IFITM1在消化系统肿瘤中的研究进展

合集下载

MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展

MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展

网络出版时间:2024-04-1211:21:20 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1065.R.20240410.1014.026MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展凡浩然1,2,3综述 王 震1,2,3审校2023-02-21接收基金项目:国家自然科学基金(编号:82002492);广西医科大学第一附属医院“优秀医学英才培养计划”(编号:202207);广西医科大学第一附属医院“特色创新团队”(编号:YYZS2022004);广西自然科学基金(编号:2018GXNSFBA281159)作者单位:1广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,南宁 5300212广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室,南宁 5300213广西加速康复外科临床医学研究中心,南宁 530021作者简介:凡浩然,男,硕士研究生;王 震,男,副主任医师,硕士生导师,责任作者,E mail:wangzhensurgeon@163.com摘要 多发性内分泌腺肿瘤型1(MEN1)基因通过编码Me nin调节细胞增殖和凋亡等过程,并且参与多个信号通路的调节,包括Wnt/β catenin、Notch、Hedgehog/Dnmt1、Hippo等信号通路,这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。

因此,MEN1的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。

以往关于MEN1的研究主要集中于神经内分泌肿瘤,MEN1在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用,其缺失突变引起的基因功能丧失,参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。

但近年研究表明,MEN1在不同的肿瘤中发挥不同的作用,如在胃癌中通过抑制IQ基元GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)表现为抑癌基因,在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基因,在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因;而在食管癌、胰腺癌中MEN1的作用尚存在争议。

现就近年来MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。

IFITM1在消化系统肿瘤中的研究进展

IFITM1在消化系统肿瘤中的研究进展

IFITM1在消化系统肿瘤中的研究进展摘要】干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)是IFITM家族的成员之一,又称Leu 13,9-27或干扰素诱导蛋白17,在生物体内通过不同的机制发挥着多种生物学功能,近年来被证实在食管癌、胆囊癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化道肿瘤中均有所表达,但表达方式及影响机制不尽相同,本文对相关研究进行概述。

【关键词】IFITM1;结直肠癌;消化道肿瘤;胃癌;跨膜蛋白【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)23-0096-02IFITM1是一种17 kDa的膜蛋白,编码基因位于第11号染色体短臂的26 kb区域内。

IFITM1除在骨骼中表达水平较低外,于皮肤、胆囊、胰、脾、胃、肝、肾等组织内表达水平相对较高,IFITM1已被发现与抗增殖、抗细胞粘附转导、抗病毒、免疫监视、炎症介导等生物学功能密切有关。

近年来国内外学者不仅发现IFITM1在消化道系统肿瘤中存在异常表达,而且在介导肿瘤发生、发展过程中所涉及的信号通路和生物学机制正在被发掘。

1.IFITM1与口腔癌和食管癌日本学者早期就证实了在头颈部鳞癌细胞中IFITM1 mRNA及蛋白过度表达及在早期侵袭中起着重要的作用,但标本数量有限,只是一项初步研究,近年Ramanathan A[1]对三十八例印度口腔鳞癌活检标本进行半定量RT-PCR检测,第一次确切描述了IFITM1在15例(39%)印度口腔鳞状细胞癌标本中存在过度表达,其中7例呈低水平,8例呈高水平表达,故认为IFITM1可作为口腔癌高信度的诊断生物标志物。

为了鉴定食管癌相关基因,我们应用cDNA微阵列技术分析了有食管癌家族史患者食管肿瘤组织的基因表达谱,发现IFITM1基因作为食管癌差异表达基因表达上调[2],随后,Borg D等[3]利用免疫组织化学方法证实了IFITM1在原发肿瘤和淋巴结转移中的表达明显高于癌旁正常上皮和肠上皮化生,并发现IFITM1的表达对患者的生存率可能有不利的影响。

Nrf2和IGF-1在胃黏膜癌变过程中的表达

Nrf2和IGF-1在胃黏膜癌变过程中的表达
氧化应激破坏了机体内氧化和抗氧化的平衡,致使组织细 胞中自由基产生增多,从而导致了包括肿瘤在内的一些疾病的 发生。生理状态下,Nrf2 与胞浆蛋白伴侣分子 Keap1 ( Nrf2 的 Cullin3 型泛素连接酶) 耦连,锚合于胞质,处于活性相对抑制状 态。亲电子脂质过氧化物 4-羟基-2-壬烯醛 ( HNE) 通 过 修 饰 Keap1,使其构象发生改变,使 Nrf2 解离后转入胞核〔10〕。在癌 症化学 预 防 研 究 中,叔 丁 基 对 苯 二 酚 ( tBHQ ) 及 莱 菔 硫 烷 ( SFN) 诱导 Nrf2 在结直肠癌细胞胞核内积聚,激活 Nrf2 依赖 的 ARE 介导的基因表达〔11〕。P62 可与 Keap1 的 Nrf2 结合位点 相互作用,P62 过表达或自我吞噬缺陷与 Nrf2 和 Keap1 的交互 作用竞争,最终导致 Nrf2 稳定及其靶基因转录活化〔12〕。近期 一项研 究 表 明,1 145 例 癌 组 织 应 用 单 链 构 象 多 态 性 分 析 ( SSCP) ,其中 22 例鳞癌中有 21 例检测到 Nrf2 基因突变( 突变 率 99. 5% ) 。所有发现 Nrf2 突变的食管鳞癌及皮肤鳞癌中,细 胞核中的 Nrf2 表达均增强。然而,所有鳞癌中未发现 Keap1 突 变。以上提示 Nrf2 突变在鳞癌发展中具有至关重要的作用,这 是鳞癌 的 特 点〔13〕。在 人 类 的 结 肠 癌 细 胞 中,一 氧 化 氮 促 进 Nrf2 在胞核中快速积聚,对照组细胞中的 Nrf2 则在胞质中表 达。Nrf2 在 胞 核 中 积 聚 与 转 录 增 强 和 转 录 后 修 饰 有 关〔14〕。 IGF-1 是有丝分裂潜在刺激物,能促进细胞分化及转化。此外, IGF-1 是主 要 的 生 存 因 子,可 以 保 护 细 胞 免 于 各 种 环 境 下 的凋亡。

