第2章 细胞和组织的适应、损伤与修复

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光镜:1、细胞弥漫性肿胀,细胞浆可见细小红染颗粒 (颗粒变性)
2、重度水肿细胞胞浆淡染、清亮(气球样变) 电镜:胞核正常,线粒体、内质网等肿胀呈囊泡状
去除病因——细胞恢复正常 结局 病因持续存在——细胞死亡
肾 小 管 上 皮 细 胞 水 肿
线粒体肿胀(心肌水变性)
脂肪变性(fatty degeneration)又称脂肪变 为非脂肪细胞胞浆内出现明显脂滴 多发生于肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞 主要原因:营养障碍、感染、中毒、缺氧
细胞死亡包括坏死和凋亡
坏死(necrosis)
活体内局部组织、细胞死亡
基本病变:细胞核的变化是坏 死的标志性改变
核固缩: 细胞核缩小、 凝聚,呈深蓝色.
核碎裂: 核膜溶解, 染色质崩解成碎屑, 散在于胞质中.
核溶解: 核淡染,只 见或不见核的轮廓
胞质、胞膜及间质改变:
胞质红染,胞膜破裂,坏死细胞进而解体、 消失;间质内胶原纤维肿胀、液化、基质解 聚;最后坏死的细胞和崩解的间质融合成一 片模糊的无结构的颗粒状红染物质.
病理变化:
电镜:细胞胞浆内出现脂肪小体,进而融合成脂滴 光镜:HE染色,脂滴为大小不等的近圆形空泡
冰冻切片,可被特殊染料染成特殊颜色 如 肝脂肪变 心肌脂肪变
肝脂变
肝 脂 肪 变 性(HE)
肝脂肪变性(苏丹III染色)
心肌脂肪变性(锇酸染色)
肝脂肪变 肉眼:1、肝体积增大、边缘钝、色淡黄、质软
甲状腺素减少时可形成粘液性水肿
病理性钙化(pathologic calcification) 骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐沉积 肉眼:灰白色颗粒状或团块状坚硬质块。有砂 粒感或硬石感。 镜下:蓝色颗粒状、片块状(HE)。
营养不良性钙化 分类
转移性钙化
细胞死亡
细胞死亡(cell death)指细胞受严重损伤而累及 胞核时,呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等 不可逆性变化。
结缔组织玻璃样变(1)
胶原纤维老化的表现 见于纤维结缔组织的生理性增生和病理性增生
肉眼:病变组织呈灰白色、均质半透明,质坚韧。
光镜:增生的胶原纤维变粗、融合成均质、淡红 染的索状、片状结构。
结缔组织玻璃样变 正常结缔组织
正常肾小球
肾小球玻璃样变
细动脉壁玻璃样变性(2) 又称细动脉硬化
常见于缓进性高血压和糖尿病患者肾、脑、脾和视 网膜等处的细小动脉壁
增生可致组织、器官的体积增大
生理性增生 增生
病理性增生
四、化生
概念:化生(metaplasia)是指一种分化成 熟的组织因受刺激因素的作用而转化为另 一种分化成熟的组织过程。
主要发生于上皮细胞,也可见于间叶细胞 鳞状上皮化生 肠上皮化生 软骨或骨化生
细胞和组织的损伤
一、原因 各种致病因素 二、发生机制 三、形态学变化
镜下:细小动脉壁均质红染物质蓄积,管壁增厚、 变硬,管腔狭窄。
细胞内玻璃样变 (3)
蓄积于细胞内的异常 蛋白质形成均质、红 染的近圆形小体,常 位于泡浆内(见于:明 显蛋白尿时肾小管上 皮细胞、浆细胞内免 疫球蛋白、酒精中毒 时的Mallory小体)。
粘液样变性(mucoid degeneration) 间质内出现类粘液(粘多糖和蛋白质)的蓄积 常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬 化和营养不良时的骨髓和脂肪组织等 光镜:间质疏松,有多突起的星芒状纤维细 胞散在于灰蓝色粘液样基质中。
(1)细胞凋亡的过程: 1)凋亡信号转导 2)凋亡基因激活 3)细胞凋亡的执行 4)凋亡细胞的清除
(2)细胞凋亡的生化改变:凋亡过程中出现的生化 改变以DNA的片段化及蛋白质的降解最为重要。
1)DNA的片段化 组成染色质的DNA链被激活的核 酸内切酶切割,可形成180—200bp或其整倍数的 片段,电泳中呈特征灶的“梯”状条带,这是判断 凋亡发生的客 观指标之一。
液化性坏死 常发生于脑组织,化脓菌感染时等
干酪样坏死 为特殊类型的凝固性坏死 主要见于结核病 肉眼:色微黄,质松软,细腻,状似干酪。 光镜:一片红染的无定形、颗粒状物
