心脏术后并发急性肾损伤影响因素的研究进展
铁死亡及其在肾脏疾病中的研究进展
•综述.铁死亡及其在肾脏疾病中的研究进展韩瑞祎(综述)姜红埜(审校)中国医科大学附属第一医院儿科，沈阳110001通信作者:姜红埜,Email:jianghongkun007@【摘要】铁死亡是近年来新发现的一种调节性的细胞死亡方式，主要是由于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase4,GPX4)缺乏、铁代谢异常、脂质过氧化等原因导致的细胞死亡。
目前认为铁代谢和活性氧代谢是铁死亡的中心环节。
铁死亡涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡、神经毒性、缺血再灌注损伤和T细胞免疫等。
研究表明,在多种肾病的发生发展过程中可出现不同程度的铁过载及脂质过氧化等铁死亡特征。
铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平及脂质过氧化程度，影响肾脏疾病的进程。
因此，有效调控铁死亡有望成为治疗肾脏疾病的重要策略。
该文对铁死亡的调控机制及其在肾脏疾病中的研究进展进行综述，为肾脏疾病的治疗提供新的理论和思路。
【关键词】铁死亡；肾脏疾病；脂质过氧化；急性肾损伤；肾癌基金项目：国家自然科学基金(81300130,81373018)；辽宁省科学技术厅重点研发计划(2019JH8/10300017)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-440&2021.03.007Progress of ferroptosis and its role in kidney diseaseHan Ruiyi,Jiang HongkunDepartment of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang110001,ChinaCorresponding authorJiang Hongkun,Email：jianghongkun007@[Abstract]Ferroptosis is a newly discovered regulatory mode of cell death,which is caused by glutathione peroxidase4deficiency,abnormal iron metabolism and lipid peroxidation.At present,it is consideredthat iron metabolism and active oxygen metabolism are the central link of ferroptosis.Ferroptosis involves a variety of physiological and pathological processes,including cancer cell death,neurotoxicity,ischemia-reperfusion injury,and T-cell immunity.Studies have shown that ferroptosis characteristics such as iron overload andlipid peroxidation may occur in different degrees during the development of a variety of nephropathy.Ferroptosis can affect the progression of renal disease by regulating the level of intracellular iron ions and lipid peroxidation.Therefore,effective regulation of ferroptosis is expected to be an important strategy in the treatment of renal diseases.In this paper,the regulation mechanism of ferroptosis and its research progress in kidney diseaseare reviewed to provide new theories and ideas for the treatment of renal disease.[Key words]Ferroptosis；Kidney disease；Lipid peroxidation；A K I；Renal carcinomaFund program:National Natural Science Foundation of China(81300130,81373018)；Key ResearchPlan of Department of Science and Technology of Liaoning Province(2019JH8/10300017)DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-440&2021.03.007铁死亡是一种不同于细胞凋亡、坏死、自噬的新型的细胞死亡方式。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床上常见的病情，其发病率逐年增加。
AKI不仅严重影响患者的生活质量，还会导致慢性肾脏疾病（chronic kidney disease, CKD）和肾脏移植后的并发症。
对于AKI的研究具有重要的临床意义。
近年来，研究发现，TWEAK 及受体Fn14在AKI的发病机制中扮演着重要角色，针对这一领域的研究不断取得进展。
TWEAK是肿瘤坏死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily, TNFSF）的一个成员，其受体Fn14属于肿瘤坏死因子受体超家族（tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF）。
TWEAK/Fn14信号通路在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用，其中包括肾脏疾病。
TWEAK/Fn14信号通路在AKI的发病机制中受到广泛关注，许多研究表明，TWEAK/Fn14信号通路在AKI的病理生理过程中发挥着重要作用。
一些实验研究表明，TWEAK/Fn14信号通路通过影响肾小管上皮细胞的生存、增殖和分化，参与了AKI的发病机制。
研究还发现，TWEAK/Fn14信号通路的活化会导致细胞凋亡和炎症反应的增强，进而加剧了AKI的病理损伤。
TWEAK/Fn14信号通路还会促进肾小管内皮细胞的纤维化，加重了AKI后的肾脏损害。
抑制TWEAK/Fn14信号通路可能成为治疗和预防AKI的新方法。
还有一些研究表明，TWEAK/Fn14信号通路在肾脏移植后的并发症中也发挥着重要作用。
肾脏移植后AKI是一个常见的并发症，严重影响移植肾的功能和患者的生存率。
一些研究发现，TWEAK及其受体Fn14在肾脏移植后AKI的发病机制中发挥着重要作用，其信号通路的抑制可能有助于预防和治疗肾脏移植后AKI。
除了对TWEAK/Fn14信号通路的作用机制进行探讨外，近年来也有一些研究关注TWEAK/Fn14信号通路的临床应用。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展1. 引言1.1 TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的砠究进展急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是一种常见且严重的肾脏疾病，其发生率逐渐增加并严重影响患者的生存质量。
近年来，关于TWEAK及其受体Fn14在急性肾损伤中的研究引起了广泛关注。
TWEAK（TNF-like weak inducer of apoptosis）是一种由TNF 超家族成员产生的细胞因子，在调节细胞增殖、凋亡、炎症和免疫反应等方面发挥重要作用。
受体Fn14是TWEAK的特异性受体，当TWEAK与Fn14结合后，可以激活多条信号途径，参与疾病发生和发展的调控过程。
研究表明，TWEAK在急性肾损伤中的作用机制涉及多个方面，包括调节细胞凋亡、炎症反应和细胞增殖等。
受体Fn14在急性肾损伤中的表达与调节也影响了疾病的发展进程。
TWEAK与受体Fn14之间的相互作用在急性肾损伤中发挥着重要的调控作用。
对于TWEAK及受体Fn14在急性肾损伤治疗中的应用前景，研究人员也取得了一定的进展，并在临床治疗中展现出了潜在的应用价值。
未来的研究方向将进一步探讨TWEAK及受体Fn14在急性肾损伤中的作用机制，为该疾病的治疗提供新的思路和方法。
2. 正文2.1 TWEAK在急性肾损伤中的作用机制TWEAK（肾脏巧克力脂肪细胞转化生长因子）是一种细胞因子，已在各种肾脏疾病中发挥重要作用。
在急性肾损伤中，TWEAK的作用机制主要涉及促进炎症反应、促进细胞凋亡、催化纤维化反应等多方面。
TWEAK通过激活NF-κB信号通路促进炎症介质的释放，从而引发肾组织的炎症反应。
TWEAK还可以诱导肾小管上皮细胞的凋亡，导致肾小管损伤和功能障碍。
TWEAK还参与调节纤维化过程，促进肾脏结构的病理改变。
TWEAK在急性肾损伤中的作用机制是多方面的，通过多种途径参与病理过程的发展，是一个重要的研究对象。
老年心脏病患者急性肾损伤的危险因素研究
