为靶点的新型抗肿瘤药物。虽然新型抗肿瘤药物克服了传统抗肿瘤药物的许多缺点，但仍存在不足。比如，肿瘤新生血管生成抑制剂，肿瘤发生时即启动血管形成程序，抑制新生血管，可阻止肿瘤增殖和扩散，疗效高、不良反应少，不易产生耐药性，但不能完全杀死残余的不依赖血管生长的肿瘤细胞，在抑制和消除后肿瘤还可能复发，潜在抑制

，

酸，可以是RNA，也可以是DNA，长度一般为25--60 个核昔酸，SELEX 技术自Tuerk 等1990年发明以来，在临床诊断、靶向药物研制方面得以广泛应用。首个核酸适配体药物CMacugen 由美国FDA在2005年批准上市，成为核酸适配体领域的一个里程碑。美国Achemix、SomaLogic，德国Noxxon AG等多个公司正在开发核酸适配体药物和诊断试剂，肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的和诊断试剂，肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的有效途径。将药物偶联于肿瘤细胞特异性配体上是靶向给药的主要方法。核酸能特异性结合细胞并且随之内化是理想的靶向细胞输送剂。核酸适体“靶向配

基”介导或修饰的药物及药物纳米制剂，为主动靶向肿瘤细胞给药系统构建开拓了新方向。

2.1 核酸适体的优点

①高亲合力，强特异性

随着体外高通量筛选技术SELEX 的发展，筛选出的适体与配体间的亲合力很高。单链寡核昔酸只识别与其互补的空间结构，几乎可以完全避免非特异性结合。

⑤受体范围广泛

核酸适体结构的多样性导致其具有从小分子到蛋白质，甚至到细胞的受体。核酸不但是生物体基因信息的储存与传递的载体，而且也具有与蛋白类似的功能。越来越多的研究结果表明功能化核酸参与重要生命过程的调控。

由于核酸适体独有的特点适体技术及其应用成为时下研究的热点并在肿瘤的分子水平显像及应用于肿瘤靶向治疗核酸适体做靶向配基，取得令人鼓舞的成果国内谭蔚汛等。对适体的研究也赢得国内外关注将适体技术嫁接到微纳米泡的靶向修饰中有望实现分子水平的靶向显像与靶向治疗，总之，对核酸适体专家学者一致认为：核酸适体是潜在靶向药物配基，同时能做干扰蛋白质靶标的靶向药物，在创新药物的研制方面具有很大的发展空间。 "核酸适体与抗体相比免疫原性小，与基因治疗相比，它可以细胞外或膜蛋白作为

期盼适

（1

CML

（2）药物向多靶点联合阻断方向发展：肿瘤治疗朝着多靶点联合阻断的方向发展，其根本原因是大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。仅以结肠癌为例，除有EGFR的调控，还有如HER-2受体、VEGF和蛋白酶激活受体一2的过度表:达等十几个靶点和环节，它们不是直接参与肿瘤生长，就是间接影响细胞周期或其他生物过程。因此，只是看到单一因素的过度表达，就认为一定有肿瘤生长的功能性作用，显然是不全面的。随着靶向药物的不断

增加及研究的深入，与药物路径有关的靶标将会越来越多。肿瘤个体化治疗的靶标检测，也将从目前的单一靶标检测发展为多靶标联合检测，最终形成靶标检测系统方案，由此寻找最适合的药物，其结果是大幅提高治疗的针对性和有效率。

（3）基因组学在个体化治疗中的应用：抗肿瘤药物的效应差异主要是由于个体相关基因变异，即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)引起。SNP决定了机体差异，也决定了药物与机体之间的药效学与药动学作用差异，从而决定某种药物是否对个体

)，如

)

瘤应该选择何种治疗方案，将成为肿瘤治疗面临的最大的挑战之一。找出靶向治疗药物的生物学标志物，根据患者的基因和蛋白资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对患者合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副

反应，同时减轻患者的痛苦和经济负担，这就是基因导向的个体化用药。

3.新型的金属配合物抗肿瘤药物

3.1 非经典铂络合物

在从上千种铂络合物的研究中，人们得出结论，单纯的顺铂和碳铂类似物中，活性明显高于顺铂及其他铂类药物的络合物并不多见。许多科学家另辟蹊径，违反经典铂类药物的构效关系，设计出了一系列具有抗肿瘤活性的非经典铂络合物。

①多核铂络合物：

②

顺-

3.2 铂(Ⅱ)配合物

反式铂(Ⅱ)配合物原有的经验构效关系认为反式铂配合物是无活性的，如顺铂的类似物transplatin动力学活性很强很容易失活。但是有一些研究小组发现若在结构中引入一个空间位阻较大的基团则会降低反式铂配合物的动力学活性，提高其抗肿瘤活性。Farrell 等用含N的平面杂环如吡啶、Ⅳ。甲基咪唑、噻唑、喹啉、异喹啉、苯并噻唑和RR’SO亚砜

，大多数化合物对于对顺铂敏感和有耐药性的L1210取代transplatin中的一个或者两个NH

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