IFITM1对结肠癌SW480细胞增殖和黏附的影响

IFITM1对结肠癌SW480细胞增殖和黏附的影响

IFITM1对结肠癌SW480细胞增殖和黏附的影响作者:何敬东,张振书,肖冰,周高速,张以洋,耿焱,张亚历,智发朝,赖祝胜,李旭【关键词】基因转染Effects of IFITM1 genes on proliferation and adhesion of colorectal carcinoma cell line SW480【Abstract】AIM: To investigate the effects of interferon induced transmembrane protein 1 (IFITM1) on the proliferation and heterotypic adhesion of SW480 cell line. METHODS: Recombinant vectors of pEGFPC3/IFITM1were constructed and were then transfected to the SW480 cell line. After being selected by G418, the subclone cell line was obtained. Laser confocal microscopy (LCSM ) was used to examine green fluorescence protein (GFPIFITM1) for the gene expression position in cell line. The proliferation of cell line was detected by the cell growth curve and adhesion of cell line was evaluated by cell adhesion assay. RESULTS: The sequence ofrecombinant vectors of pEGFPC3/IFITM1 was consistent with the IFITM1 sequence. After SW480 cells being transfected by eukaryotic expression vector of pEGFPC3/IFITM1, the subclone cell line IFITM1/SW480 was obtained by persistent G418 selection. The findings of LCSM showed that GFPIFITM1 protein was located in IFITM1 cell membranes, suggesting correct expression of IFITM1 genes after transfection. The cell growth curve showed that the proliferation of IFITM1/SW480 was reduced. The adhesive cell numbers of IFITM1/SW480 were(3.93±0.08)×103 and (6.10±0.21)×103 at 30 min and 60 min, respectively, dramatically lower than those in the control groups of pEGFPC3/SW480 [(4.61±0.25) ×103, (7.17±0.22) ×103 at 30 min and 60 min, respectively (P<0.05)]. CONCLUSION: The IFITM1 can inhibit the proliferation and heterotypic adhesion of SW480 cell line in vitro.【Keywords】 membrane proteins; cell proliferation; cell adhesion; gene transfect【摘要】目的:研究干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)对结肠癌细胞SW480增殖和异质黏附的影响. 方法:构建pEGFPC3/IFITM1 重组质粒,重组质粒转染结肠癌细胞株SW480,G418筛选获得亚克隆细胞株,用激光共聚焦扫描检查绿色荧光蛋白. 生长曲线法检测细胞的增殖,细胞黏附实验检测细胞的黏附性. 结果: pEGFPC3/ IFITM1重组质粒的测序序列与IFITM序列完全一致,重组质粒转染SW480细胞后,通过G418持续压力筛选获得亚克隆细胞株IFITM1/SW480. 激光共聚焦显微镜检查结果显示表达的绿色荧光蛋白位于IFITM1/SW480的细胞膜上,提示转染后IFITM1正确表达. 细胞生长曲线显示转染后的IFITM1/SW480细胞增殖活性比对照组增殖活性明显降低. IFITM1/SW480细胞黏附数30,60 min分别为(3.93±0.08)×103和(6.10±0.21)×103,而对照组 pEGFPC3/SW480细胞黏附数30,60 min分别为(4.61±0.25)×103, (7.17±0.22)×103,IFITM1/SW480细胞黏附数比对照组细胞黏附数显著降低(P<0.05). 结论:IFITM1可抑制SW480细胞体外增殖和异质型黏附.【关键词】膜白质类;细胞增殖;细胞黏附;基因转染0引言干扰素诱导的跨膜蛋白1(interferon induced transmembrane protein 1,IFITM1 )是调节IFN抗增殖、分化的重要蛋白,与细胞的黏附性、增殖及对IFN治疗的敏感性有关. IFN可诱导IFITM1在U937, Jurkat, K562等细胞中表达. 我们在筛选大肠癌cDNA噬菌体表达文库时获得IFITM1基因,为了研究该基因在结肠。

FRAT1与肿瘤的相关性研究进展

FRAT1与肿瘤的相关性研究进展

FRAT1与肿瘤的相关性研究进展吕婷婷;吕欣【摘要】众所周知,癌基因、抑癌基因以及信号转导通路在细胞癌变中起重要作用.Wnt/β-catenin信号转导通路是一个十分保守的信号通路,其靶基因c-myc、cylinD1等与细胞增殖、凋亡调控有关.研究发现,原癌基因FRAT1是Wnt/β-catenin信号通路的正向调节因子,其异常表达与人类多种疾病密切相关.目前研究证实FRAT1的表达与人类多种肿瘤的恶性程度、临床分期及预后相关,研究FRAT1与肿瘤的相关性有望为肿瘤的早期诊断及治疗提供新的潜在靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)020【总页数】3页(P3691-3693)【关键词】FRAT1;wnt/β-catenin信号通路;肿瘤【作者】吕婷婷;吕欣【作者单位】山西医科大学第一医院消化科,太原030001;山西医科大学第一医院内分泌科,太原030001【正文语种】中文【中图分类】R730.3肿瘤是一种多基因、多步骤的难治性疾病。

近年来,基因治疗为肿瘤的治愈提供了可能,故寻找与肿瘤发生、发展密切相关的基因便成为人们亟待解决的问题。

研究发现,frequently rearranged in advanced T cell lymphomas-1(FRAT1)基因在人类多种肿瘤组织中都存在高表达,且与肿瘤的恶性表型呈正相关[1-3]。

现就FRAT1基因与人类肿瘤的相关性予以综述。

1 FRAT1概述FRAT1基因定位于人染色体10q24.1上,包含279个氨基酸,并编码29×103大小的蛋白质[4]。

FRAT1是由Jonkers等[5]于1997年研究小鼠乳头瘤病毒(mouse mammary tumor vrius,M-MulV)诱导Eu-Piml转基因小鼠T淋巴细胞瘤时发现的,研究显示,反转录病毒M-MulV常固定整合到宿主基因组的某些位点,并激活该位点基因的表达,FRAT1就是其中之一。

SATB1在消化系统癌症中的研究进展

SATB1在消化系统癌症中的研究进展

SATB1在消化系统癌症中的研究进展【摘要】SATB1是一种重要的转录因子,在消化系统癌症中发挥关键作用。

其表达与消化系统癌症的发生和发展密切相关,调控多种肿瘤相关信号通路。

研究表明,SATB1在消化系统癌症中具有潜在的治疗靶点,针对SATB1的靶向治疗呈现出良好的应用前景。

SATB1的表达水平也可用于消化系统癌症的预后评估,为临床治疗提供重要参考。

尽管SATB1在消化系统癌症研究中的重要性已经被广泛认可,但其局限性和未来研究方向仍然存在一定挑战,需要进一步深入探讨。

对SATB1在消化系统癌症中的作用机制和潜在价值的研究仍具有重要意义。

【关键词】SATB1, 消化系统癌症, 表达, 作用机制, 治疗靶点, 预后评估, 未来研究方向, 重要性, 前景, 局限性, 展望1. 引言1.1 SATB1在消化系统癌症中的研究进展SATB1是一种特异性结合DNA序列的核蛋白,在多种癌症中扮演重要角色。

