新版GMP无菌药品生产要求

厂房设施
• 第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保 有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品 ，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或 质量控制操作发生遗漏或差错。
• 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部 环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并 有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环 境符合要求。
无菌区着装和更衣确认
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版：
第三十四条 任何进入生产区的人员均 应按规定更衣。工作服的选材、式样 及穿戴方式应与所从事的工作和空气 洁净度级别要求相适应。
无菌区着装和更衣确认
• 规范附录1：无菌药品 • 第二十四条 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区
无菌区着装和更衣确认
• 第二十三条 应当按照操作规程更衣和洗手， 尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁 净区。
• 第二十五条 个人外衣不得带入通向B级或C级 洁净区的更衣室。每位员工每次进入A/B级洁 净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换 一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行 性。操作期间应当经常消毒手套，并在必要时 更换口罩和手套。
• 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应 当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同 功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。
厂房设施
• 第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、 天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无 颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要 时应当进行消毒。
15条)
第十二章 产品发运与召回(13条)
第十一章 第十二章 第十三章 第十四章
产品销售与收回（3条）
投诉与不良反第应十报三告章（3自条检）（4条）
自检（2条）第十四章 附则（4条 42术
附则（4条 11术
语）
语）
无菌药品
• 什么是无菌药品？
• 无菌药品是指法定药品标准中列有 无菌检查项目的制剂和原料药，包 括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、 无菌混悬剂等。
• 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样 、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或 采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便 于清洁。
• 第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设 计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有 数条包装线，应当有隔离措施。
• 第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区 域的照明应当满足操作要求。
• 第二十六条 洁净区所用工作服的清洗和处理 方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污 染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服 的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。
实例分析
• 例：用接触碟法取样进行更衣确认程序的表面 监控
• 取样点如下： • 双手手指印 • 头部 • 口罩 • 肩部 • 前臂 • 手腕 • 腿部/靴子 • 眼罩
厂房设施
• 总体厂房设计需要考虑哪些因素，及应该 遵循的理念？
• 如何设计厂房设施的布局？ • 无菌操作区建筑设计和装饰时的注意点？ • 洁净区气锁的设计与运用？ • 传递区域的设计？
厂房设施
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： • 第四章 厂房与设施，第一节 原则 • 第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和
新版GMP简介
欧盟 与我国类似
WHO 仿效欧盟
美国FDA 日本
新版GMP与98版章节的对比
新规范（14章Biblioteka Baidu313条） 原规范（14章，88条）
第一章
第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章
第一章 总则（2条） 第二章
第三章 机构与人员(5条第)四章 厂房与设施(23第条五) 章 设备（7条） 第六章 物料（10条） 卫生（9条） 第七章 验证（4条） 第八章
新版GMP无菌药品生产要求
目录
• 新版GMP简介 • 人员 • 设施与设备 • 生产管理
新版GMP简介
Part 1
Part 2
Part 3
我国GMP 的发展历程
新版GMP 的修订过
程
新版GMP 与98版之 间的主要
变化
新版GMP简介
11998822 11998844 1988 1992 11999988 2011
总则（4条） 质量管理（11条） 机构与人员(22条) 厂房与设施(33条) 设备（31条） 物料与产品（36条）
确认与验证（12条） 文件管理（34条）
新版GMP与98版章节的对比
新规范（14章，313条）
原规范（14章，88条） 第九章 生产管理（33条）
第九章 第十章
生产管理（8条第）十（章61条质）量控制与质量保证 质量管理（3条第）十一章 委托生产与委托检验（
• 第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他 公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁 的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维 护。
• 第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装 防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水； 不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。
厂房设施
• 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计 的称量室内进行。
人员培训——GMP要求
• 规范附录1：无菌药品
第二十条 凡在洁净区工作的人员（包括 清洁工和设备维修工）都必须定期培训， 以使无菌药品的操作符合要求，培训的 内容应包括卫生和微生物方面的基础知 识。未受培训的外部人员（如外部施工 人员或维修人员）在生产期间需进入洁 净区时，应对他们进行特别详细的指导 和监督。
的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护 产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下： • D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合 适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入 洁净区外的污染物。 • C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩 。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿 适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。 • A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位 全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫 ，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉 ）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应 当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连 体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和 质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫 生操作规程。企业应采取措施确保人员卫生 操作规程的执行。 • 第三十二条 企业应采取适当措施，避免体表 有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾 病的人员从事直接接触药品的生产。
