碳青霉烯类药物比较讲义

大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
0.25g 0.5g 复方制剂(1：1) 0.25g(帕尼培南计) 0.25g(帕尼培南计)
1g（以厄他培南计） 150mg 300mg
碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱
细菌
金葡菌、链球菌
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南
++ +～++ +～++ ++ ++
肠球菌(粪肠球菌 ) 厌氧菌
碳青霉烯类药物比 较
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
与内毒素的关系
亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放； 美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱 导内毒素释放水平高于亚胺培南； 血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数 的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但 对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药 时应适当加以考虑。
药物相互作用
20.0
14.5
0.0 CFP LVX IMP PIP BIA CIP CAZ CSL TZP AMK MEM FEP
MOHNARIN 2010
对β-内酰胺酶的稳定性
碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； 可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青霉烯类抗生素耐药；
代谢和排泄
碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药 量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液， 肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；
脑脊液的浓度为血浓度的8％～16％，其脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2 为1.0h）；
半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为60％～75 ％）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半 衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率 相应减少剂量。
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
尿液
尿液60~70%
市）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
欧美上市的品种： 亚胺培南（1985 ）默沙东 美罗培南（1994 ）住友制药 厄他培南（2001 ）默沙东 多尼培南（2007）盐野义
区域市场上市的品种： 帕尼培南/倍他米隆（1993）日、中、韩 第一三共
比阿培南（2002）日、ห้องสมุดไป่ตู้、韩 Lederle
青霉烯类： 法罗培南（1997）日、中、韩
西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚 胺培南肾内代谢并消除肾毒性； 倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用， 可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小 管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻 帕尼培南的肾毒性； 美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺 培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西 司他丁合用。
++ +～ +～ +～ ++ ++ ++ ++ ++ ++
肠杆菌
+++ ++++ +++ ++
+
～++++
产 AmpC/ESBLG 菌- ++
++
++
++
ND
铜绿假单胞菌 /不动杆菌 +
+
+ ﹣﹣
1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111 3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37
碳青霉烯抗生素的药动学参数
药物名称 达峰时间
血浆峰浓度（ug/ml） 血浆半衰期 蛋白结合率
（h）
（%）
亚胺培南 20min（静注） 20（单剂量0.25g） 35（单剂量0.5g） 1 0.19
20
66（单剂量1g）
帕尼培南 60min（静注） 14.3（单剂量0.2g） 1 27.5（单剂量0.5g） 49.7（单剂量1g）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
通用名 亚胺培南西司他丁
美罗培南 帕尼培南倍他米隆
厄他培南 法罗培南 比阿培南
商品名
泰能
厂家
默沙东
俊特
美平 倍能 克倍宁
海正辉瑞
住友制药 深圳海滨
三共
怡万之 君迪 安信
默沙东 鲁南贝特 南京先声东元
剂型
注射剂
规格
复方制剂(1：1) 0.5g(亚胺培南计)
注射剂 注射剂
注射剂 片剂