患者还 是处 于 Ｃ Ｄ１ ２期的患者心血管并发症的病死率均可 Ｋ ～ 达 ５ ％ 。另一方面 Ｃ Ｆ患者中也有 ５％有慢性 肾病而 且病 死 ０ Ｈ ０ 率与其肾功能的恶化程度 密切相 关 。本项 临床观 察研究 显 Ｊ
示 ＡＩ Ｋ 是老年心脏病患者常见的合并症。因合并 Ａ Ｉ Ｋ 而增加
５ 郑 克立． ． 临床 肾移 植 学． 京 ： 学 技术 文 献 出版 社 ，０ ６ 北 科 ２０ ．
５ ４ ０ ．
ｋｏ ｎ ｗ？ Ｗ ｈ ｔｄ ｅ ｎ ｅ ｏ ｌ ａｎ Ｗ ｈ ｒ ｏ ｆｏ ｈ ｒ ？ ａ ｏ ｗ ｅ ｄ ｔ ｅ ｒ ？ ｅ ｅ ｄ ｗｅ ｇ ｒ ｍ ｅ ｅ ｏ Ｎ ｔ ｎ ｄ ｅ ｏ ｎ ａｉ ｎ Ｔ ｓ ｏｃ ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｃ ｌ ｒ Ｄｉ－ ａ ｉ ａ Ｋｉ ｎ ｙ Ｆ ｕ ｄ ｔ ａ ｋ Ｆ ｒ ｅ ｏ ａ ｄ ｏ ａ ｕａ ｓ ｏｌ ｏ ｓ
病死 率的影响。结果 ： ｌ 近 ０年在 我院住 院治疗的各种老年心脏病人 ２１８例 中， ５ 确诊 Ａ Ｉ１６例 （ ． ％ ） Ｋ ３ ６ ３ 。老年心 脏病 人并
发充血性 心力衰竭（ Ｈ ） 心跳骤 停／ Ｃ Ｆ、 心律 失常、 严重 呼吸 衰竭 需呼吸机 辅助呼吸 者 出现 （ 急性 肾 伤 ） Ｋ 的风 险较 高。合 损 ＡＩ 并Ａ １ Ｋ 患者的住 院死 亡率 为 ５ ． ％ ， 中死亡危险 因素 最高的为 Ｃ Ｆ 其 次为心跳骤 停／ ７４ 其 Ｈ， 心律失 常， 少尿 无尿、 室射血分数 左 （Ｖ Ｆ 值 ＜ ５ 、 ＬＥ） ２％ 肌钙蛋 白（ Ｎ ） Ｔ Ｉ水平等 与 Ａ Ｉ Ｋ 的死亡 密切相 关， 差异有统计 学意义。结论 ：Ｋ 是老年 心脏病 患者常见 的 ＡＩ 合并 症 ，Ｋ 会增加 老年 心脏病 的死亡风险 ， 心脏及 心脏以外的 因素与 Ａ（的发病及死亡有 关。 ＡＩ 而且 ｌ Ｉ （ 关键词 ］ 急性 肾损 伤 充血性心 力衰竭
预处理策略促进间充质干细胞修复急性肾损伤的机制研究进展
预处理策略促进间充质干细胞修复急性肾损伤的机制研究进展李雯婕，邓旖婷，谢天蔚，姜大朋［摘要］急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床上常见的危重病症。
近年来，虽然研究者对AKI病理生理学机制进行了深入探索，但临床治疗仍局限于透析和肾移植。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有抗细胞凋亡、免疫调节、抗氧化和促进血管生成等作用，为AKI的治疗提供了新方向。
研究人员在此基础上开展了一系列临床试验,但是结果并不理想。
主要原因是MSCs植入率低、存活率低、旁分泌能力受损和作用延迟等。
因此,研究人员采取了一系列预处理措施以提高MSCs存活率和旁分泌能力。
作者将对近年来AKI治疗中的各种MSCs预处理措施进行综述。
［关键词］急性肾损伤；间充质干细胞；预处理；存活率；旁分泌能力［中图分类号］R69［文献标志码］A［文章编号］2095-3097(2020)06-0392-04doi:10.3969/j.issn.2095-3097.2020.06.016Advances in the mechanism of mesenchymal stem cell pretreatment to repair acute kidney injury LI Wen/ie,DENG Yiting,XIE Tianwei,丿Z4NG Dapeng(Department of Urology Shanghai Children's Medical Center,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200127,China)[Abstract]Acute kidney injury(AKI)is a common,severe clinical condition.Despite the in-depth exploration of the physiological and pathological mechanism of AKI in recent years,the clinical therapeutic choices are still limited to dialysis and renal transplantation.Mesenchymal stem cells(MSCs)provide a new therapeutic direction for AKI due to their effects in anti-apoptosis,immune regulation,anti-oxidation and promoting angiogenesis.Based on these findings,researchers carried out a series of clinical trials,but the results were not satisfactory.The main reasons are low implantation rate,poor survival rate,impaired paracrine ability and delayed action of MSCs.Researchers developed a series of pretreatment measures to improve the survival rate and paracrine ability of MSCs.In this review,we summarized some of the research results of various MSCs pretreatment measures in AKI treatment.[Key words]Acute kidney injury(AKI)；Mesenchymal stem cells(MSCs)；Preconditioning strategy；Survival rate；Paracrine ability急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指48h 内肾功能急剧下降，血清肌酐(serum creatinine,Scr)上升,大于26.5^mol/L或增加M50%(达到基线值的1.5倍)，尿量＜0.5mL/(kg・h)持续超过6h［l］o 一旦发生AKI，患者在重症监护室停留的时间和住院时间明显延长，病死率显著增加。
急性肾损伤诊断标准进展
•
However, cases missed by RIFLE but identified as Stage 1 by AKIN also had hospital mortality rates nearly twice that of patients who had no evidence of AKI by either criteria (25% vs. 13%).
• RIFLE 分级诊断标准在AKI统一诊断上迈开了第一步。
肾损伤临床指标的选择
肾损伤诊断指标的选择 Scr、UO and GFR
优点：
• • • •
血肌酐和尿量是临床上交易获得的指标 可在一定程度上反映GFR 目前多数文献用两者进行研究 AKI 早期诊断标记物的研 究。主要有Cystatin C、KIM-1、NGAL、 IL-18、Cyr61 等，尚属于研究阶段，临床应用尚不成熟
急性肾损伤(AKI)的诊断标准进展
The progress of dignostic criteria for acute kidney injury(AKI)
运城市中心医院 重症医学科
轮转医师：刘晓玲 指导老师：李红鹏
前言
• 急性肾衰竭（ARF）:古老而常新的话题 • 1802：ischuria renalis（闭尿性肾炎） • 1909：Acute Bright’s disease • the First World War：war nephritis（战争肾炎） • the Second World War • 1551：ARF正式提出 • …… • 急性肾小管坏死 Acute tubular necrosis (ATN) • ANT在临床上的应用受到严重质疑
ARF的病理生理过程
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见的临床病理状态，其发病率逐年上升。
AKI会导致肾功能不全，甚至需要透析治疗。
研究AKI的机制和研发新的治疗策略至关重要。
近年来，研究人员发现，TWEAK（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis）及其受体Fn14在AKI的发生和发展中起到重要作用。
TWEAK是一种细胞因子，通过与其受体Fn14结合，引发一系列细胞信号传导途径，影响细胞的生存、增殖和分化。
TWEAK/Fn14信号通路在生理和病理情况下都发挥重要作用。
研究发现，在AKI的发生和发展过程中，TWEAK/Fn14信号通路的激活与肾小管上皮细胞的损伤和凋亡有关。
实验证明，TWEAK能够诱导肾小管上皮细胞凋亡，并增加肾小管对损伤的敏感性。
研究还发现，TWEAK/Fn14信号通路的激活可以促进肾小管上皮细胞的炎症反应，并参与肾间质纤维化的过程。
针对TWEAK/Fn14信号通路的研究也发现，抑制该信号通路可以减轻AKI的病理损伤。
研究人员利用TWEAK的抗体或Fn14的阻断剂来抑制该信号通路，发现可以减轻AKI在动物模型中的损伤程度，并提高肾功能恢复的效果。
TWEAK/Fn14信号通路的抑制还可以减轻炎症反应和纤维化的发生。
TWEAK/Fn14信号通路在AKI的发生和发展中扮演重要角色。
抑制该信号通路可能成为一种新的治疗策略，以减轻肾损伤和促进肾功能的恢复。
