中药药理学 第五章 中药药理的研究方法

4、药效学指标的选择
原则：（1）针对性强，要紧密结合主要病因病机， 能够反映临床治疗意义；（2）敏感，对于病情及 证候的任何变化以及药物的防治作用，能敏感、 准确反映出来；（3）稳定，重现性好，结果才可 靠。
二、中药药理学研究思路与方法学进展
（一）研究思路 1、提高中药药理基础研究水平 以疗效为核心，从中药分子与生命分子的相互
从整体功效入手，与临床研究相结合，探讨中药复 方多途径、多靶点的作用环节。 2、合理利用动物模型，客观揭示中药复方的作用机制
中医的“证”涉及多系统、多脏器、多种组织的 病变，中药复方是对证治疗，和化学药物治病原理不 同。但目前大多借鉴西医学现有的动物模型，其特色 及优势在动物实验中难以得到体现和发挥。
证的动物模型的缺陷
❖ 动物模型少 ❖ 研究难度很大 ❖ 认同度差
人和动物在生理生化机能等方面尽管有许多相 同之处，在形体、语言、反应等有很大差别。
胃肠运动—双向调节作用
（三）与中药复方组合化学结合开展药理学研究
以中药复方为天然组合化学库，在中医药理论的指 导下确定能反映该方剂主治病证的药理学指标，通过 组分或单体成分的组合筛选，找出其活性最强的组分 构件，确定方剂“有用分子的构成”。
二、复方药效系统评价研究
1、与临床研究相结合进行复方整体药效的评价
途径之二：以单位中药或小复方中药为研究对象，采 用各种提取分离及分析技术，以选定有效成分为指标， 进行研究。大承气汤—游离和结合蒽醌—传统煎法。来自百度文库
中药中多种药用部位或一种有效部位中的多种药用成 分，同样可以利用各种现代筛选模型和技术，以一种药 理作用为主要因素，研究部位间、成分间或部位与成分 之间的相互促进、相互抑制的协同关系，初步阐明现代 中药不同于西药而发挥综合治疗作用的机制。
小鼠和大鼠—常用动物，豚鼠—过敏试验，家兔—热源检 查和解热试验，猫、狗、大鼠—血压试验，鸽子、狗、 猫—催吐试验。
3、剂量和分组的设定
主要药效研究的各种试验至少设3个剂量组。
能够测出ＬＤ５０的受试药物—1/10-1/5ＬＤ５０； 制剂毒性小，测不出ＬＤ５０ ---人用剂量折算动物用 量。粗略的等效倍数为1（人）、3-4（狗和猴），56（猫、兔），6-8（大鼠、豚鼠），10-12（小鼠）
随机、对照和重复是科学实验基本原则。主要药效 试验常需设下列对照组：
（1）正常对照组，又称”空白对照组“或”阴 性对照组“，即除不用被研究的药物外，对照组的 动物要经受同样的处理，如给生理盐水，当药物中 若含有特殊溶媒或基质者，对照组应接受相同容量 的溶媒或基质。
（2）阳性对照组，是最常用的一种对照方法，也称有 效对照或积极对照。以现行最有效或临床上最常用的 药物或治疗方法为对照。
阳性对照药设置目的是检查试验体系是否可靠和比较 所研究药物的作用特点。阳性药应是国家《药典》或 部颁标准，或新批准生产的有批号的药物。功效主治、 剂型、给药途径应与受试药相似，两者才有可比性。
（3）模型对照组除不用药以外，其他处理与给 药组相同。
一个药理实验需设5－6个实验组，10－14只动物 （大鼠或小鼠）,体重、性别要有随机性，需要分批进 行实验时要注意各组动物之间的平行操作。主要药效实 验需要重复。如抗肿瘤药物，其驱邪作用要求重复三批， 降血糖实验也要求重复。
3、加强与中药功效相关的系统药理作用研究
综合运用整体动物疾病模型、病证结合模型以及利 用多种生物学等方法建立的细胞模型进行中药功效相 关的系统药理作用研究，对全面揭示中药作用的实质 具有重要意义。
（二）中药药理研究方法学进展
1、中药血清药理学、脑脊液药理学
中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采 集动物血清，分离血液，用含有药物成分的血清进 行体外试验的一种方法。
3、现代智能色谱、波谱技术和中药药理研究 结合
中药化学、化学分析及中药药理研究结合。
高效液相色谱-质谱法、高效液相色谱-电喷雾离子 化质谱法、高效液相色谱-核磁共振法、高效毛细血管 电泳-质谱法及分子生物色谱技术，提高中药复方活性 物质的筛选率。
第二节 中药复方药理学研究
一、中药复方配伍研究方法
第五章 中药药理的研究方法
第一节 中药药理学研究的思路与方法
一、中药药理学研究的基本知识
1、研究用样品
复方、单味药、有效部位群及有效单体。药理实验前必 须注意中药质量标准化。
2、实验用动物
选择合适的种类及品系的动物是正确评价药物作用的基 础。选用与人体的结构、机能、代谢、疾病特点相近似的 实验动物。
4、撤药分析法
黄芩汤（黄芩、芍药、甘草、大枣）
5、聚类分析法
以性味归经为特征，数学模型，统计分析。半夏 泻心汤。
6、正交设计法
正交设计表将一个方剂中的药物（因素）和剂 量（水平）按一定规律设置。
7、均匀设计法
均匀设计表。
（二）与中医证候研究结合探索中药复方药效的优势
四君子汤—脾虚型便秘及腹泻（临床）
2、分子生物学与生物芯片技术
基因芯片技术（核酸杂交原理）：待分析样品通 过与芯片中已知碱基序列的片段互补杂交，从而确定 样品中的核算序列和性质，对基因表达的量及其特性 进行分析。可将中药作用的所有靶基因全部显示出来， 通过基因表达谱和表达产物的差比性分析，揭示中药 复方的作用靶点、作用环节和作用过程。
（一） 拆方研究有助于中药复方配伍合理性的阐明 1、单味研究法 十全大补汤—提高免疫力，拆方实验—地黄 2、药对研究法
六味地黄汤（五个药对）：一补一泻（地黄+ 泽泻、山茱萸+丹皮、山药+茯苓）；三补三泻（地 黄+山茱萸+山药、泽泻+丹皮+茯苓）。
3、药物组间关系研究法
四物汤—补血，四君子汤—补气，二者合用， 四君子汤抗贫血作用增强。补气药可增强补血药的 补血效能，中医“补气生血”理论。
作用找切入点，以分子群体的变化来揭示中药分子 调解规律，大力开展中药分子药理学研究。
2、深入进行中药药理作用的物质基础与作用机 制相关性研究
途径之一：研究单体有效成分，利用各种现代筛选模 型和筛选技术，以其中一种或几种有效成分作为定性、 定量指标进行研究，明确其与药效“量效相关”的有效 成分。石菖蒲—中枢神经系统—血脑屏障—榄香素、 细辛醚