造血干细胞移植后病毒性肺炎

预防－疫苗
移植前后受者 供者 风险：疫苗预防性疾病（麻疹/水痘/流感） 移植前后抗体滴定测定，阴性者预防
VaccinatioBiblioteka Baidu－Guidelines for preventing
infections in HCT
Ljungman et al. Guidelines for preventing infections in HCT BMT.2009; 44, 521–526
病毒感染与再激活
病毒感染 新近感染、流行病史和季节性，呼吸道/ 肠道表现 RNA病毒为主
病毒再激活 既往感染潜伏、免疫低下人群，致肿瘤 性 DNA病毒多见
临床表现与特征
感染部位：呼吸道、肝脏、肠道、泌尿道、 中枢
多器官累及 特异性差 致死率高
Diagnosis of Viral infection
Viral Infection After Allogenous Hematopoietic Stem Cell Transplantation
内容
总论（概述） 各论
➢主要病毒性疾病 ➢疱疹病毒感染与再激活
总论
Transplant-related mortality in allo-HSCT
Disease relapse GVHD Infection other
病毒性肺炎的病原体
疱疹病毒
➢ 巨细胞病毒(CMV) ➢ 单纯疱疹病毒(HSV) ➢ 水痘带状疱疹病毒(VZV) ➢ EB病毒(EBV) ➢ 人类疱疹病毒6-8(HHV6-8)
社区获得性呼吸道病毒(CARVs)
➢ 呼吸道合胞病毒(RSV) ➢ 副流感病毒(Parainfluenza virus, PIV) ➢ 流感病毒(Influenza virus) ➢ 腺病毒(Adenoviruses) ➢ 鼻病毒 (rhinoviruses) ➢ 人类偏肺病毒(Human metapneumovirus, HMPV) ➢ 冠状病毒(Coronavirus) ➢ 人类博卡病毒 (Human coronaviruses, HBoV)
组织病理学特征：间质中成熟T细胞渗出，肺泡内 甚至支气管或血管周围单核细胞浸润，在部分病 例还可观察到局灶性肺泡内巨噬细胞和组织细胞 堆积。肺泡上皮细胞内EBV(+)。
Liu Qifa,et al.Transplant Infectious Disease.2010
EBV相关性PTLD肺炎
文献报道EBV-PTLD肺炎较为罕见。 临床特征：高热、呼吸困难，疾病进展快。 胸部CT检查提示肺部间质性炎症。 肺组织中有EBV存在证据。 肺组织中浸润细胞以B细胞为主，B细胞EBV阳性。
性呼吸道病毒感染具有一定的季节性 致死率高
Cumulative incidences of first infection episodes of PIV, MPV, influenza, and RSV after transplants
Peck, A. J. et al. Blood 2007;110:1681-1688
CMV肺炎
文献报道：CMV肺炎的发生率在allo-HSCT约10-30%，而在autoHSCT约1-9%。
临床表现：无特异性，包括干咳，发热，可快速进展为呼吸衰竭与低 氧血症。10 -15 %CMV 肺炎的患者可没有任何症状。大部分患者在 出现干咳和呼吸困难表现之前会出现前驱症状，如发热，不适和肌痛。
概述
HSCT后2年内60％－100％以上患者发生 有病毒感染与再激活，导致10－40％的移 植相关死亡，成为影响移植预后的一个重 要因素。
近年来随着人们对细菌、真菌及非感染性 并发症认识等的深入，由病毒感染引起的 并发症再次成为人们关注的焦点。
病毒感染的病原体流行病学主要分为两大 类：病毒感染和病毒再激活。
病毒培养 血清学 抗原 DNA 和 RNA 组织病理
预防与治疗
预防优于治疗 预防
移植前与移植后
治疗
抗病毒 对症与支持 根据发病机理
预防
供者包括献血员筛选 受者移植前抗病毒治疗 受者移植后抗病毒药物预防（8－12个月) 抢先治疗 疫苗
预防－抢先治疗
CMV：更昔洛韦/膦甲酸盐 EBV：CD20单抗
影像学检查：早期胸片可正常或仅为肺纹理增多模糊，病情进展后可 出现磨玻璃影、斑片状实变影；CT表现为磨玻璃影、多发结节影， 可伴有胸腔积液。
诊断：肺炎的临床表现 肺组织内有CMV
Clin Chest Med. 2005;26:691–705
EBV肺炎
正常人和免疫功能低下患者均可发病，以慢性间 质性肺炎多见，起病缓慢，常伴有上呼吸道感染， 持续干咳，良性病变。 HSCT后EBV肺炎进展 快 、 死亡率高
病毒概括
病毒感染的危险因素
➢ 干细胞的来源或移植类型：外周血干细胞移植后病毒感染发生率低； allo-HSCT较auto-HSCT后病毒感染发生率高；
➢ 预处理方案：T细胞去除为移植后潜伏病毒激活的危险因素 ➢ 移植后因素：低白细胞、特别是CD8+T细胞对控制病毒感染的非常重
要；HSCT后3周-3月，由于细胞介导的免疫功能的损害，易导致疱疹 病毒(CMV, HSV,EBV,VZV及HHV6-8)及腺病毒的再激活；移植后免疫 抑制剂治疗、GVHD均可导致病毒感染的增加。 ➢ 保护性抗体消失
infections in HCT
Ljungman et al. Guidelines for preventing infections in HCT.BMT.2009; 44, 521–526
各论
病毒性疾病
病毒性肺炎
发病率高、移植早期死亡的主要原因 移植晚期闭塞性细支气管炎的原因之一 多有上呼吸道感染发展到肺炎 疱疹病毒肺炎多为病毒再激活、社区获得
Vaccination－Guidelines for preventing infections in HCT
Ljungman et al. Guidelines for preventing infections in HCT.BMT.2009; 44, 521–526
Vaccination－Guidelines for preventing