目前关于TWEAK/Fn14信号通路的研究还处于早期阶段，还需要进一步的研究来揭示其作用机制和开发相关的治疗方法。
相信随着研究的不断深入，TWEAK/Fn14信号通路在AKI的治疗中将发挥更大的作用。
心肾综合征新型生物学标志物研究进展
心肾综合征新型生物学标志物研究进展刘晓丽１，荣书玲２ ，闫亚亚１（１．山西省长治医学院，山西长治 ０４６０００；２．山西医科大学第二医院，山西太原 ０３０００１） 所有重要器官之间，有一个复杂的生物反馈网络，通常称为器官串扰。
正常的生理功能依赖这个网络。
其中心脏和肾脏两个器官中一个器官的功能障碍影响另一个器官，并导致其发生急慢性功能障碍，最终导致两个器官共同损害称为心肾综合征（ＣＲＳ）。
心肾综合征分为５型，Ⅰ型心肾综合征是由急性心功能不全所致的肾损伤，肾功能损害可使心脏进一步复杂化，并产生恶性循环。
血清生物标志物是ＣＲＳⅠ患者获得准确诊断和估计不良事件发生概率的潜在信息来源之一。
传统的急性肾损伤（ＡＫＩ）诊断标准是基于血清肌酐和尿量的变化。
然而，血清肌酐的明显变化在肾损伤后４８～７２ｈ才能显示，可能会延迟ＡＫＩ和ＣＲＳⅠ的早期诊断，且对ＣＲＳⅠ的病理生理基础提供有限的信息。
研究显示可溶性生长刺激表达基因２蛋白（ＳＴ２）、血管生成素（Ａｎｇ）、可溶性血栓调节蛋白（ＳＴＭ）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）、肾损伤分子－１（ＫＩＭ－１）、胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）、白介素－１８（ＩＬ－１８）、钙保护素、Ｎ－乙酰－β－Ｄ－葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰｓ）、骨桥蛋白、基质细胞衍生因子－１和Ｅｘｏｓｏｍｅｓ等新的生物标志物可帮助早期对ＣＲＳⅠ进行诊断、鉴别诊断、评估病情严重程度，从而改善患者的管理和预后。
本文对这些标志物进行综述。
１ ＳＴ２ＳＴ２是白介素－１受体家族的成员，是炎症、血流动力学应激以及心肌细胞株的标志。
ＳＴ２有两个主要亚型：跨膜结构环（ＳＴ２Ｌ）和循环可溶性形式（ｓＳＴ２）。
ＳＴ２Ｌ通过具有抗纤维化和抗肥厚作用的ＳＴ２配体（ＩＬ－３３）发挥作用。
而ｓＳＴ２可以与ＩＬ－３３结合抑制ＩＬ－３３的抗肥厚和抗纤维化作用［１］。
ｓＳＴ２主要来源于心脏成纤维细胞和心肌细胞，部分来源于主动脉和冠状动脉等大血管及心脏微血管的内皮细胞，主要通过心肌细胞和肺内皮细胞分泌到循环系统中，以应对炎症和心脏疾病。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展【摘要】急性肾损伤是一种常见但危害巨大的疾病，在其发生和发展过程中，TWEAK及其受体Fn14扮演着重要的角色。
本文从引言、正文到结论，系统分析了TWEAK及受体Fn14在急性肾损伤中的作用机制、治疗应用前景以及研究进展和未来发展方向。
研究发现TWEAK及受体Fn14对急性肾损伤具有潜在疗效，且临床应用前景广阔，但也存在挑战和不足之处。
未来的研究应该深入探讨这一领域，以期为急性肾损伤的治疗和预防提供新的思路和方法。
【关键词】TWEAK, 受体Fn14, 急性肾损伤, 作用机制, 治疗应用, 研究进展, 未来方向, 潜在疗效, 临床应用, 挑战, 总结, 关键词1. 引言1.1 TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的重要性急性肾损伤是一种常见且严重的疾病，在临床上具有较高的发病率和死亡率。
近年来，研究表明，肾脏受到TWEAK及其受体Fn14的影响可能在急性肾损伤的发生和发展中扮演重要角色。
TWEAK（肿瘤坏死因子相关schwannomin 亚家族）是一种细胞因子，其受体Fn14（Fas配体相关的猎受体）是一种跨膜蛋白，二者在肾脏中广泛表达。
研究显示，TWEAK/Fn14系统参与了肾脏疾病的炎症反应、纤维化过程和肾小管上皮细胞的凋亡。
在急性肾损伤中，TWEAK及Fn14的表达水平明显升高，进而引发肾脏损伤和炎症反应。
深入探究TWEAK及其受体Fn14在急性肾损伤中的作用机制及其调控网络，对于开发新的治疗策略和改善急性肾损伤患者的预后具有重要意义。
通过对TWEAK 及受体Fn14与急性肾损伤之间相互作用的研究，可以为今后的临床治疗提供更为有效的靶向治疗方案，从而减少急性肾损伤的发生和发展，降低相关并发症的风险，提高患者的生存率和生活质量。
1.2 急性肾损伤的定义和危害急性肾损伤是指肾脏突然遭受到各种原因造成的急性功能障碍或损伤，表现为肾小球滤过率急剧下降，尿液量减少或排尿停止，血肌酐和尿素氮水平升高等临床表现。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床病症，其发生率和死亡率逐年增加。
在AKI的病理过程中，肾脏的功能和结构受到破坏，导致肾小球滤过率下降和尿液排泄的异常。
近年来的研究表明，TWEAK (肿瘤坏死因子-相关弱激活细胞因子，TNF-like weak inducer of apoptosis)及其受体Fn14 (Fibroblast Growth Factor-inducible 14)在AKI的发生和发展中发挥重要作用。
本文将综述近年来有关TWEAK及其受体Fn14与AKI的研究进展。
TWEAK是一种膜结合型细胞因子，属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。
它的受体Fn14 是一种小型膜蛋白，广泛分布在多种细胞和组织中，包括肾脏。
TWEAK/Fn14信号通路可以通过多种方式参与AKI的病理过程，包括促进细胞凋亡、促进炎症反应、促进纤维化、影响肾小管重建等。
一些研究表明，TWEAK/Fn14信号通路在肾脏损伤中扮演着重要的角色。
动物实验显示，在肾脏缺血再灌注损伤模型中，TWEAK/Fn14信号通路的活化促进了肾小管上皮细胞的凋亡和炎症反应，加重了肾脏损伤。
研究还发现TWEAK/Fn14信号通路的活化与肾小球病变和纤维化相关，进一步加重了AKI的发展。
一些临床研究也支持了TWEAK/Fn14信号通路在AKI中的重要性。
一个研究发现，在急性心衰患者中，TWEAK水平明显升高，并与AKI发生和严重程度相关。
另一个研究表明，肾移植术后TWEAK水平升高与术后肾功能恢复缓慢相关。
鉴于TWEAK/Fn14信号通路在AKI的发生和发展中的重要作用，一些研究人员尝试通过干预TWEAK/Fn14信号通路来改善AKI的预后。
已有的研究已经证明，在TWEAK和Fn14基因敲除小鼠中，发生了多种肾脏损伤模型（如肾缺血再灌注、肾小管间质炎）中减轻损伤、炎症和纤维化反应。
一些药物如TWEAK或Fn14抗体、TWEAK抑制剂等也显示出在预防和治疗AKI方面的潜力。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见且严重的临床病症，其发生率和病死率持续上升。
研究表明，TWEAK及其受体Fn14在AKI的发生发展过程中起到重要作用。
本文将从TWEAK和Fn14的结构和功能、TWEAK/Fn14信号通路、TWEAK/Fn14在AKI中的作用和研究进展等几个方面进行综述。
TWEAK（肿瘤坏死因子样凋亡诱导配体）是一种肿瘤坏死因子(TNF)家族成员，其在多个疾病的发生发展中发挥着重要作用。
TWEAK由胞外域、膜结合域（TM）和胞内域组成，可以与其受体Fn14结合并激活下游信号通路。
Fn14是TWEAK的唯一受体，表达在多种细胞中。
TWEAK/Fn14信号传导主要通过激活MAPK、NF-κB和Akt等通路来调控细胞凋亡、炎症反应、细胞增殖和迁移等生物学过程。
研究表明，TWEAK/Fn14通路在AKI的发生发展中起到重要作用。
在肾脏损伤（如缺血再灌注损伤和肾小管间质纤维化）的过程中，TWEAK和Fn14的表达显著增加。
TWEAK/Fn14信号通路的过度激活导致炎症反应的增强、细胞凋亡的增加和纤维化的形成，进而促进AKI的发展。
抑制TWEAK/Fn14信号通路可能成为防治AKI的新策略。
针对TWEAK/Fn14通路，一些研究已经进行了探索。
研究发现，TWEAK抗体和Fn14Fc融合蛋白可以有效抑制TWEAK/Fn14信号通路的激活，减轻AKI的病理损伤。
一些药物如氧化磷酸酶抑制剂和血管生成抑制剂等也显示出抑制TWEAK/Fn14通路的潜力。
抑制TWEAK/Fn14通路同时还可以减轻心脏和肝脏等器官的损伤，进一步说明了TWEAK/Fn14通路在多器官损伤中的重要性。
急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价
急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价刘亚东;邢延芳【摘要】传统反映肾脏急性损伤(AKI)的标志物在出现异常改变时,肾脏往往已发生微观形态学和组织学改变,从而严重影响患者预后.本文从生物学特点、分布表达、损伤机制、检测时机、优势及不足等方面对新型生物标志物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1、胱蛋白酶抑制物C、白细胞介素18、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、人肝型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7进行综述,以期为AKI早期诊断、发生发展及预测预后等方面提供临床依据.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)018【总页数】4页(P32-35)【关键词】人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;肾损伤分子1;胱蛋白酶抑制物C;白细胞介素18;N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶;人肝型脂肪酸结合蛋白;胰岛素样生长因子结合蛋白-7【作者】刘亚东;邢延芳【作者单位】延安大学附属医院心脑血管病区检验科,陕西延安716000;延安大学附属医院心脑血管病区检验科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾脏损伤（AKI）是多种病因导致的、涉及临床多学科的一种常见的、严重危害身体健康的临床症候群，是肾脏不可逆性损伤，慢性及终末期肾病独立的危险因素，每年因AKI死亡的人数高达170多万[1]，其根本原因在于没有及时地对早期AKI进行有效地干预和治疗。