在消化系统癌症中,SATB1的表达水平与肿瘤的发生发展密切相关。

一些研究表明,SATB1的高表达与消化系统肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

SATB1在消化系统癌症中的作用机制主要包括调控干细胞功能、促进细胞增殖和迁移、抑制细胞凋亡等。

SATB1还可以通过调控多个信号通路来影响消化系统肿瘤的发生和发展。

尽管SATB1在消化系统癌症研究中取得了一些进展,但仍然存在许多未知的领域需要进一步探索。

未来的研究应该重点关注SATB1在消化系统癌症中的预后评估、治疗靶点的优化以及SATB1在肿瘤免疫中的作用机制等方面,以完善对SATB1在消化系统癌症中的理解。

2. 正文2.1 SATB1的表达与消化系统癌症的关系SATB1是一个重要的结构蛋白,它在调节基因表达和细胞命运方面起着关键作用。

最近的研究表明,SATB1在消化系统癌症中的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

SATB1在消化系统癌症中的高表达与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。

药物在消化系统疾病治疗中的新靶点

药物在消化系统疾病治疗中的新靶点

药物在消化系统疾病治疗中的新靶点随着科技的发展和医学研究的不断深入,药物在消化系统疾病治疗中的新靶点不断被发现和应用。

这些新靶点为治疗消化系统疾病提供了新的思路和方法,为患者的康复带来了希望。

本文将介绍药物在消化系统疾病治疗中的若干新靶点,并探讨其在临床应用中的潜力。

一、胃酸抑制剂胃酸抑制剂是目前消化系统疾病治疗中一类重要的药物。

它们通过抑制胃酸的分泌,有效缓解胃酸反流引起的症状。

然而,长期使用胃酸抑制剂也存在一些副作用,如骨质疏松和维生素B12缺乏。

针对这一问题,研究人员发现了一种新的靶点——脑肠肽Y受体(neuropeptide Y receptor, NPY receptor)。

这个靶点可以调节胃酸分泌,并在临床前研究中取得了一定的进展。

研究发现,通过抑制NPY受体,可以起到与胃酸抑制剂相似的效果,但不会引起骨质疏松和维生素B12缺乏等副作用。

二、胰岛素样生长因子-1受体激动剂胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)是一种重要的生长因子,它对胃肠道的细胞增殖和修复起着重要作用。

而近年来的研究表明,某些消化系统疾病的发生和发展与IGF-1的异常表达有关。

因此,胰岛素样生长因子-1受体激动剂被认为是治疗消化系统疾病的一种新途径。

研究人员通过调节IGF-1受体的激活程度,可以促进胃肠道的细胞增殖和修复,从而改善疾病症状。

目前,这类药物已经进入了临床试验阶段,取得了一些积极的结果。

三、肠道微生物靶点肠道微生物是人体内共生的微生物群落,它对人体的健康具有重要作用。

近年来的研究发现,肠道微生物与多种消化系统疾病有关,如炎症性肠病和胃溃疡等。

因此,肠道微生物被认为是治疗消化系统疾病的一个新靶点。

通过调节肠道微生物群落的组成和功能,可以改善相应疾病的症状和进展。

目前,一些调节肠道微生物的药物已经在临床上得到应用,并取得了一些积极的结果。

四、免疫调节剂免疫系统在消化系统疾病的发生和发展中扮演着重要角色。

不同类型肿瘤中IFITM1研究进展

不同类型肿瘤中IFITM1研究进展

不同类型肿瘤中IFITM1研究进展
田朵朵;邓程;赵学荣;王建平;肖丽君;丁实
【期刊名称】《承德医学院学报》
【年(卷),期】2022(39)5
【摘要】干扰素诱导跨膜蛋白(interferon-inducing transmembrane proteins,IFITM)是具有抗病毒作用的一类ISGs基因表达的蛋白,是跨膜蛋白家族的一员。

IFITM主要有三种,分别为IFITM1、IFITM2、IFITM3。

机体感染病原体后,IFN-α和IFN-γ诱导IFITM1表达,IFITM1参与机体对病原体的免疫应答过程。

因此,涉及IFITM1的大部分文献与病原体感染有关。

然而,越来越多的研究发现,IFITM1与肿瘤也有着密切的联系。

【总页数】4页(P424-427)
【作者】田朵朵;邓程;赵学荣;王建平;肖丽君;丁实
【作者单位】承德医学院免疫学教研室;承德医学院药理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.外周血循环肿瘤细胞在不同阶段和不同类型肺癌中的价值研究
2.循环肿瘤细胞检测在不同阶段不同类型乳腺癌中的应用
3.ATRX在不同类型中枢神经系统肿瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义
4.不同病理学类型肺肿瘤随气腔播散的最新研究进展
5.MRI图像纹理参数在诊断不同类型胰腺囊性肿瘤中的价值
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

Tiam1在肿瘤发生发展中的作用进展

Tiam1在肿瘤发生发展中的作用进展

Tiam1在肿瘤发生发展中的作用进展陈娟;黄果;艾小红【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2015(5)6【摘要】T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是一种鸟苷酸转换因子(GEF),主要通过催化GTP/GDP转换并激活Rho家族重要成员Rac1的活性,从而影响肿瘤细胞的迁移、黏附等活动。

近年来,一些研究发现miRNA在不同的肿瘤中调节Tiam1的表达,这可能是Tiam1在肿瘤中发挥双重作用的原因。

Tiam1在肿瘤中的表达直接或者间接地影响肿瘤细胞的生长,发挥其正负调控作用。

本文旨在阐述Tiam1的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的可能作用。

%As one of GEFs (Guanine nucleotide exchange factor), Tiam1 (T lymphoma Invasion and Metastasis-inducing Protein 1) parcipates migration, adhesion and other functions of tumor cells,Mainly through promoting GTP/GDP exchangeand activating the Rho family important members of Rac1 activity. In recent years, some studies have found that miRNAs regulate the expression of Tiam1 in different tumors, which may play a dual role in tumors development. Tiam1 expression in the tumor directly or indirectlyaf-fect tumor cell growth, to play its positive and negative regulatory role. This review highlights to investigate the biological functions of Tiam1 and its controversial.【总页数】4页(P406-409)【作者】陈娟;黄果;艾小红【作者单位】南华大学附属第一医院,湖南衡阳,421001;南华大学附属第一医院,湖南衡阳,421001;南华大学附属第一医院,湖南衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.TLR2和TLR4信号在肿瘤发生和发展中的作用及机制的研究进展 [J], 杨庆利;冷静2.小泛素相关修饰物异常表达在常见恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展 [J], 姜忠敏;刘晓智;赵坡3.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 翟嘉怡;康思思;杜会博;张红;张立民;蒋丽娜4.FoxM1在恶性肿瘤中表达及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 董欢;尹宜发;邓飞;黄华忠5.GPX3 DNA甲基化在恶性肿瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 宋敏;李咏;王亚楠;张艺艺;葛鑫;蒋美靖;李奇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

