队列研究

第五章队列研究★

✧第一节概述

⏹队列研究(cohort study)

也称前瞻性研究prospective study，随访研究follow-up study，纵向研究longitudinal study等。

暴露结局（疾病）

一、基本概念

⏹队列研究的重要概念

⏹队列cohort

⏹暴露exposure

⏹危险因素risk factor

⏹保护因素protective factor

1、队列的概念：拥有同一属性的某一组人。

a)2013年南京市常住人口

b)2010年到2014年南医大注册的所有学生

c)出生队列birth cohort：出生于同一时期的人组成的特殊队列

1）队列可以是流动（有人员出入）的，也可以是固定的（相对固定，没有人员流动，成员不可以同时是非成员）

2、暴露的概念：研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有某种待研究的特征或行为。

（理解）物质：病原体、毒物。。。

特征：年龄、性别、血压、血糖。。。

行为：吸烟、饮酒、工作类型。。。

二、基本原理

⏹选定一组研究人群，根据过去或目前的暴露情况进行分组

☐有无暴露因素：暴露组和非暴露组

☐暴露因素的水平：低、中、高剂量组

⏹随访观察各组的观察结局（发病或死亡）

⏹比较各组发病率或死亡率的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果关联及关联大

小

队列研究的特点：

1susceptible population）需设立纳入及排除标准

⏹剔除已生病个体或明确不会生病的个体

⏹在进行传染病危险因素的研究时，需考虑个体被感染的几率

2、属于观察性研究，根据暴露的自然存在状态分组，无人为控制，也不存在随机分组

3、时间顺序：从“因”到“果”，可确定因果关系（疾病发生之前已经确定了研究对象的暴露情况）

4、前瞻性研究，可计算发病率、死亡率等率的指标

三、队列研究的用途

⏹

⏹评价预防效果

⏹研究疾病的自然史

⏹新药的上市后监测

四、队列研究的类型

1、前瞻性队列prospective cohort

也称即时性或同步性(concurrent) 队列

开始研究时确定对象、分组，经随访得到结局

优点：资料准确

缺点：样本大，花费大，时间长

建立队列时要特别考虑能否负担得起，能否获得想要的结果！

2、回顾性队列retrospective cohort

也称历史性(historical) 或非即时性(non-concurrent) 队列

研究开始时疾病结局已发生，研究对象是过去进入队列的，分组依据的是过去的暴露资料 优点：省人、物、时

缺点：依赖历史资料的完整与可靠，常缺乏混杂因素的资料

3、双向性队列ambispective cohort

历史队列后继续进行前瞻性队列

最适合于对人体健康同时具有短期和远期效应的暴露因素研究

✧第二节研究设计与实施

一、确定研究因素

队列研究最主要的目的：进一步验证现况调查或病例对照研究中已发现的有特异影响、且在统计学上有联系的危险（或保护）因素。

暴露因素分类：

1）暴露水平：定量标准化，累积暴露

2）暴露方式：短期/长期、直接/间接、持续/间隔

二、确定研究结局

结局变量outcome variable

也称结果变量，是随访中将出现的预期结果事件，也即研究者希望追踪的事件，是希望观察的自然终点，并非观察期的终止。（结局是队列研究观察的终点，也就是研究对象已达结局变量就停止对其的观察；观察期是整个队列研究的时长，整个队列中研究对象不止一个人）

☐研究结局的确定应全面、具体、客观

发病、死亡、指标变化。。。

☐结局变量的测定应有明确统一的标准，并在研究全过程中严格遵守

三、确定研究现场和研究人群

（一）研究现场：可行性+可靠性+科学性

☐有足量研究对象

☐领导重视

☐群众配合

☐交通方便

☐文化水平、医疗卫生条件好

（二）研究人群：即队列的建立

☐人口相对稳定，方便进行随访

☐医疗卫生记录较完整、容易查询

☐无明显的环境污染

☐被研究的疾病发病率较高

☐被选择人群的合作程度好、领导支持

1、暴露人群的选择

☐一般人群：常见暴露因素研究

☐特殊人群：对罕见因素暴露的高危人群

如职业人群：联苯胺致膀胱癌——染料厂工人

石棉致肺癌——石棉厂工人

特殊暴露人群：放射线与白血病——原子弹爆炸受害者，放射治疗者等

有组织的团体：一般人群的特殊形式

2、对照人群的选择★可比性

☐内对照internal control：先选择一组研究人群，然后根据暴露情况进行分组

选择对照容易，但易受暴露污染（可比性好）

☐外对照external control：选择职业人群或特殊暴露人群为暴露组，则需在该人群外去寻找平行的对照组

可避免暴露污染，但难度较大

☐总人口对照total population control: 以全人口率为对照，也称一般人群对照

资料较易获得，但不与暴露组平行，可比性差，暴露组也可能包括在内

使用时需进行率的标化

☐多重对照multiple controls: 同时采用上述多种对照

可减少一种对照带来的偏倚，但工作量大

四、确定样本量

决定因素：

1、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发病或死亡率（P0），P0越接近0.5，样本越大

2、暴露组与对照组人群发病率之差d= P1- P0，暴露组疾病的发病或死亡率（P1），或相对危险度（RR）估算P1，d越大，样本越小

3、显著性水平：第一类错误概率α

4、把握度（1-β）：β为第二类错误概率

注意事项：

⏹一般对照组样本数≥暴露组的样本数

⏹估计失访对数据分析的影响，一般按估计样本量增加10%作为实际样本量

五、资料的收集与随访

1、基线资料收集baseline data

暴露的资料，个体的其他信息

来源：1）查阅各种常规记录2）调查询问3）医学检查4）环境测量

2、随访follow up

⏹随访的目的

确定分母的信息

研究对象是否仍处于观察中