2012年美国肾脏病基金会（KDIGO）发布的AKI指南[2]仍依靠血清肌酐和尿量的变化诊断AKI，对肾脏损伤早期诊断存在滞后性，易使患者错过最佳治疗时机[3]，故需寻找早期的AKI生物标志物指导临床早期干预治疗，对降低AKI的发生率和死亡率具有重要意义。
近年研究发现的若干新型生物标志物均可较血肌酐提前24～48 h预测AKI的发生[4]，而AKI是一种多病因导致的临床综合征，不同AKI患者的发病机制存在差异[5]，故检测单一的新型生物标志物难以作为AKI早期诊断、治疗及其预后的标准，只有了解了新型AKI 生物标志物的意义，动态检测其变化规律，才能对特定的AKI患者进行及早干预及治疗，使临床早期诊断和治疗AKI成为可能。
急性肾损伤
– 包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤 标志物的异常
AKI的认识过程
命名
? 在急性肾损伤网络（ acute kidney injury newwork ，AKIN ）的定义中， “急性肾 损伤”（acute kidney injury ，AKI）取 代了传统常用的“急性肾衰竭” （acute
；206 ：426
AKI临床研究存在的问题：预后判断
* 多数研究关注 AKI 对危重症人群死亡率、住院
天数、重复住院率的影响
* 很少有研究提供 AKI 患者肾脏预后的资料 * 已有资料表明，部分 AKI 患者可能发展成为慢
性肾脏病、甚至慢性肾衰竭
AKI临床研究存在的问题：预后判断
* 研究不同危重症人群发生 AKI 的危险因素
* 特定人群（如老年人、糖尿病患者、心力衰竭患
者）慢性肾脏病基础上的急性肾损伤（ ACKI ）发
生率增加 * AKI 与ACKI 对预后的影响可能不同 * 目前缺乏共识的 ACKI 诊断标准
Adams KF, et al. Am Heart J 2005, 149:209
Outline
? 急性肾损伤的定义和流行病学特点 ? 急性肾损伤的病因 ? 急性肾损伤的生物标记 ? 急性肾损伤的处理原则
? 与临床需要解决的问题相比，这种语言学 上的细节似乎是微不足道的。但是，
Farley SJ 指出，精确的命名是准确定义的 第一步。
AKI的诊断
? 并没有统一的标准： 30 多种； ? 其中最被广泛接受的是 PICARD 研究使用
的定义：当基线血肌酐 ＜1.5mg/dl 时，肌 酐上升 ≥0.5mg/dl ，代表了 新发的 AKI/ARF ； 当基线血肌酐 ＞1.5mg/dl 但＜5.0mg/dl 时， 肌酐上升 ≥1.0mg/dl ，代表了慢性肾脏病基 础上的 AKI/ARF （AKI/ARF on chronic kidney disease ，A on C ）。
心脏手术相关性急性肾损伤的生物标志物——在特定临床条件下评估急性肾损伤的标志物
心脏手术相关性急性肾损伤的生物标志物——在特定临床条
件下评估急性肾损伤的标志物
熊于勤;梁敏
【期刊名称】《中国血液净化》
【年(卷),期】2014(0)12
【摘要】急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一组肾功能急剧恶化,伴或不伴少尿的临床综合征.AKI是不良预后（死亡及返院）的独立危险因素,患者随后发生慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的风险显著增加[1].因此,AKI成为当前临床诊治的重要难题和近年研究的热点领域.
【总页数】3页(P838-840)
【作者】熊于勤;梁敏
【作者单位】510515广州,南方医科大学南方医院肾内科国家肾脏疾病临床医学研究中心;510515广州,南方医科大学南方医院肾内科国家肾脏疾病临床医学研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R692.5
【相关文献】
1.生物标志物联合检测早期在心脏手术后急性肾损伤诊断中的应用 [J], 陈灿锋;王建新;杨小星;彭燕;林欢;梁有卓
2.心脏术后相关性急性肾损伤早期生物标志物研究进展 [J], 陈志强
3.脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展 [J], 宋少娜
4.脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展 [J], 赵晓东;刘红升
5.心脏手术相关急性肾损伤的新型生物标志物研究进展 [J], 于洋;贾维坤
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急性肾损伤中肾脏替代治疗时机的研究进展
急性肾损伤中肾脏替代治疗时机的研究进展
盛晓华;汪年松
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2017(018)009
【摘要】急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是临床常见的一种综合征,在住院以及ICU患者中多见[1,2],继发于创伤、大手术、脓毒血症、心源性休克、低血容量以及药物因素等。
一部分患者可能只需要保守治疗肾功能即可逆转,而一些危重患者则需要急性肾脏替代治疗。
肾脏替代治疗（Renal Replacement Therapy,RRT）近年来迅速发展,
【总页数】4页(P835-838)
【作者】盛晓华;汪年松
【作者单位】苏州大学医学部苏州215006;上海交通大学附属第六人民医院肾脏内科上海200233;苏州大学医学部苏州215006
【正文语种】中文
【相关文献】
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4.连续性肾脏替代治疗不同应用时机在脓毒症伴急性肾损伤患者中的效果 [J], 陈锦源;姚慧文;林福筹;林锦锋;梁启光;周瑞辉
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心脏手术相关性急性肾损伤的研究进展
心脏 手术 相关 性急 性 肾损 伤 （ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ — ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ， ｒ Ｃ Ｓ Ａ － Ａ Ｋ Ｉ ） 是指发生在心脏外科术后 的急 性 肾功能损 害， 发生率根据 诊断标准 和手段 ， 以及 心脏 手术 类型 的不 同， 低至 ５ ％， 高达 ４ ５ ％， 通 常接 近 ３ ０ ％… 。继 脓 毒症之后 ， 体 外循 环 （ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｐ ｕ ｈ ｎ ｏ ｎ ｃ ｕ ｙ ｂ ｙ ｐ ａ ｓ ｓ ，Ｃ Ｐ Ｂ ） 是 肾损
１ ．急性肾损伤 的定义及进展
传统 的急性 肾衰 竭 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ， Ａ Ｒ Ｆ ） 是 指 由于
各种原 因引起 的肾功 能在短 时间 内突然 下降而 出现 的临床
排除 了基 于 Ｇ Ｆ Ｒ的诊 断 ， 是 否 更 准 确 尚需 进 一 步 的 临床
值， 可 能导致对 Ａ Ｋ Ｉ 发 生率 的高估 ， 因而建 议在心脏 外科领
Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ ） 的发生以及远期病 死率均 随之 升高 ； 在术 后 ｃ ｒ 升高 超过基线水平 ２倍 的患者 中， 死亡风 险增加 ２～ ５倍 。现
就Ｃ Ｓ Ａ － Ａ Ｋ Ｉ 的定义 、 术前风 险评 估 、 术 后早期诊 断和危 险度
评价 。
综合征 。 自上世纪 中叶， 第 一例 患者 经过 血液透析成 功治疗 以来 ， 人们逐渐认识 到在肾功能丧失 之前 尽早诊 断和干预 的
分 层 方 面 的研 究 进 展 进 行 综 述 。
域使用 Ｒ Ｉ Ｆ Ｌ Ｅ标准更 加准确 ｊ 。Ｚ ａ ｐ ｐ ｉ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ 等 收集 了４ ０ ４例
急性肾损伤集束化治疗的研究进展