DDR1在消化系统肿瘤中的研究进展

DDR1在消化系统肿瘤中的研究进展

DDR1在消化系统肿瘤中的研究进展作者:魏丽娜程龙张德奎来源:《新医学》2021年第10期通信作者简介:张德奎,兰州大学第二医院消化内科主任医师、博士研究生导师,美国加州大学洛杉矶分校访问学者,甘肃省卫生厅领军人才,甘肃省消化委员会副主任委员,甘肃省细胞生物学会副主任委员,甘肃省消化医师协会副会长,甘肃省医学会幽门螺杆菌学组组长,中华医学会吴阶平基金会炎症性肠病联盟常委,Plos One、WJG、《中华临床医师杂志》《中国全科医学杂志》《中国现代医学杂志》及《兰州大学学报(医学版)》等杂志编委或审稿专家。

2011年恩德斯消化内镜杰出青年奖获得者。

主要研究方向为炎症性肠病与消化道肿瘤。

从事消化内科临床工作近20年。

现主持国家自然科学基金项目2项,省卫生厅行业计划项目1项,省自然科学基金2项,其他科研项目5项,在国内外杂志发表文章50余篇,其中SCI文章10篇。

获得省级科技进步二等奖1项,厅级医学科技奖2项。

【摘要】随着生活方式、饮食习惯的改变,消化系统肿瘤已经成为造成癌症相关死亡的重要原因,由于临床症状的非特异性,多数患者在发现病灶时已伴有远处转移,亟待寻找肿瘤早期转移的机制。

盘状结构域受体1(DDR1)是一种新型受体酪氨酸激酶,在许多肿瘤中表达异常,并且通过细胞增殖、上皮间质转化、迁移和侵袭等多种机制参与到肿瘤的进展过程。

该文就DDR1在消化系统肿瘤中的作用和机制作一综述,以期为其诊治研究提供新的思路。

【关键词】盘状结构域受体1;受体酪氨酸激酶;消化系统肿瘤Research progress on DDR1 in digestive system tumors Wei Lina, Cheng Long, Zhang Dekui. Department of Gastroenterology, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730030, ChinaCorresponding author, Zhang Dekui, E-mail:*****************【Abstract】 Along with the changes in lifestyle and eating habits, digestive system tumors have become a major cause of cancer-related deaths. Due to the non-specific clinical symptoms,most patients have been complicated with distant metastases when the lesions are detected. It is urgent to unravel the mechanism underlying early tumor metastasis. Discoidin domain receptor 1 (DDR1)is a novel type of receptor tyrosine kinase, which is abnormally expressed in multiple types of tumors. It is involved in tumor progression through multiple mechanisms, such as cell proliferation, epithelial mesenchymal transformation, migration and invasion, etc. This article reviewed the role and mechanism of DDR1 in digestive system tumors, aiming to provide novel ideas for the diagnosis and treatment of this disease.【Key words】 Discoidin domain receptor 1; Receptor tyrosine kinase; Digestive system neoplasm常见的消化系统肿瘤有胃癌、结直肠癌、肝癌及胰腺癌等,其病死率在各个国家和地区之间存在差异,但随着我国人口老龄化,其病死率也将逐渐上升[1-4]。

巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展

巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展

巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展发表时间:2012-11-23T13:14:34.593Z 来源:《医药前沿》2012年第22期供稿作者:王莉李积德赵君慧(通讯作者)吴密璐祁玉娟[导读] MIC-1水平能够反映胰腺癌患者体内肿瘤的动态变化和治疗效果,对肿瘤的预后和复发起到一定预警作用[17]。

王莉李积德赵君慧(通讯作者)吴密璐祁玉娟骆玉霜(青海大学医学院青海西宁 810001)【摘要】巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)是人转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一个重要分支成员,在消化道肿瘤中过度表达并与肿瘤的发生、发展及肿瘤侵袭、转移密切相关,并可影响预后。

现就MIC-1在肿瘤中的生物学行为及在消化道肿瘤中的研究做一综述。

【关键词】MIC-1 细胞凋亡侵袭、转移消化道肿瘤【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)22-0335-02 巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)是1997年Bauskin等报道人转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一个重要分支成员,在多种上皮来源的肿瘤中存在过度表达,并与肿瘤的发生、发展密切相关[1]。

MIC-1可以通过多种信号途径发挥促进和抑制肿瘤的双重作用,而究竟是促进还是抑制取决于肿瘤的病理类型、分期以及肿瘤细胞所处的微环境等。

近年来大量研究表明,血清MIC-1水平在多种消化道肿瘤中显著升高,并与部分肿瘤患者的预后和生存期存在关联[2]。

本文就MIC-1与消化道肿瘤关系研究进展和在肿瘤诊断中的作用作一综述。

1 MIC-1的结构及功能:MIC-1基因定位于染色体19p13.1,包括2个外显子(309bp和891bp)和1个内含子(1820bp)[3]。

MIC-1基因编码其相对分子质量25×103蛋白,由308个氨基酸多肽组成,该基因分泌以二硫键相连的二聚体成熟蛋白,并释放前肽[1]。

~(125)I粒子治疗消化系统恶性肿瘤新进展

~(125)I粒子治疗消化系统恶性肿瘤新进展

ee I e e t er , Ise rc yh rp n t s e rame tfrmai a t u u , u oi nq ea — r.,nrc n as e db a ht ea yi i u st t n o l g n mo r d et t u iu d y s e n t s v na ei h o to flc eu rn ea d dsa tmea tss i d l ppid i lnc lpa t e, se a tg nte c nrlo o a rc re c n itn tsai,swieya le n ciia rci e p — l c ct y i lg a tt mo s s c sl e a c r p nce tc c c r a d r c a a c r wh c a c i v d g o i n ma in n u r u h a i rc n e , a r a i a e , n e tlc n e , ih h sa h e e o d v n r s l n p o o gn u vv i fpai n sa d t u l y o f p o i i g a n w p r a h fr t e te t e u t i r l n i g s r i a t s l me o t t he q a i fl e, r vd n e a p o c o h r a— e n t i me to l a t u r i e t e s se n fma i n mo o d g si y t m. n g t sf v
免 疫 治 疗 、 物 治 疗 、 向治 疗 等 。 近 年来 , I 子 组 织 间植 入 内放 射 治 疗 恶 性 肿 瘤 , 生 靶 粒 因其 在 控 制 局