干酪样坏死
坏疽 继发腐败菌感染的大块组织坏死,呈黑褐色 常发生在肢体或与外界相通的内脏
坏疽:干性坏疽、湿性坏疽、气性坏疽
干性坏疽 多发生于肢体
(5)血管内皮生长因子(VEGF):促进血管增生。
(6)细胞因子:对相应的细胞再生有促进作用。
2、抑素与接触抑制 3、细胞外基质在细胞再生过程中的作用 (1)胶原蛋白 (2)蛋白多糖 (3)粘连糖蛋白
二、肉芽组织
肉芽组织------旺盛增生的幼稚结缔组织, 主要由新生毛细血管和成纤维细胞构成
肉眼:呈鲜红色、颗粒状、质地柔软、似 鲜嫩肉芽。
肉芽组织模式图
肉芽组织的结构
镜下: 新生毛细血管
成纤维细胞
渗出液及炎性 细胞
肉芽组织的作用及结局: 1、在组织修复中的作用 抗感染及保护创面。 填补创口及其他组织缺损。 机化或包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物及其 他异物。
类型
• 凝固性坏死 • 液化性坏死
干酪样坏死 坏疽 纤维素样坏死 脂肪坏死
凝固性坏死
多见于脾、肾和心等器官的缺血性坏死 肉眼:1、坏死灶呈凝固状,质地较硬
2、灰白或黄白色 3、周围可形成一暗红色边缘 光镜:1、坏死区细胞结构消失 2、细胞外形和组织轮廓可保存一段时期
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肾 凝 固 性 坏 死
(2)成纤维细胞生长因子(FGF):可使内皮细胞分裂并产生 蛋白溶解酶溶解基膜,便于内皮细胞穿越生芽。
(3)表皮生长因子(EGF):来源于颌下腺,对上皮细胞、成 纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖作用。
(4)转化生长因子(TGF):作用同EGF,但低浓度时可促进 PDGF,高浓度时抑制PDGF受体表达,生长受抑。
虎斑心
光镜:脂滴位于心肌细胞核附近,较细小,排列呈 串珠状
心 肌 脂 肪 变 性 ( 锇 酸 染 色 )
区别: 心肌脂肪浸润(fatty infiltration)
玻璃样变(hyaline change)又称透明变性
指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁 等处的蛋白质蓄积,在HE染片中呈现均质、 红染、毛玻璃样半透明改变。
细胞水肿
学 习
脂肪变性
内 玻璃样变
容 粘液样变性
病理性钙化
细胞水肿(cellular swelling)又称水样变性 轻度损伤
为胞浆水分含量增多至细胞体积增大 好发于肝、心、肾等实质器官 主要原因:缺氧、感染、中毒
病理变化
肉眼:1、病变器官体积增大,包膜紧张 2、色苍白而混浊(混浊肿胀) 3、切面隆起、边缘外翻
发生机制:
(一)细胞膜的破坏 (二)缺氧的损伤作用
最重要和最常见的原因之一
(三)活性氧类物质的损伤作用 基本环节 (四)细胞浆内高游离钙的损伤作用 (五)化学性损伤
化学物质和药物的毒性作用
(六)遗传变异
基因突变和染色体畸变
形态学变化:
变性:可逆性病变 细胞死亡:不可逆性病变
变性
变性(degeneration)是指细胞或细胞间质因代 谢发生障碍所致的某些形态学变化,表现为细胞 浆内或细胞间质内有各种异常物质或是正常物质 的异常增多。
组织、器官萎缩:实质细胞体积缩小,可 伴有细胞数目减少,常继发间质(主要 是结缔组织)增生。
机制:蛋白质合成减少,分解增多
萎缩与发育不全、未发育的区别
(一)类型
生理性萎缩 (生长发育相关)
全身性萎缩 营养物质摄入不足
萎缩
病 理 性 萎
(
疾 病 相 关
)

(首先脂肪骨骼肌) 营养物质消耗过多
①营养不良性萎缩 ②压迫性萎缩
2、分离排出 嗜中性粒细胞释放水解酶
坏死灶分离脱落
3、机化 由肉芽组织代替坏死组织(或异物等)的过程
4、包裹、钙化
后果:取决于:生理重要性;范围;再生能力;贮 备代偿
凋亡(apoptosis)
亦称为程序性细胞死亡(PCD) 指在生理或病理状态下,细胞发生由基因调控的 有序的主动消亡过程
典型的细胞凋亡以细胞核固缩、染色质DNA的特 征性片段化为主要特征

有 有
(4)凋亡与疾病
1)细胞凋亡不足: 肿瘤 自身免疫性疾病
2)细胞凋亡过度: 心血管疾病,如心肌缺血—再灌注损伤
3)细胞凋亡不足和过度并存: 动脉粥样硬化