㊃综述㊃基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目急性肾损伤电子预警-决策系统的构建和评价(2021K Y 296)通信作者:罗群,E m a i l :l u o qu n @163.c o m 急性肾损伤集束化治疗的研究进展陈易欣1,周芳芳2,罗 群2(1.宁波大学医学院,浙江宁波315211;2.中国科学院大学宁波华美医院肾内科,浙江宁波315010) 摘 要:急性肾损伤(A K I)是临床常见的急危重症,预后不良㊂早期识别和尽早规范治疗是改善患者预后的关键㊂然而临床实践中A K I 诊疗差异明显㊁防治不足等问题突出㊂近年来,基于改善全球肾脏病预后组织(K D I G O )指南的A K I 集束化治疗在临床实践中不断应用发展,特别是与电子预警和新型损伤标志物等早期诊断工具结合,指导A K I 早期识别后的规范化治疗,优化了A K I 从预警到治疗的管理,有望改善A K I 患者预后㊂关键词:急性肾损伤;集束化治疗;电子预警;生物标志物中图分类号:R 692 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)04-0370-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.04.017 急性肾损伤(a c u t ek i d n e y i n j u r y,A K I )是临床常见的急危重症,病死率高,预后不良[1-2]㊂目前A K I 尚无特效药物治疗,早期识别和尽早规范治疗是改善患者预后的关键[3-4]㊂然而,A K I 患者分散在临床各科,非肾科医生对A K I 的风险因素及早期表现不熟悉,可能导致发现不及时及治疗不充分[5]㊂为了提高诊疗质量和改善患者预后,改善全球肾脏病预后组织(K D I G O )建议采用一组简单明了㊁基于证据的A K I 集束化治疗(c a r eb u n d l e)[6]㊂近年来,A K I 集束化治疗在临床实践中不断应用发展,特别是与电子预警和新型生物标志物等早期诊断工具结合,指导A K I 早期识别后的规范化治疗,在提高诊疗可靠性和改善患者预后方面取得了一些进展㊂因此,本文综述A K I 集束化治疗的发展,特别是与电子预警和新型生物标志物联合应用的研究进展㊂1 A K I 集束化治疗的背景1.1 A K I 发病率高,预后不良 近年来,A K I 的发病率呈总体上升趋势㊂据统计全球每年大约有1300万A K I 患者,其中约170万死于A K I 及其并发症,重症患者中A K I 的发病率高达57.3%[3,7]㊂越来越多证据表明A K I 增加慢性肾脏病㊁终末期肾脏病㊁心血管事件等长期不良预后风险,进一步加重医疗资源消耗[2,4]㊂我国2013年的流行病学调查显示全国A K I 患者有290万例,花费130亿美元,死亡70万例,揭示我国A K I 巨大的疾病负担[8]㊂1.2 A K I 诊疗差异明显,缺乏有效防治策略 A K I是一种复杂的临床综合征,常常由多种病因共同导致,但及时采取优化液体管理㊁停用肾毒性药物和适当的肾脏替代治疗等支持治疗,可以明显改善患者预后[9]㊂然而,由于A K I 患者分散在临床各科,不同学科对A K I 的认识及处理存在差异,诊疗中可能存在病史评估不充分,尿量和肌酐监测不足,可逆因素关注不足,并发症处理不当,没有及时转诊等问题,影响A K I 的防治效果[5,10]㊂目前A K I 尚无特效药物治疗,心房钠尿肽㊁非诺多泮㊁他汀类药物等已被证实不能有效改善A K I 患者预后[11]㊂因此,规范早期支持治疗是改善A K I 患者预后的重要环节㊂1.3 集束化治疗在其他急危重症的有效实施 集束化治疗是指为了改进治疗过程及患者预后,所采用的一组简单明了㊁基于证据的治疗手段;通常由3~5种干预措施组成,每种干预措施相互独立,组合实施能最大限度地改善患者预后㊂特别适用病情危重㊁时间紧迫的急危重症患者,可以指导医护人员短时间内提供最佳实践治疗,其有效性已在脓毒症㊁呼吸机相关肺炎㊁导管相关性血流感染等患者中得到证实[12]㊂因此,2012年K D I G O 指南建议采用A K I集束化治疗,建议A K I 所有分期的患者都应该优先考虑停用肾毒性药物㊁优化容量㊁监测血流动力学㊁监测血肌酐和尿量㊁控制血糖和慎用造影剂等防治措施纠正可逆性病因和避免进一步损伤[6,13]㊂2 A K I 集束化治疗的临床应用近年来,A K I 集束化治疗逐步应用于临床,经过多学科团队协作㊁教育培训和审查反馈等质量改进过程,在提高诊疗可靠性和改善患者预后方面取得了一些进展㊂F o r d e 等[14]最早将A K I 集束化治疗引入外科病房,设计了包含5种干预措施的简单表单(药物审查㊁升高血压㊁液体平衡㊁尿液分析和排除梗阻)㊂经过4周的教育培训和审查反馈,发现引入表㊃073㊃‘临床荟萃“ 2021年4月20日第36卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2021,V o l 36,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.单3个月后A K I的识别率从31%提高到100%, A K I治疗的依从性从20%提高到67%,并且结果可向院内其他内外科室推广㊂随后,T s u i等[15]在急诊科实施了A K I集束化治疗,辅助宣传教育,结果显示基线肌酐记录,评估和优化容量,尿液分析,避免和调整肾毒性药物等诊断和治疗过程显著改善,I C U 转入需求和住院时间明显减少㊂最近20年,随着电子预警系统和A K I损伤标志物等早期诊断工具的进展,A K I集束化治疗进一步与早期识别联合应用,规范从预警到治疗的全过程,有望最终改善患者预后㊂2.1电子预警联合A K I集束化治疗随着电子病历和临床信息系统的发展,第15届急性透析质量倡议组(A c u t eD i a l y s i sQ u a l i t y I n i t i a t i v e,A D Q I)会议提出构建A K I电子预警系统,即通过电子系统监测血肌酐或尿量,达到A K I的诊断分期标准后发出警报,提醒临床医生尽早启动干预[16]㊂虽然电子警报有助于A K I的早期识别,但对临床医生治疗行为和患者预后的影响有限[17-18]㊂因此,有研究者将警报系统与集束化治疗结合,警报通知临床医生的同时在电子病历中加载集束化治疗表单,指导临床医生完成病史评估㊁诊断和初始治疗(优化容量;避免肾毒性药物;处理并发症和调整药物剂量)等步骤㊂例如,K o l h e等[19]在英国一家三级医院构建了电子预警联合集束化治疗系统,对电子系统识别的2500例A K I事件分析发现,引入警报后集束化治疗的依从性增加了10倍,且那些在24小时内完成集束化治疗的患者比延迟或未完成的患者,A K I进展以及死亡风险显著降低,生存优势可持续134天㊂此后的系列研究,同样发现集束化治疗联合电子预警的综合干预可以改善治疗过程,降低病死率和减少住院时间[20-22]㊂S e l b y等[23]报道的一项多中心㊁实用性㊁阶梯设计整群随机试验显示,对24059例A K I采取多层次的干预措施(包括A K I电子预警㊁A K I集束化治疗和教育培训),发现综合干预并未降低30天病死率,但减少了住院时间和A K I持续时间,并且改善了包括A K I识别㊁优化药物治疗和液体评估在内的诊疗过程㊂可见,在电子预警识别A K I后提供简单的治疗建议可能改善住院患者预后,但上述的临床证据大多来自观察研究,尚不清楚这些诊疗质量的改善能否转化为更好的长期结果㊂2.2生物标志物指导的A K I集束化治疗目前A K I的临床诊断或电子预警主要参考K D I G O肌酐和尿量标准,但肌酐和尿量在A K I发病早期并不敏感,不能及时准确地反映肾功能㊂因此,研究者们一直致力于寻找更加敏感特异的早期诊断生物标志物,以期在A K I风险或损伤早期阶段进行干预㊂细胞周期调控元件基质金属蛋白酶抑制剂2(t i s s u e i n h i b i t o ro fm e t a l l o p r o t e i n a s e-2,T I M P-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(i n s u l i n-l i k e g r o w t hf a c t o r b i n d i n gp r o t e i n-7,I G FB P-7)是近年来最受关注的二代标志物,美国食品药品监督局(F D A)证实尿液中两者的浓度乘积>0.3,预测12小时后进展为中重度A K I的敏感性高达92%[24]㊂最近两项来自德国的单中心随机对照研究,根据尿液中T I M P-2和I G F B P-7浓度乘积对围手术期患者进行A K I风险分层,高风险患者随机接受A K I集束化治疗或常规治疗㊂如M e e r s c h等[25]对心脏手术后T I M P-2ˑI G F B P-7>0.3的患者随机进行A K I集束化治疗(包括优化容量状态和血流动力学㊁避免肾毒性药物和预防高血糖)或常规治疗㊂结果显示与常规治疗组相比,集束化治疗组72小时后A K I发生率和中重度A K I的比例显著下降,同时患者具有更稳定的血流动力学参数,更低的高糖血症比例和肾毒性药物使用率㊂Göc z e等[26]采用类似的方法在腹部手术后患者中发现,集束化治疗能降低A K I患者的严重程度,显著减少IC U及总住院时间㊂同样,国内王晶晶等[27]通过另一个可能预测A K I的生物标志物尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d a p o l i p o p r o t e i n, N G A L),早期识别脓毒症A K I高风险患者后进行集束化治疗,发现患者I C U住院时间缩短,肾功能恢复率提高,但对患者的病死率没有影响㊂目前新型生物标志物指导的A K I集束化治疗,主要针对特定的A K I风险人群(如心脏大手术㊁腹部大手术㊁脓毒症等),且都为单中心㊁小样本试验,需要更大规模的多中心研究支持㊂3A K I集束化治疗的不足和展望3.1内容不确定由于A K I病因复杂,分散于临床各科以及缺乏高质量的循证推荐,目前A K I集束化治疗尚无统一的方案,不同中心制定的干预措施数量㊁形式和实施细则不尽相同,但核心内容与K D I G O建议一致,主要包括优化容量㊁避免肾毒性药物和明确病因[28-29]㊂最近报道人工智能可提前48小时预测A K I[30],未来有望结合更多患者特征改善A K I亚型分层,提供更加个体化的集束化治疗建议㊂其他正在进行研究的防治措施如远端缺血预处理㊁重组碱性磷酸酶等也可能是未来A K I集束化治疗的重要组成[31]㊂3.2依从性不高经过教育培训㊁审查反馈等质量改进过程,A K I集束化治疗的依从性有所提高,但仍㊃173㊃‘临床荟萃“2021年4月20日第36卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2021,V o l36,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.