胃肠道肿瘤的研究进展

胃肠道肿瘤的研究进展

胃肠道肿瘤的研究进展胃肠道肿瘤是指发生在消化道、肠道内和相邻器官中间的肿瘤,包括胃癌、结直肠癌、胰腺癌等。

胃肠道肿瘤是一种高发疾病,全球每年新发胃癌和结直肠癌患者超过200万人,是导致死亡的主要原因之一。

近年来,在肿瘤领域取得了很多重要的研究进展,极大地推动了胃肠道肿瘤的治疗和预防。

一、基因检测在早期筛查中的应用基因检测是一种全新的肿瘤诊断检测技术,通过检测某些基因突变或表达异常来判断肿瘤的类型和发展阶段。

近年来,基因检测的应用已经进入临床实践,在预防和早期发现肿瘤领域有着重要的应用前景。

对胃癌的基因检测主要包括一些蛋白质、基因和mRNA的检测。

其中,CDH1是一种重要的蛋白质,通常用来检测胃癌的发生率和预后。

对于早期胃癌患者,如果能在发病前进行基因检测筛查,就有可能早期发现患者的癌症,并能发现肿瘤发展的规律。

总之,基因检测可以提高早期检测的准确度,降低胃癌的发病率和死亡率。

二、抗氧化剂在胃肠道肿瘤中的应用抗氧化剂是一种重要的预防和治疗胃肠道肿瘤的药物,主要通过清除体内的自由基、减少氧化反应等作用,达到抗癌的效果。

近年来,抗氧化剂在肿瘤领域的应用也越来越受到关注。

抗氧化剂常见的药物包括锌、硒等。

锌是一种重要的氧化还原体,是体内一种必需元素。

研究表明,锌对肝癌、结直肠癌等肿瘤都有一定的预防效果,是一种很有前途的抗癌药物。

硒也是一种天然抗氧化剂,能够提高免疫系统的功能,降低肿瘤发生的风险。

三、肠道菌群在肿瘤预防中的作用肠道菌群是指人类肠道内的微生物群体,这些微生物共同形成的菌群是人类体内机体的守卫者。

近年来,研究人员对肠道菌群在预防和治疗癌症中的作用进行了研究,并取得了不少研究成果。

肠道菌群可以影响肿瘤的发生和发展。

研究表明,人体内的肠道菌群可以帮助人体抑制肿瘤的发生,与肿瘤发展密切相关。

与此同时,很多研究也发现,保持肠道菌群的平衡也是降低胃肠道肿瘤发生率的重要途径。

总之,在现代医学技术和研究手段更加高效和精确的情况下,我们对胃肠道肿瘤的研究也更加深入、更加多元化。

SATB1在消化系统癌症中的研究进展

SATB1在消化系统癌症中的研究进展

SATB1在消化系统癌症中的研究进展
SATB1是一种调控基因表达的核糖核酸结合蛋白,它在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。

消化系统肿瘤是一类常见的恶性肿瘤,包括胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等。

本文将综述SATB1在消化系统肿瘤中的研究进展。

一、SATB1在胃癌中的表达及其作用
胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其病因机制目前仍不明确。

研究表明,SATB1在胃癌中的表达水平明显升高,与胃癌的侵袭和转移相关。

研究还发现,SATB1能够通过调节
E-cadherin的表达来影响胃癌细胞的黏附性和迁移性。

同时,SATB1在胃癌中可激活癌细胞素B和TGF-β信号通路,进而促进胃癌的转移和侵袭。

因此,SATB1可能成为胃癌治疗的潜在靶点。

结直肠癌是一种常见的肿瘤,治疗难度较大。

研究表明,SATB1在结直肠癌中的表达与肿瘤的进展和预后密切相关。

SATB1能够影响结直肠癌细胞的黏附和迁移能力,同时也调节了结直肠癌干细胞的增殖和分化。

此外,研究还发现,SATB1也可以通过调节线粒体氧化磷酸化作用和氧化应激反应来影响结直肠癌的发生和发展。

因此,SATB1在结直肠癌的治疗中也具有重要的潜在价值。

综上所述,SATB1在消化系统肿瘤中的研究显示了它在肿瘤的发生、侵袭和转移中起着重要的作用。

因此,SATB1可能成为消化系统肿瘤治疗的重要靶点,为消化系统肿瘤的治疗提供新的思路和方法。

Bmi-1启动子介导Bmi-1干扰靶向性治疗胃癌研究的开题报告

Bmi-1启动子介导Bmi-1干扰靶向性治疗胃癌研究的开题报告

Bmi-1启动子介导Bmi-1干扰靶向性治疗胃癌研究的开题报告背景介绍:胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,致死率高且预后差,严重影响患者的生活质量。

近年来,靶向性治疗成为胃癌治疗的热点,但仍存在着许多问题和挑战。

因此,寻找新的靶点,并开发有效的靶向性治疗策略成为胃癌治疗领域的重要课题。

Bmi-1是一种重要的干细胞因子,可以促进干细胞自我更新和分化,并参与了肿瘤的发生和发展。

此前的研究表明,在胃癌中Bmi-1的表达水平较高,且与预后密切相关。

因此,Bmi-1可能是新的靶向性治疗胃癌的候选分子。

研究目的:本研究旨在通过分析Bmi-1的启动子启动机制,探索Bmi-1在胃癌中的表达和调控机制,并进一步研究Bmi-1启动子在胃癌治疗中的作用,为开发新的靶向性治疗策略提供理论依据。

研究内容:本研究主要采用以下方法:1.分析Bmi-1启动子及其调控因子:采用现代生物学方法,分析Bmi-1启动子及其调控因子的序列、功能和分子机制。

2.研究Bmi-1在胃癌中的表达及其临床意义:采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR等方法,分析Bmi-1在胃癌中的表达水平及其与患者临床特征和预后的关系。

3.探究Bmi-1启动子在胃癌治疗中的作用:采用RNA干扰技术或CRISPR/Cas9技术,将Bmi-1的启动子靶向沉默或突变,在胃癌细胞系和动物模型中研究Bmi-1启动子的功能和机制,并探究其在胃癌治疗中的作用。

预期结果与意义:通过以上研究,我们将深入了解Bmi-1的启动子的表达和调控机制,分析其在胃癌中的作用,并探索其在胃癌治疗中的应用价值。

我们的研究有望为开发新的靶向性治疗策略提供理论基础和支持,为胃癌患者带来更好的治疗效果和预后。

IFITM1在肝癌组织中的表达及临床意义

IFITM1在肝癌组织中的表达及临床意义

doi:10.11659/jjssx.09E021094·基础研究·IFITM1在肝癌组织中的表达及临床意义吴 梦1,马志健2,章 维1,袁 静1,罗 良1,米日古丽1,郑威楠3 (1.成都医学院公共卫生学院预防医学系,四川成都610500;2.海南医学院人体解剖学教研室,海南海口571199;3.成都医学院基础医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室/发育与再生四川省重点实验室,四川成都610500)[摘 要] 目的 探讨肝癌组织中干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)的表达及其在病理分级中的意义。