人员卫生
• 《药品生产质量管理规范》2010 修 订版：
• 第三十三条 参观人员和未经培训的人 员不得进入生产区和质量控制区，特 殊情况确需进入的，应事先对个人卫 生、更衣等事项进行指导。
• 第三十五条 进入洁净生产区的人员不 得化妆和佩带饰物。
关键区域人员的良好行为规范
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： • 第三十六条 生产区、仓储区应禁止吸烟
人员
• 从事无菌药品生产的人员接受哪些 特别的培训？
• 对从事无菌药品生产的人员有哪些 卫生要求？
• 从事无菌药品生产的人员怎样做才 能保持物品和表面无菌？
人员——基本要求和原则
• 无菌药品生产对人员的基本要求和原则 建立并保持良好的质量保证系统，应配备足 够数量并具有适当资质的人员完成各项操作 ，所有人员应明确理解自己的职责，熟悉与 之相关的GMP 原则，并接受包括卫生学在 内的良好的培训。
维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免 污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护 。 • 第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选 址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产 品遭受污染的风险。 • 第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、 路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行 政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍 ；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
厂房设施
• 第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确 保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细 的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒
• 第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、 湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及 相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
• 第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能 够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必 要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟 熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
中国医药工业公司制定了我国第一部行 业性GMP 国家医药管理局制定了我国第一部由 政府部门颁布的GMP 卫生部颁布了我国第一部法定的GMP
卫生部修订了GMP
国家药品监督管理局再次修订了GMP
卫生部颁布新版GMP
新版GMP简介
• 2005年开展了国内外GMP对比调研工作（对我国 GMP修订的参照体系、GMP框架及具体内容提出建 议）
• 2006年9月正式启动了GMP修订工作。 • 2009年初做了适应性评估，又在四川、江苏、吉林、
陕西做了调研评估。并将评估报告上报国务院，发改 委，工信部等部门。 • 2009年7月部分省的企业讨论 • 2009年9月颁布征求意见稿 • 2009年11月讨论修订 • 2009年12月颁布征求意见稿 • 2011年2月正式颁布 • 2011年3月1日起实施
• 第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控 制操作不得给药品带来质量风险。
厂房设施
• 规范附录1：无菌药品 • 第七章 厂房 • 第二十七条 洁净厂房的设计，应当尽可能避
免管理或监控人员不必要的进入。B级洁净区 的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察 到内部的操作。 • 第二十八条 为减少尘埃积聚并便于清洁，洁 净区内货架、柜子、设备等不得有难清洁的部 位。门的设计应当便于清洁。 • 第二十九条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止 设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地 漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易 于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。 同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生 物的侵入。
人员培训
• 培训课程内容应包括但不限于以下课程： • 药品生产质量管理规范（GMP） • 无菌操作技术 • 洁净室行为 • 微生物学 • 卫生学 • 更衣技术 • 接触法取样方法 • 污染控制 • 受微生物污染的药物对病人安全的危害 • 关键工艺特性 • 无菌生产区域操作的特定书面规程
人员卫生
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： • 第三十条 人员卫生操作规程应包括与健康、
人员培训——GMP要求
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： • 第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都
应经过培训，培训的内容应与岗位的要求相适应。 除进行本规范理论和实践的培训外，还应有相关 法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评 估培训的实际效果。
• 第二十九条 所有人员都应接受卫生要求的培训， 企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低 人员对药品生产造成污染的风险。
和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药品等非生产用物品。 • 第三十七条 操作人员应避免裸手直接接 触药品、与药品直接接触的包装材料和设 备的表面。
人员卫生
• 规范附录1：无菌药品 • 第二十二条 从事无菌药品生产的员工应
当随时报告任何可能导致污染的异常情况 ，包括污染的类型和程度。当员工由于健 康状况可能导致微生物污染风险增大时， 应当由指定的人员采取适当的措施。 • 第二十四条 更衣和洗手必须遵循相应的 书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染 或将污染物带入洁净区。
• 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批 准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应 当作为非本区工作人员的直接通道。
厂房设施
• 第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定 管道建造或改造后的竣工图纸。
• 第二节 生产区 • 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，
厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的 特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设 计、布局和使用，并符合下列要求： • （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定 用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产 品共用的可行性，并有相应评估报告； • （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量 有不利影响的非药用产品。