达不到95%依从性的目标㊂一方面可能是医护人员对各项干预措施的认可程度不同[32],研究发现鼓励肾科专家㊁医生㊁护士㊁药剂师等多学科成员参与方案制定可以推进复杂干预实施[33]㊂另一方面也与增加日常工作负担有关[32],未来通过整合人工智能和临床决策支持系统等电子系统支持A K I管理过程,有望减轻工作负荷㊂3.3研究方法复杂不同于一般的干预措施直接影响患者预后,集束化治疗包含多种干预措施主要通过影响医护人员的行为,最终影响患者预后㊂因此,集束化治疗的研究较一般研究复杂㊂为了更好地落实A K I集束化治疗的研究,第22届A D Q I会议从结构㊁过程㊁结果3个层面提出了A K I防治的不同质控指标[34],相信质控指标的确定有助于规范未来的研究㊂A K I早期诊断和规范治疗是临床医师面临的重大挑战㊂在缺乏特效防治措施的情况下,基于K D I G O指南的A K I集束化治疗有望规范不同学科A K I诊断和治疗过程,尤其与电子预警和新型生物标志物等早期诊断工具联合应用,在A K I风险阶段或发生早期指导临床医生合理地干预,对改善A K I 患者结局有一定益处㊂但目前的证据大多来自单中心观察研究,需要更多大样本多中心随机试验的支持㊂另外,如何有效制定和实施推广A K I集束化治疗也需要进一步实践指导落实㊂参考文献:[1] H o s t eE A,K e l l u mJ A,S e l b y NM,e t a l.G l o b a l e p i d e m i o l o g ya n do u t c o m e so fa c u t ek i d n e y i n j u r y[J].N a tR e v N e p h r o l,2018,14(10):607-625.[2]S e eE J,J a y a s i n g h eK,G l a s s f o r dN,e t a l.L o n g-t e r mr i s ko fa d v e r s eo u t c o m e s a f t e r a c u t e k i d n e y i n j u r y:A s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i so fc 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急性肾损伤生物标志物研究进展
Ｏ．９７７比０．７８９）。当临界值＞２５ ｎｇ／ｍＬ时，ＮＧＡＬ诊断ＡＫＩ的 灵敏度为０．９１，特异度为０．９５。最近对于ＩＣＵ中成年患者的 研究也证明ＮＧＡＬ是诊断ＡＫＩ的早期生物标志物ｍ一。 Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎ等ｆ３≈按照患者是否满足ＲＩＦＬＥ标准将患者分为４ 组：ＲＩＦＬＥ（０－０）、（１．１）、（１．０）和（０．１）（Ｏ为入院时发生ＡＫＩ；ｌ为 人院ｌ周内发生ＡＫＩ）。４组患者的血液ＮＧＡＬ水平分别为
定义为肾小球滤过率（ＧＦＲ）急性（数小时至数周）和可逆性 下降，先前的肾功能正常（“经典”ＡＲＦ），或先前存在肾脏损 伤（“慢性肾功能不全急性发作”ＡＲＦ）ｍｌ。大量临床研究显 示。肾功能轻度损伤即可导致ＡＲＦ发病率及病死率的增 加Ｉｍ。为了早期诊断和治疗，降低死亡率，ＡＲＦ逐渐被ＡⅪ 取代。２００２年急性透析质量倡议组（Ａｃｕｔｅ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｑｕａｌｉｔｙ
ＡＫＩ最．
的损失不敏感，这可由肾移植之后血肌酐的微小改变证实【ｍ。 用尿素氮诊断ＡｌＣＩ也不是很理想。尿素氮并不完全依赖于 肾功能，其与许多非肾性因素相关（如尿素氦的产生和肾小 管的处理、蛋白质的摄入、代谢状态、上消化道出血、血容量 和大剂量使用激素的治疗）旧。
（０．５ ｍｓ／ｄＥ）
经典ＡＫｌ生物标志物
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）、胱抑
素Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）、肾脏损伤分子ｌ（ＫＩＭ．１）、白细胞介素１８ （ＩＬｌ８）。本文将简要介绍这些生物标志物的最新研究进展。 ＡＫＩ的定义及分期标准
传统上使用血肌酐和尿素氮来诊断ＡＫＩ。血肌酐并不完 全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关（如年龄、性别、 种族、肌肉、营养状况、感染和分布容积）旧。一些药物（甲氧 苄氨嘧啶、西咪替丁和水杨酸）能改变肾小管分泌肌酐的功 能，导致血肌酐独立于ＧＦＷｍ。另外，血肌酐对肾脏储备功能
围手术期急性肾损伤及其风险预测研究进展
围手术期急性肾损伤及其风险预测研究进展张梦新1曾江维1冯凯1李金玉1部璇1张于2戈艳蕾3白静1 1华北理工大学附属医院重症医学科河北唐山063000;2唐山市人民医院重症医学科;3华北理工大学附属医院呼吸科[关键词]围手术期急性肾损伤生物标志物预测模型[中图分类号] R692[文献标识码] A[文章编号]2095-2694(2023)05-409-06[D O I] 10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.05. 013急性肾损伤(a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I)指短时间内肾功能持续减退的临床综合征㊂据统计,术后患者中A K I发病率达25%;且预后欠佳,A K I病死率为28%~90%,是临床上的急危重症[1,2]㊂围手术期A K I的发病率逐年升高是当今临床亟待解决的问题,构建A K I风险预测模型,准确评估其发生风险是近年临床预警研究领域热点,良好的预测模型对A K I风险患者具有高达80%的识别率,仅使用患者住院时长㊁体质量指数㊁白细胞计数最大值等24个重要指标进行预测时仍有良好性能[3],本文就A K I预测模型的研究进展综述如下㊂1围手术期A K I1.1定义及诊断围手术期A K I指术前5~ 7d至术后7~12d发生的以肾功能急剧减退为特征的临床综合征,表现为肾小球滤过率突然下降㊁伴随血清肌酐(s e r u m c r e a t i n i n e,S c r)浓度增加或尿量减少,或两者都有[4]㊂2012年改善全球肾脏病预后组织(K D I G O)确立的最新ʌ基金项目ɔ2022年度河北省博士后科研项目(编号: B2022003041)㊂ʌ作者简介ɔ张梦新(1996-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:急性肾损伤㊂ʌ通讯作者ɔ白静,E m a i l:i c u b a i j i n g@163.c o m A K I诊断标准如下:48h内血S c r水平升高ȡ0.3m g/d L(ȡ26.5u m o l/L)或超过基础值的1.5倍及以上,且明确或经推断肾功能损害发生在7d之内;或持续6h尿量<0.5m L/k g㊃h[5];目前临床上使用上述标准诊断A K I,仍会存在漏诊或滞后诊断的可能[6]㊂S c r水平或尿量作为A K I的诊断标准受多种因素影响[7], S c r水平在反映肾小球滤过率的同时还受代谢分泌的影响,且S c r水平升高常在肾脏损伤后的48~72h,而尿量易受到多种非肾性因素的影响,如:药物代谢㊁体内液体容量状态等㊂A K I病情进展迅速,缺乏高特异度和灵敏度的诊断指标,临床上难以对其早期诊断[8],从而延误治疗㊁影响预后㊂早期识别A K I是当前临床诊治的难点[9],因而对A K I高危患者的早期风险预测尤为重要㊂1.2发病机制患者术前的机体状态㊁术中麻醉药物的种类及麻醉方式㊁术中机体内环境的改变㊁手术创伤和机体应激反应等围手术期的多种因素均可能导致A K I的发生㊂目前,临床上将A K I分为肾前性㊁肾性和肾后性㊂1.2.1肾前性A K I肾前性A K I主要由肾毛细血管灌注压减低所致,原因包括:细胞外液减少㊁有效循环血容量下降㊁入球小动脉收缩或出球小动脉扩张㊂1.2.2肾性A K I肾性A K I以缺血和或肾毒性物质导致的急性肾小管坏死(a c u t e t u b u a l n e c r o s i s,A T N)最为常见㊂A T N的病因可分为三类:(1)肾组织缺血缺氧:在围手术期,术前患者机体状态及术中麻醉可能诱发的低血压性休克均可导致肾组织持续低灌注,介入手术或904华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.