周露 4-溴-3-甲基苯酚的合成

4-溴-3-甲基苯酚的合成

摘要：本文的目的是合成4-溴-3-甲基苯酚。本文主要采用了三种方法，三种

方法都是以间甲苯酚为原料。第一种方法是以NBS为溴化剂，以四丁基溴化铵为催化剂，以甲醛为溶剂合成的；第二种方法是以液溴为溴化剂，以TBAB为催化剂，以甲醛和二氯甲烷为溶剂合成的；第三种方法是以液溴为溴化剂，溴化钠为钝化剂，在乙酸溶液中合成。

关键词：4-溴-3-甲基苯酚 NBS 四丁基溴化铵间甲苯酚

The purpose of this paper is synthesizing 4-bromo-3-methylphenol.There are three ways to synthesizing it. And all raw material are m-Methylphenol. The first way is using NBS as brominating agent, using T etra butyl Ammonium Bromide as catalyst and using methanol as solvent.The second way is using liquid bromine as catalyst, using T etra butyl Ammonium Bromide as catalyst and using methanol and ethylene dichloride as solvent. The third way is using liquid bromine as catalyst, using NaBr as passivant and using acetic acid as solvent.

Key words:4- bromine - 3- methyl phenols; NBS; Four butyl ammonium bromides’- Cresol

近年来医药中间体成为各国研究发展和竞争的焦点。随着科学技术的进步，许多新药被源源不断的开发出来造福人类，并且新药的开发总是从它相关联的中间体开始，研制开发一系列医药中间体对于合成新药有着至关重要的作用。因此新型医药中间体的国内市场和应用前景都十分看好。芳香杂环化合物因其独特的结构在医药领域占据着重要的地位。溴类产品也占有一席之地。

通常，酚会发生邻对位的溴化，很难一溴化。为了合成酚的一溴化产品，要知道酚的哪个位置上哪个官能团具有阻碍作用。得到一溴化的重要方法是对应芳香胺的重氮化，然后用水加热。但是，有时候这种方法需要很长的合成步骤才能得到溴酚。本文采用三种方法以间甲苯酚为原料合成4-溴-3-甲基苯酚，分别以NBS、液溴为溴化剂，以四丁基溴化铵为催化剂，溴化钠为钝化剂合成，产品收率高达90%左右。本文的研究方法及合成路线简单易于操作，都是一步即可得到所需产物，因此，具有一定的研究价值。

1.实验部分

1.1方法一[1] [2] [11]：

<1>究方法及合成路线：

研究方法：以间甲苯酚为原料，以NBS为溴化剂，以TBAB为催化剂等条件下合成

合成路线

CH3

HO +

H2

C

H2

C

C

O

O

Br

N

+

H2C

C

H2

C

C

O

O

H

N

<2>实验仪器：

250cm 3的圆底烧瓶两个，蒸馏球，球形冷凝管，烧杯，量筒，沸石，电热套，磁力搅拌器，旋转蒸发器，电子称，分液漏斗 <3>实验药品：

镁条，甲醇，间甲苯酚，N-溴代丁二酰亚胺（NBS ），四丁基溴化铵（TBAB ），蒸馏水，乙酸乙酯 <4>合成：

(1)甲醇的提纯。向250cm 3的烧瓶加入一半左右的99.5%的甲醇，然后放入少量的镁条，沸石。放到电热套内固定好，再连接蒸馏球和球形冷凝管。首先打开蒸馏球的其中两个开口使液体能够回流，让后打开冷凝水，调节电压，使液体首先回流半个小时，然后使蒸馏球的三个开口全封闭使回流液能够储存再蒸馏球内储存，储存的液体不要超过上面的开口，当液体够用时，就打开蒸馏球的两个开口使液体流到下面的烧饼内。

(2)量取130ml 的甲醇放于250cm 3的烧瓶内，量取10.5ml 的间甲苯酚倒入烧瓶内，称量20.355g 的NBS ，0.0923gTBAB 放入烧瓶内，盖上烧瓶口，然后放入磁子放到磁力搅拌器上在室温下反应3天。

(3)将反应液放到旋转蒸发器上，蒸发甲醇。 (4)然后用蒸馏水萃取几次，用分液漏斗分液。 (5)将产品溶于乙酸乙酯结晶。

(6) 结晶了两天没有结晶，所以将产品放到冰箱里结晶快两天，发现结晶了 (7)称量质量为4.593g 1.2 方法二：

<1>研究方法及合成路线;

研究方法：以间甲苯酚为原料，以液溴为溴化剂，以TBAB 为催化剂等条件下合成

合成路线：

<2>实验仪器:（处理甲醇溶液同方法1 略）

250cm 3的圆底烧瓶两个，蒸馏球，球形冷凝管，烧杯，量筒，沸石，电热套，磁力搅拌器，旋转蒸发器，电子称，分液漏斗 <3>实验药品:

镁条，甲醇，二氯甲烷，间甲苯酚，液溴，四丁基溴化铵（TBAB ），蒸馏水 <4>合成:

CH 3

HO

+Br 2

OH

Br H 3C

+

HBr

CH 3OH,CH 2Cl 2

(1)甲醇的提纯

(2)量取60ml二氯甲烷，40ml甲醇放于250ml的烧瓶中，量取10.5ml间甲苯酚倒

入烧瓶内，0.0923gTBAB放入烧瓶内，量取5ml的液溴放于烧瓶你，盖上烧瓶口，然后放入磁子放到磁力搅拌器上反应，反应液慢慢由无色变成了黄色，大约反应半个多小时。

(3)将反应液放到旋转蒸发器上，蒸发甲醇和二氯甲烷。

(4)然后用蒸馏水萃取几次，用分液漏斗分液。

(5)直接将产品放到冰箱里结晶，大约一晚上就结晶了。

(6)称量质量为14.412g

1.3方法三

<1>研究方法及合成路线:

研究方法：以间甲苯酚为原料，以液溴为溴化剂，用溴化钠为钝化剂，以乙酸为溶剂制取4-溴-3-甲基苯酚。

合成路线：

CH3

HO +Br2

NaBr

CH3COOH

OH

Br

+HBr

CH3

<2>实验仪器:

烧瓶，恒压滴定管，仪器，沸石，旋转蒸发器，电子天平，量筒，分液漏斗<3>实验药品:

间甲苯酚,液溴，乙酸，溴化钠，蒸馏水

<4>合成:

(1)向250ml的烧瓶中加入80ml乙酸和1.03gNaBr及10.485ml间甲苯酚，在常温

下搅拌20min，待体系溶清，用冰水冷却温度到20℃左右。

(2)将液溴加入到恒压滴定管中准备滴加。

(3)在体系温度在20℃-23℃时，滴加液溴，半个小时滴加完毕。

(4)反应时间一个多小时，颜色没什么变化为止。

(5)然后用蒸馏水萃取几次，用分液漏斗分液。

(6)直接将产品放到冰箱里结晶。

(7)称量质量为13.504g

2.结果与讨论

2.1实验数据

表2-1 实验数据处理表