方法 采用免疫组织化学法检测IFITM1在肝癌组织中的表达并分析其与病理分级的关系。

结果 IFITM1在肝癌组织中的表达低于正常肝组织,差异有显著统计学意义(P<0.01);肝癌组织病理分级与IFITM1表达呈正相关,肝癌组织的分化程度越高,IFITM1表达水平越高,肝癌的恶性程度越低;而肝癌组织的分化程度越低,IFITM1表达水平越低,肝癌的恶性程度越高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。

结论 IFITM1在肝癌组织中低表达,不同病理分级中IFITM1的表达不同,可能与肝癌的发生有关。

[关键词]肝癌;IFITM1;病理分级;免疫组织化学[中图分类号]R73 [文献标识码]A [收稿日期]2021 09 20 [基金项目]海南省应用技术研发与示范推广项目(ZDXM2015079);四川省国家级大学生创新创业训练计划项目(201813705033;S202013705042);发育与再生四川省重点实验室研究基金(SYS18 07) [通信作者]郑威楠,E mail:89529090@qq.comExpressionandclinicalsignificanceofIFITM1inlivercancertissuesWUAn meng1,MAZhi jian2,ZHANGWei1,YUANJing1,LUOLiang1,MIRiguli1,ZHENGWei nan3 (1.DepartmentofPreventiveMedicine,SchoolofPublicHealth,ChengduMedicalCollege,ChengduSichuan610500,China;2.DepartmentofHumanAnatomy,HainanMedicalUniversity,HaikouHainan571199,China;3.DepartmentofHumanAnatomyandHistologyandEmbryology,SchoolofBasicMedicine,ChengduMedicalCollege/DevelopmentandRegenerationKeyLabofSichuanProvince,ChengduSichuan610500,China)Abstract:Objective Toinvestigatetheexpressionofinterferon inducedtransmembraneprotein1(IFITM1)inlivercancertissuesanditssignificanceinpathologicalgrade.Methods TheexpressionofIFITM1inlivercancertissueswasdetectedbyimmunohistochemistrymethodanditsrelationshipwithpathologicalgradewasanalyzed.Results TheexpressionofIFITM1inlivercancertissueswaslowerthanthatinthenormallivertissues,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).ThepathologicalgradeoflivercancertissueswaspositivelycorrelatedwithIFITM1expression.Thehigherthedifferentiationdegreeoflivercancertissues,thehighertheexpressionlevelofIFITM1,andthelowerthemalignancydegreeoflivercancer.Thelowerthedifferentiationdegreeoflivercancertissues,thelowertheexpres sionlevelofIFITM1,andthehigherthemalignancydegreeoflivercancer,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.01).Conclusion TheexpressionofIFITM1islowinlivercancertissues,andtheexpressionofIFITM1variesindifferentpathologicalgrades,whichmayberelatedtotheoccurrenceoflivercancer.Keywords:livercancer;IFITM1;pathologicalgrade;immunohistochemistry 世界卫生组织公布全球每年肿瘤患者病死人数约占总死亡人数的1/6[1],2018年癌症数据显示,每分钟里有7人诊断为癌症[2]。

FLOT-1在人类实体肿瘤中的研究进展

FLOT-1在人类实体肿瘤中的研究进展

FLOT-1在人类实体肿瘤中的研究进展刘静【摘要】浮舰蛋白-1(flotillin-1,FLOT-1)属于脂筏标记蛋白,参与多种细胞生理活动,与许多肿瘤发生发展密切相关.FLOT-1在乳腺癌、食管鳞状癌、肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)、移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、肝细胞癌等肿瘤中均高表达,并与临床分期、转移、浸润和预后相关.本文综述了FLOT-1的结构和功能,及其在多种人类实体肿瘤中的作用.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)013【总页数】4页(P695-698)【关键词】FLOT-1;脂筏;肿瘤【作者】刘静【作者单位】中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院,湖南省肿瘤医院妇瘤五科长沙市421000【正文语种】中文浮舰蛋白-1(flotillin-1,FLOT-1)即浮舰蛋白,在蔗糖密度梯度超速离心之后,像舰艇漂浮在密度较低的上层,因而得名。

FLOT-1于1997年被首次发现,Schulte等[1]研究团队在金鱼的视网膜再生轴突中发现一类蛋白,称之为Reggie-1和Reggie-2;同年,Bickel等[2]从鼠肺组织膜中分离出一种蛋白,非离子型的表面活性剂不能将其溶解,称之为浮舰蛋白(flotillins)。

FLOT蛋白家族包括FLOT-1(Reggie-2)和FLOT-2(Reggie-1)。

1 FLOT-1的结构及功能FLOT-1属于脂筏标记蛋白,在不同物种间保守性较高,如人类和小鼠的FLOT-1氨基酸序列相似度高达98.1%[3-4]。

在人类编码FLOT-1的基因定位于染色体6p21.3,编码分子质量约为48 kD的蛋白质,包含427个氨基酸[3]。

其N-端的第1~185位残基组成SPFH(stomatin,prohibitin,flotillin,Hflk/C)结构域,在C34位点被棕榈酰化,与其定位在脂筏相关[5]。

原癌基因Bmi-1在消化道肿瘤研究进展

原癌基因Bmi-1在消化道肿瘤研究进展
1 B . mi 1基 因 概 述
11 H0 — c B . . x P G— mi1关 系
相应 的生物 学效应 ; 也可通 过与其 他蛋 白质 结合形 成 多聚 复合 物参 与下游 基 因转 录的负调 控 ; 抑癌 基 因 cm c协 与 —y 同在细 胞增 殖和肿瘤 形成 中发挥 重要作用 。2中心部 为螺 . 旋 一 角 一 旋 一 角 ( N a dn ei— r—ei— r 转 螺 转 D A bn ig hl t nhl tn xu xu m t . T H T) 构 , D A结合 结 构域 , 转 录 抑制 作 o fH—— . 结 i 为 N 起
【 关键 词 】 B i 基 因 ; m一 1 消化 道肿瘤 ; 述 综
中图分类 号 : 75 R 3 文 献 标 识 码 : B 文 章 编 号 :0 9 9 6 2 1 )3 0 2 — 3 10 — 7 X(0 1 0 — 2 9 0
多 梳基 因( o cmbgo pgn s c 家族 由多种 与 p l o ru e e ,P G) y 细胞周期 和增殖 相关 的转 录抑制 子组 成 , 一类 重要 的与 是 发 育相关 的基 因 。P G蛋 白参 与对 同源异 型基 因 ( o ) c H x 的 表 达抑 制 , 且与 细胞增殖 及肿 瘤的发 生密 切相关 。 mi1 并 B 一 基 因是 PG基 因家族 的核 心 成员 之 一 。研 究表 明 , m . c B i1 基 因 的表达水平 与肿 瘤的发 生 、 发展 、 侵袭 、 预后 等病理 指 标 相关性 很高 。
Wag等 i通 过 测 定 17例 肝 癌 组 织 中 B 一 的 表 n 9 ] 3 mi 1
达, 发现有 2 .%的病 例 中 B 一 呈 高表达 尽管分 化 良 99 mi1

ifitm1基因

ifitm1基因

ifitm1基因IFITM1基因是一种重要的免疫基因,在人体免疫应答中起着关键的作用。

本文将从IFITM1基因的发现背景、结构与功能、免疫调控、疾病与药物研究等角度进行介绍和探讨。

IFITM1基因的发现背景:IFITM1(Interferon induced transmembrane protein 1)基因最早是在人类内源性干扰素(IFN)受到诱导后,在肺癌细胞系A549中被发现。