血管手术后的急性动脉栓塞㊁夹层动脉瘤撕裂等可能导致肾血管的阻塞㊂(2)中毒性损伤:各种内外源性毒素均可直接导致肾小管上皮损伤㊂(3)炎症反应:炎症反应直接损伤血管内皮细胞,同时肾小管细胞产生的白细胞介素-6㊁白细胞介素-8㊁肿瘤坏死因子等炎症介质也可损伤内皮细胞㊂1.2.3肾后性A K I肾后性A K I主要是由于尿路梗阻,尿路压力增高反向传导至肾脏所致,手术因素较少导致此类A K I发生㊂A K I的发病因素复杂,肾缺血低灌注㊁肾缺血-再灌注损伤㊁肾动脉栓塞㊁交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统及炎症反应和氧化应激反应的激活㊁肾毒性物质等都均会导致A K I的发生和发展㊂1.3危险因素围手术期A K I相关危险因素可以分为术前㊁术中㊁术后三个方面㊂术前危险因素在于患者自身机体状态,内环境代谢紊乱㊁恶性肿瘤㊁冠心病㊁高血压㊁充血性心力衰竭㊁糖尿病等基础疾病会损伤肾血管及肾小球滤过功能,导致围手术期A K I风险升高[1]㊂术中危险因素包括手术和麻醉两方面㊂对机体而言,手术可能引起横纹肌溶解,也可能出现血容量骤降㊁低氧血症以及机体应激反应㊁炎症反应的发生㊂麻醉剂的种类和剂量㊁麻醉方式的选择及麻醉过程中机体血流动力学的管控均与A K I 的发生有关㊂术后的危险因素一是肾毒性药物的应用,如血管造影剂㊁氨基糖苷类抗生素㊁利尿剂等;二是术后机体状态变化,心脏术后心排血量的改变㊁手术相关感染㊁移植术后的免疫排斥反应等均可导致A K I㊂2生物标志物目前临床上诊断A K I的关键指标为S c r 水平和尿量,但两者具有局限性和滞后性㊂寻找预测A K I效能更高的生物标志物成为当今临床预警研究热点[11,12]㊂目前A K I的生物标志物主要包括[13]金属蛋白酶组织抑制剂-2 (T i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a l l o p r o t e i n a s e-2, T I M P-2)㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-7(I n s u-l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g p r o t e i n7,I G-F B P-7)㊁肝型脂肪酸结合蛋白(l i v e r f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n,L-F A B P)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质沉积蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o-c i a t e d l i p o c a l i n,N G A L)㊁白细胞介素-18(I n t e r l e u k i n-18,I L-18)㊁N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-a c e t y l-β-D-g l u c o s a m i n i d a s e,N A G)等㊂生物标志物有助于预测A K I的发生及严重A K I 患者的死亡风险,但现有生物标志物在临床上预测A K I均存在一定局限性,尚需寻找高特异度及灵敏度的生物标志物[11,14]㊂A K I病理生理机制复杂,单一的生物标志物预测A K I难以获得良好的预测效能㊂L-F AB P是一种能够结合疏水脂质的配体,肾损伤时,尿L-F A B P水平会迅速升高,且持续高水平表达,但其预测性能受合并肝肾疾病的影响[15-17]㊂N A G是存在于近端肾小管细胞中的溶酶体酶,肾脏受损后,N A G被释放随尿液排出,对A K I有一定的诊断作用[18]㊂N G A L 是一种脂质运载蛋白,其可诱导成人肾脏上皮细胞形成,且与机体内的免疫反应㊁炎症表达㊁肿瘤生长以及脂质代谢均高度相关[19]㊂目前N G A L已被认为是预测肾小管损伤有效的标记物㊂有研究显示在S T段抬高型心肌梗死患者中,N G A L可早于S c r等提示肾小管损伤[20,21]㊂另外B a n a i等[22]发现N G A L是经皮冠状动脉介入术后并发A K I的独立预测因子㊂但N G A L升高易受高血压㊁慢性肾脏病等A K I 合并症的影响,特异度不高[23]㊂I L-18在A K I 发生后4~6h即可在尿液中检测到,12h达高峰㊂但其在心肺损伤㊁尿路感染㊁脓毒症㊁免疫性疾病中表达水平也会升高,因此预测A K I特异性欠佳[24,25]㊂不同生物标志物根据各自特性联合应用可能获得更大的诊断效能,尿N A G与L-F A B P 联合应用在对A K I的诊断以及改善A K I的风险预测方面均优于单独的生物标志物[24,26]㊂现阶段发现的A K I生物标志物中,尿液T I M P-2浓度和I G F B P-7浓度的乘积(T I M P-2014华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.㊃I G F B P-7)最具代表性㊂T I M P-2是一种金属蛋白酶组织抑制剂,参与肾脏发育及免疫调节过程㊂I G F B P-7是一种胰岛素样生长因子结合蛋白,血㊁尿均可检测出,在各脏器中以肾脏表达最多,在肾小球㊁肾小管的表达水平各不相同[27-29]㊂尿液中T I M P-2㊃I G F B P-7能够在肾小管上皮细胞损伤的早期出现高表达,并且可在12h内预测A K I2~3期的发生,显著提高A K I预测效能[30,31]㊂研究显示T I M P-2㊃I G-F B P-7在术后危重患者A K I风险预测中表现良好,合并糖尿病㊁慢性肾脏病不会影响其预测效能[32,33]㊂当前对于T I M P-2㊃I G F B P-7的研究样本多为外科术后患者,可能存在选择偏倚,未来应当将研究人群多样化,以分析其在不同人群中的预测效能㊂此外,还应进一步分析标本获取时间与预测效能存在的关系,以明确T I M P-2㊃I G F B P-7在不同类型A K I中的生化代谢机制,从而指导不同程度A K I的诊断与临床干预靶点㊂各项研究生物标志物的具体机制不同,上述生物标志物支持早期诊断A K I的数据尚不完善,还需进行严格的验证㊂3预测模型研究近年,围手术期A K I发病率逐年增高,直接影响患者远期预后[34]㊂构建围手术期A K I 预测模型以早期发现A K I,可为临床治疗提供有效指导㊂当前手术相关的A K I研究大致可分为心血管手术和非心血管手术两类㊂3.1心血管手术A K I风险预测模型研究D e m i r j i a n等[35]将围手术期相关影响因素纳入研究,建立心脏手术后A K I预测模型,并对该模型进行外部验证㊂结果显示,在术后72h内和术后14d内A U C分别为0.876(95%C I: 0.907~0.926)和0.854(95%C I:0.850~ 0.861),提示该模型对中重度A K I具有良好的预测效能,但需进一步研究确定使用该预测模型能否改善患者的临床结局㊂一项关于心脏瓣膜置换术后A K I的研究显示,血红蛋白㊁纤维蛋白原㊁血清尿酸㊁体外循环时间为心脏瓣膜置换术后A K I的独立危险因素,且据此构建的模型具有良好的预测效能[36]㊂C o u l s o n等[37]致力于开发更简单的㊁可用于临床风险分层的心脏手术后A K I预测模型,其研究共纳入22731例心脏手术患者,结果显示当A K I作为观察终点时,其开发的简易模型与传统的10个变量的复杂模型之间无显著差异㊂K u n o等[38]经皮冠状动脉介入术后A K I研究中,采用机器学习技术构建的预测模型能够以较少的临床变量进行充分的风险量化,易于筛选高危A K I患者,该技术可优化预测模型,提高已有模型的普适性㊂以上心血管手术A K I预测模型均具有良好的预测效能,但均有研究样本单一㊁模型普适性较低的特点,未来还需要更多的外部验证和重新校准以便广泛使用㊂3.2非心血管手术A K I风险预测模型研究B e l l等[39]关于骨科术后A K I的研究证明:年龄㊁男性㊁糖尿病㊁低肾小球滤过率㊁应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂㊁处方药物数量等是术后A K I的独立预测因子,该研究中开发的预测模型对接受骨科手术的患者具有良好的预测性能,但该研究数据均为骨科手术环境中的常规收集数据,仍需要大样本随机对照试验进一步验证㊂L e e等[40]基于梯度提升算法建立的预测模型对于肝移植术后A K I具有很高的预测效能,且基于此模型开发的风险估计器可在手术结束时预测A K I,并可用于实时预测㊂B a o等[41]在成人原位肝移植术后A K I研究中,基于手术时间和终末期肝病血清钠评分建立的预测模型,其A U C为0.762,敏感性79.3%,特异性61.4%,该模型在识别术后A K I高风险患者方面具有预测价值,利于临床实践应用,但由于为单中心回顾性研究,可能出现样本选择偏倚,同时存在样本量较小的问题㊂目前手术相关A K I危险因素及风险预测研究多是单中心㊁单病种取样,虽然结果均具有良好的预测效能,但研究的手术类型单一㊁样本量小,研究结论普适性较差㊂未来应该基于一个大样本量㊁数据全面㊁包含不同类型手术的数114华北理工大学学报(医学版)2023年9月第25卷第5期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),S e p.2023,V o l.25,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.据库研究围手术期A K I,从而得到普适性结论,为临床工作提供较大的参考价值㊂4展望围手术期A K I发病率呈升高趋势,预后不良㊂早期㊁及时诊断A K I是关键㊂围手术期A K I相关的早期风险预测常使用以下两种方法:一是寻找高灵敏度㊁高特异度的生物标志物,这需要进行大量的实验来明确;二是构建具备高效能㊁高普适性的风险预测模型,以改善围手术期高风险A K I人群的临床结局㊂基于一个大样本量㊁数据准确的数据库构建A K I风险预测模型具有广阔前景,这将是当前乃至未来的一个长期研究方向㊂参考文献[1]V a n m a s s e n h o v e J,K i e l s t e i n J,J r r e s A,e ta l.M a n a g e m e n t o f p a t i e n t s a t r i s k o f a c u t e k i d-n e y i n j u r y[J].L a n c e t,2017,389(10084):2139-2151.