损伤的修复
修复(repair):组织缺损后,由邻近健康组 织细胞分裂、增生来修补和恢复的过程。
再生(regeneration):参与修复的细胞分裂 增生的现象。
纤维素样坏死(纤维素样变性)
发生于结缔组织和血管壁 为变态反应性结缔组织病和急进型高血压病的特 征性病变
光镜:坏死组织呈细丝、颗粒状无结构的红染物 质,形似纤维素
脂肪坏死 外伤性 见于乳腺外伤 酶解性 见于急性胰腺炎
坏死的结局
1、溶解吸收 嗜中性粒细胞释放各种水解酶 溶解液化 淋巴管、血管 吸收;吞噬细胞 吞噬清除
局部性萎缩 ③废用性萎缩
④神经性萎缩
⑤内分泌萎缩
病理 变化
压迫性萎缩
(二)病理变化
肉眼: 1、器官或组织体积缩小,重量减轻 2、颜色变深或呈褐色 3、质地变韧,包膜增厚。
光镜:1、萎缩器官实质细胞体积变小或伴数量减 少,间质结缔组织略有增生
2、萎缩细胞胞浆浓缩,胞浆中常见脂褐素 心肌细胞、肝细胞内多见
电镜:萎缩细胞的细胞器减少,自噬泡增多
二、肥大
概念:肥大(hypertrophy)是指细胞、组 织和器官的体积增大。
生理性肥大
病理性肥大
肥大
内分泌性肥大 常伴细胞数量增多(增生) 代偿性肥大 常伴有功能增强
三、增生
概 念 : 增 生 ( hyperplasia ) 是 指 器 官 或 组 织的实质细胞数目增多。
凋亡
细胞凋亡与坏死的比较:
性质 诱导因素 生化特点 形态变化
DNA电泳
炎症反应
凋亡小体 基因调控
坏死
病理性、非特异性 强烈刺激,随机发生 被动过程,无新蛋白合成 细胞肿胀、细胞结构全面 溶解、破坏 弥散性降解,电泳呈均一 DNA片状 溶酶体破裂,局部炎症反 应 无

凋亡
生理性或病理性,特异性 较弱刺激,非随机发生 主动过程,有新蛋白合成 胞膜及细胞器相对完整细胞 皱缩,核固缩 DNA片段化(180-200bp)电泳 呈梯状条带 溶酶体相对完整,局部无炎反
2、切面油腻感。
光镜:1、核周许多圆形小空泡,可融合成大空泡 2、严重时,胞核被脂滴压向一侧
肝 脂 肪 变 性(HE)
轻度——不引起肝功能障碍,可恢复 结局:
重度——肝细胞坏死,继发肝硬化
心肌脂肪变 常累及左心室的内膜下和乳头肌 见于严重贫血或长期中等程度缺氧时
肉眼:脂肪变的心肌呈黄色条纹,与未脂肪变心肌 的暗红色相间,形似虎皮斑纹(虎斑心)。
坏死的肢体干燥且呈黑色,腐败性变化较轻, 与周围正常组织之间有明显的分界线
湿性坏疽
多发生在与外界相通的内脏 腐败菌感染严重,局部肿胀,呈黑色或暗绿 色,与健康组织上无明显分界线,有恶臭
气性坏疽
常继发于深部肌肉的开放性创伤合并产气 荚膜杆菌感染 坏死组织呈蜂窝状,肿胀,棕黑色,有奇臭, 按之有捻发音
2)蛋白质的降解
凋亡蛋白酶激活,水解细胞的蛋白质结构,导致细 胞解体并形成凋亡小体、水解相关活性蛋白,从而 使该蛋白获得或丧失某种生物学功能。
(3)细胞凋亡的形态学改变: 光镜:组织内单个细胞或小团细胞的死亡不引发细 胞自溶,也不引起炎症反应,凋亡小体外被以胞膜, 圆形或卵圆形,胞浆浓缩,强嗜酸性,可有可无固 缩深染的核碎片。 电镜:凋亡细胞固缩,胞浆致密,细胞器密集、退 变,核染色质致密,聚集于核膜处,胞核裂解,胞 浆形成多发性芽突,凋亡小体形成
完全再生 修复的形式
不完全再生
一、再生
生理性再生 病理性再生
不稳定细胞
组织细胞的再生能力 稳定细胞
永久性细胞
各种组织 的再生过程
上皮组织的再生 被覆上皮再生 腺上皮再生
纤维组织的再生
血管的再生 毛细血管的再生 大血管的修复
神经组织的再生
损伤细胞再生与分化的分子机制
1、与再生有关的生长因子 (1)血小板源性生长因子(PDGF):可引起成纤维细 胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走,并能 促进神经胶质细胞增生。
第二章 细胞和组织的适应、损伤与修复
细胞和组织 的适应性反应
细胞和组织 的损伤
损伤的修复
细胞和组织的适应性反应
适应(adaptation):细胞和由其构成的 组织、器官耐受内外环境中各种有害因 子的剌激作用而得以存活的过程。 在形态上表现为:
萎缩 肥大 增生 化生
一、萎缩
概念:萎缩(atrophy)是指发育正常的实 质细胞、组织或器官的体积缩小。
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