该基因编码的蛋白质表达与外源性丝裂原活化蛋白(Serum protein)有关,故被称为IFITM1。

随后研究发现IFITM1是一种经过IFN信号通路诱导的次一级反应基因,也被称为IFN诱导转膜蛋白(IFN-induced transmembrane protein)。

IFITM1基因的结构与功能:IFITM1基因位于人类染色体11p15.5区,包含6个外显子,编码成一种长约135个氨基酸的蛋白质。

IFITM1蛋白是一种跨膜蛋白,具有两个跨膜结构域和一个细胞外的N-末端。

它主要定位于细胞膜上,参与细胞内外的信号传导和细胞膜的稳定。

IFITM1蛋白的功能主要表现在对病毒的抵抗以及调节细胞增殖和迁移等方面。

IFITM1的主要病毒抵抗机制是通过与病毒膜融合抑制病毒入侵细胞。

除此之外,IFITM1还通过与其他细胞因子或信号分子相互作用,调节多种免疫细胞、炎症因子的表达水平,影响免疫细胞的增殖、迁移、分化等免疫调控过程。

IFITM1基因的免疫调控:IFITM1基因的表达受多种免疫调控因子的影响。

研究发现,多种类型的干扰素以及其他免疫因子,如核因子κB(NF-κB)和调节细胞生长发育的因子(IGFs)等可以诱导IFITM1基因的表达。

此外,研究还发现某些DNA甲基化修饰酶能够通过甲基化介导IFITM1基因的表达调控。

IFITM1基因在疾病与药物研究中的意义:IFITM1基因与多种疾病的发生和发展密切相关。

例如,在肿瘤研究中,IFITM1的高表达与癌细胞的侵袭性和转移性增强相关。

ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展

ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展

ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展
胡杭琦;方明治;李敏
【期刊名称】《当代医药论丛》
【年(卷),期】2023(21)4
【摘要】肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治
疗之外的新型肿瘤治疗方式。

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部分患者产生良好的免疫应答,这限制了其在临床上的广泛应用。

研究ICI疗效预测的相关生物标志物对筛选出合适的目标获益人群至关重要。

本文将对ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展进行综述,旨在为肿瘤的个体化预防和治疗提供参考依据。

【总页数】4页(P36-39)
【作者】胡杭琦;方明治;李敏
【作者单位】南京中医药大学;南京中医药大学附属南京中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.卡介苗灌注治疗膀胱肿瘤的疗效预测标志物及其研究进展
2.肿瘤新生抗原通路相关标志物预测抗肿瘤免疫制剂疗效的研究进展
3.PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂
抗肿瘤治疗现状及其疗效预测标志物的研究进展4.洛铂联合雷替曲塞介入治疗对
胃肠道肿瘤肝转移患者疗效及血清肿瘤标志物的影响5.消化道肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测分子标志物研究进展
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

IFITM1在消化系统肿瘤中的研究进展发表时间:2018-08-31T11:41:37.927Z 来源:《医药前沿》2018年8月第23期作者:陈盛隆张汝一(通讯作者)[导读] 近年来被证实在食管癌、胆囊癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化道肿瘤中均有所表达,但表达方式及影响机制不尽相同。

(贵州医科大学贵州贵阳 550000)【摘要】干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)是IFITM家族的成员之一,又称Leu 13,9-27或干扰素诱导蛋白17,在生物体内通过不同的机制发挥着多种生物学功能,近年来被证实在食管癌、胆囊癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化道肿瘤中均有所表达,但表达方式及影响机制不尽相同,本文对相关研究进行概述。

【关键词】IFITM1;结直肠癌;消化道肿瘤;胃癌;跨膜蛋白【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)23-0096-02 IFITM1是一种17 kDa的膜蛋白,编码基因位于第11号染色体短臂的26 kb区域内。

IFITM1除在骨骼中表达水平较低外,于皮肤、胆囊、胰、脾、胃、肝、肾等组织内表达水平相对较高,IFITM1已被发现与抗增殖、抗细胞粘附转导、抗病毒、免疫监视、炎症介导等生物学功能密切有关。

近年来国内外学者不仅发现IFITM1在消化道系统肿瘤中存在异常表达,而且在介导肿瘤发生、发展过程中所涉及的信号通路和生物学机制正在被发掘。

1.IFITM1与口腔癌和食管癌日本学者早期就证实了在头颈部鳞癌细胞中IFITM1 mRNA及蛋白过度表达及在早期侵袭中起着重要的作用,但标本数量有限,只是一项初步研究,近年Ramanathan A[1]对三十八例印度口腔鳞癌活检标本进行半定量RT-PCR检测,第一次确切描述了IFITM1在15例(39%)印度口腔鳞状细胞癌标本中存在过度表达,其中7例呈低水平,8例呈高水平表达,故认为IFITM1可作为口腔癌高信度的诊断生物标志物。

为了鉴定食管癌相关基因,我们应用cDNA微阵列技术分析了有食管癌家族史患者食管肿瘤组织的基因表达谱,发现IFITM1基因作为食管癌差异表达基因表达上调[2],随后,Borg D等[3]利用免疫组织化学方法证实了IFITM1在原发肿瘤和淋巴结转移中的表达明显高于癌旁正常上皮和肠上皮化生,并发现IFITM1的表达对患者的生存率可能有不利的影响。

2.IFITM1与胃癌和肝癌Jieun Lee等[4]通过RT-PCR和蛋白质印迹法定量检测,表明在胃癌肿瘤细胞株和组织中IFITM1 MRNA及蛋白水平均高度上调,在胃癌肠型IFITM1的表达高于弥漫型,生存分析结果提示胃癌细胞的迁移和侵袭受IFITM1表达的影响,可促进胃癌的恶性进程,进一步研究其表观遗传调控机制,对IFITM1调控区27个CpG位点行定量DNA甲基化分析,表明IFITM1的表达受DNA甲基化的表观调控。

关于肝癌,温崇煜[5]通过转录干扰RNA使肝癌细胞中ROCK2基因下调后致使IFITM1的表达上升从而促进肝癌细胞增殖;Fei G等[6]利用液相杂交捕获亚硫酸氢盐测序法检测肝细胞癌DNA甲基化情况,不仅发现IFITM 1基因存在启动子超甲基化现象,还表明其甲基化状态与IFITM1基因的表达水平呈负相关,进一步加深对相关机制学的研究将会有更大的意义。

3.IFITM1与胰腺癌和胆囊癌早在2002年,国外就有学者就初步证实IFITM1在胰腺癌组织中过度表达,后来Rogers C D等[7]对7例胰腺癌患者和9例非癌患者的胰液进行了基因芯片分析,发现与非癌对照组比较,胰腺癌患者胰液中IFITM1至少有3倍以上的含量,更加肯定了IFITM1在胰腺癌中的地位。

对于IFITM1在胆囊癌中的研究相对较晚,近年Li D等[8]研究发现,胆囊癌组织中IFITM1蛋白的阳性表达与肿瘤TNM分期、淋巴转移、浸润深度、及生存率密切相关,且AUC分析显示IFITM1对胆囊罕见的鳞状细胞/腺鳞癌(SC/ASC)和普通腺癌AC的诊断具有较高的敏感性和特异性,认为IFITM1可作为判断胆囊SC/ASC和AC临床诊断、恶性程度及预后的指标之一。

4.IFITM1与结直肠癌有关IFITM1在消化系统肿瘤的研究中,结直肠癌的研究相对较多,首先,我们使用人类IFITM cDNA探针及血清抗体反应实验检测多种类型肿瘤标本的IFITM1 mRNA的表达水平及患者血清抗体反应情况,发现结直肠癌标本IFITM1 mRNA的表达水平和血清中IFITMl的抗体反应率,均明显高于食管癌、胃癌、肝癌等肿瘤[9-10]。

之后骆红蕾等[11]通过明胶酶谱法检测发现,体外转染了IFITM1重组质粒的结肠癌SW480细胞株内基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的活性较非转染SW480细胞明显增强,间接证明IFITM1可促进大肠癌SW480细胞的增殖、侵袭和转移能力。

Sari I N等[12]研究也发现IFITM1的缺失导致癌细胞的迁移率显著降低,而IFITM1的异位表达促进了癌细胞的迁移,并表明IFIM1是EMT信号在大肠癌中表达的必要条件。

有趣的是,Yu F等[13]在体外细胞实验研究发现IFITM1基因表达与CAV1蛋白相关,且IFITM1可能通过CAV1调控CRC细胞的迁移/侵袭。

在IFITM1与结直肠癌的预后研究中,国内外相关研究均认为IFITM1的表达与直肠癌预后不良有关,但与结肠癌预后相关性不是十分明确,这可能与原发肿瘤部位有关,有待进一步研究[14]。

综上所述,IFITM1的表达对结直肠癌具有高度特异性,在结直肠癌的发生、发展和预后中发挥着重要作用,IFITM1有望成为结直肠癌诊断标志物和提供一个新型治疗靶点。

5.小结近年来,研究发现IFITM1在消化道肿瘤中均有过度表达,与肿瘤的发生、发展及预后有关,特别是在恶性肿瘤的侵袭和迁移方面的研究结果较为明确,但对于不同组织来源的肿瘤IFITM1的表达方式和作用机制存在差异,某些肿瘤如口腔癌、胰腺癌、肝癌等需扩大样本量及进一步探索与其相关的生物学机制,以便更加全面、更加精确的阐明IFITM1在消化道肿瘤中发挥的作用机制以及不同类型肿瘤之间存在的异同,将在分子生物学水平为消化道肿瘤的诊断、治疗和预后提供新的思路和途径。

【参考文献】[1] Ramanathan A,Ramanathan A.Interferon Induced Transmembrane Protein-1 Gene Expression as a Biomarker for Early Detection of Invasive Potential of Oral Squamous Cell Carcinomas.[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp,2016,17(4):2297.[2] Chattopadhyay I,Phukan R,Singh A,et al.Molecular profiling to identify molecular mechanism in esophageal cancer with familial clustering.[J].Oncology Reports,2009,21(5):1135-1146.[3] Borg D,Hedner C,Gaber A,et al.Expression of IFITM1 as a prognostic biomarker in resected gastric and esophageal adenocarcinoma[J]. Biomarker Research,2016,4(1):1-9.[4] Lee J,Goh S H,Song N,et al.Overexpression of IFITM1 has clinicopathologic effects on gastric cancer and is regulated by an epigenetic mechanism[J].American Journal of Pathology,2012,181(1):43.[5]温崇煜.ROCK2调控IFITM1对肝癌细胞增殖的影响[D].南昌大学医学院,2015.[6] Fei G,Liang H,Lu H,et al.Global analysis of DNA methylation in hepatocellular carcinoma by a liquid hybridization capture-based bisulfite sequencing approach[J].Clinical Epigenetics,7,1(2015-08-21), 2015,7(1):1-11.[7] Rogers C D,Fukushima N,Sato N,et al.Differentiating pancreatic lesions by microarray and QPCR analysis of pancreatic juice RNAs[J].Cancer Biology & Therapy,2006,5(10):1383-1389.[8] Li D,Yang Z,Liu Z,et al.DDR2 and IFITM1 Are Prognostic Markers in Gallbladder Squamous Cell/Adenosquamous Carcinomas and Adenocarcinomas[J].Pathology & Oncology Research,2017(sup1):1-11.[9] Andreu P,Colnot S,Godard C,et al.Identification of the IFITM family as a new molecular marker in human colorectal tumors.[J].Cancer Research, 2006,66(4):1949.[10]何敬东,张振书,张以洋,等.重组干扰素诱导的跨膜蛋白表达及其对结直肠癌患者的血清学反应[J].中华消化杂志,2007,27(6):416-417.[11]骆红蕾,喻晓娟,何敬东,等.干扰素诱导跨膜蛋白1对结肠癌SW480细胞株侵袭和转移能力的影响[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(12):1063-1067.[12] Sari I N,Yang Y G,Phi L T,et al.Interferon-induced transmembrane protein 1 (IFITM1) is required for the progression of colorectal cancer.[J].Oncotarget,2016,7(52).[13] Yu F,Xie D,Ng S S,et al.IFITM1 promotes the metastasis of human colorectal cancer via CAV-1[J].Cancer Letters,2015,368(1):135-143.[14] He J,Li J,Feng W,et al.Prognostic significance of INF-induced transmembrane protein 1 in colorectal cancer.[J].Int J Clin Exp Pathol, 2015,8(12):16007-16013.作者简介:陈盛隆(1992-),男,穿青人,贵州织金,研究生,硕士.主要研究方向:结直肠癌基础与临床研究.通讯作者:张汝一(1964-),男,贵州贵阳,贵州医科大学,教授,本科.主要研究方向:结直肠癌.182********@.。

相关文档
最新文档