[2]金魁,龙儒瑾,高志凌,等.脓毒症患者I C U延迟收住与急性肾损伤发病率及其相关死亡风险的研究.中国急救医学[J],2016,36(10):865-870.[3]高文鹏,吕海金,周琅,等.决策树算法应用于M I M I C-Ⅲ数据库的I C U患者急性肾损伤预测研究.北京生物医学工程[J],2021,40(6):609-617.[4]L e v e y A S,J a m e s M T.A c u t e K i d n e y I n j u r y[J].A n n I n t e r n M e d,2017,167(9):I t c66-i t c80.[5]K h w a j a A.K D I G O c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e sf o r a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].N e p h r o n C l i nP r a c t,2012,120(4):c179-84.[6]M e e r s c h M,V o l m e r i n g S,Z a r b o c k A.P r e v e n-t i o n o f a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].B e s t P r a c t R e sC l i n A n a e s t h e s i o l,2017,31(3):361-370.[7]O s t e r m a n n M,J o a n n i d i s M.A c u t e k i d n e y i n-j u r y2016:d i a g n o s i s a n d d i a g n o s t i c w o r k u p[J].C r i t C a r e,2016,20(1):299. 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心脏术后并发急性肾损伤影响因素的研究进展发表时间：2017-02-06T13:22:58.783Z 来源：《医药前沿》2016年12月第36期作者：成添王戈楠[导读] 急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）是外循环下心脏手术后的一个常见而严重并发症。
（昆明市延安医院云南昆明 650000）【摘要】急性肾损伤（AKI）是心脏术后一种常见且严重的并发症。
体外循环下心脏手术后AKI的发生可引起其他有害并发症的增加，给临床治疗带来诸多困难，并使患者住院时间延长，住院费用增加，死亡率增加。
临床为了降低患者心脏术后不良并发症，特别是急性肾损伤的发生率，就必须得明确其影响因素，故本文就患者术前，术中及术后等引发AKI可能的因素进行总结，指导临床预防和治疗AKI。
【关键词】急性肾损伤；影响因素【中图分类号】R619 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）36-0005-02 【Abstract】Acute kidney injury(AKI)after cardiac surgery is a common and serious complication.AKI after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass may result in an increase in other harmful complications caused many difficulties for clinical treatment,and to prolonged hospitalization,increased hospital costs,increased mortality.In order to reduce clinical adverse complications after cardiac surgery patients,particularly the incidence of acute kidney injury,it must have a clear impact factors,Therefore,thepreoperative,intraoperative and postoperative triggered AKI possible factors were summarized,the clinical prevention and treatment of AKI. 【Key words】Acute kidney injury;Influence factor 急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）是外循环下心脏手术后的一个常见而严重并发症，一旦发生，预后极差，死亡率高，受到医学界的广泛关注。
临床明确其术后发生AKI的致病因素，才能更好地采取措施预防，降低术后AKI发生率。
故本文就体外循环下心脏手术术后并发AKI影响因素做如下综述。
1.术前因素1.1 术前肾功能不全心脏术后发生AKI的患者往往术前本身就伴有肾功能不全，大样本研究资料显示，该研究比较了两组患者的临床资料，发现术前Scr＜200umol/L（19172例）和术前Scr＞200umol/L的两组患者，术后AKI的发病率分别为0.7%和13.6%。
另一文献[1]报道了46个研究结果表明术前肾小球滤过率降低也是术后发生急性肾功能不全的重要因素。
可见心脏术后急性肾损伤发生与术前血肌酐，肾小球滤过率水平密切相关。
1.2 患者年龄Naughton等研究报道[2]患者大于75岁行体外循环下心脏手术是其术后并发AKI的独立危险因素OR2.0(95%CI 1.28,3.11)。
另有国内学者杜英杰等报道表明患者年龄是心脏术后发生AKI的独立危险因素。
1.3 糖尿病何建斌等研究报道，其对2298例患者进行多元回归分析得出血糖与术后发生AKI的关联（OR1.005，P=0.001）。
心脏手术围术期血糖波动大于50mg/dl可增加术后急性肾损伤的风险。
糖尿病对心脏术后AKI的发生影响可能与糖尿病引起的糖尿病肾病，肾动脉粥样硬化有关。
1.4 性别Thakar等对31677例行体外循环下心脏手术患者分析发现，男性（n=22021 69.5%）女性（n=9665 31.5%），Logistic回归分析显示，女性是术后AKI的危险因素（OR 0.48，CI 0.21-0.75，P＜0.001）。
1.5 术前IABP使用Karkouti等研究表明IABP的使用是术后AKI发生的危险因素，究其原因仍不清楚，而有研究报道[3]，术前择期置入IABP的手术患者未出现明显的肾功能损伤。
但Vohra等人的研究报道则表明接受体外循环的高危患者，术前择期使用IABP可能会降术后AKI的发生率。
使用IABP究竟对术后AKI的影响如何，有待进一步研究。
1.6 造影剂引起的肾毒性损害（CI-AKI）患者一般在术前24小时内接受冠状动脉造影术检查。
学者研究发现[4]，大剂量造影剂的使用会造成肾功能损伤。
其机制主要有三：一是造影剂的直接毒性作用；二是导致红细胞皱缩，微血管床血流量下降；三是高张状态。
在有糖尿病，原有肾功能损害或使用一些血管活性药物，血管紧张素转化酶抑制剂等，此时使用造影剂更易加重肾脏损害。
2.术中因素2.1 手术类型手术类型是体外循环心脏手术后发生AKI的重要危险因素。
有文献报道[5]，CABG患者术后AKI患病率最低，为2%～5%，瓣膜手术或联合手术术后AKI患病率30%，复杂手术（主动脉瘤腔内修复手术或主动脉夹层动脉瘤手术）高达10～50%，可见手术越复杂，术后患AKI 的风险就越高。
2.2 血液稀释近年加拿大有学者在一项前瞻队列研究中发现心脏手术术中危险因素与血液稀释和输血量有密切关系。
血液的稀释虽可减少输血量并可降低低温所致的血粘度和全身血管阻力增加，但降低了血浆胶体渗透压和静脉压，使水分外漏入间质，影响血液携带氧的功能，不利于心，肾的功能。
2.3 CPB手术时间CPB时间的延长与AKI的发生有着显著的相关性，Mangano等研究表明CPB＞180分钟患者发生AKI的危险性是CPB＜120分钟患者的4倍。
3.术后因素3.1 术后低心排综合征陈绪军等对2242例患者术后急性肾功能不全患者危险因素的Logistic多元回归分析结果显示：术后低心排OR2.063(95%CI 1.272～3.321 P＜0.004)认为其是心脏术后并发AKI独立危险因素。
成人患者术后收缩压低于90mmHg持续1小时以上即可引起肾功能损伤，低心排如不及时纠正，持续24小时，则导致肾损伤发生率更高，而出现低心排之后，大剂量升压药物的使用，可引起肾血管收缩，加速肾功能损伤。
3.2 术后感染术后脓毒症感染被认为是心脏术后引起AKI的因素。
Bagshaw等报道在重症监护病房中，诊断为脓毒症的患者约42％伴有不同程度急性肾损伤（AKI），并看到在AKI患者中其直接诱发因素32％为脓毒血症。
3.3 术后利尿剂及血管活性药物的使有研究结果表明，术后应用利尿剂仅可能增加患者的尿量，无法改善患者的临床结局；而王萍等对2482例行心脏手术的患者，其中303例术后应用肾上腺素类血管活性药物患者资料进行回顾性分析得出，术后出现心功能不全的的情况下应用肾上腺素血管活性药物利大于弊。
至于血管活性药物应用的肾脏副作用，崔琴等研究报道，肾上腺素、去甲肾上腺素的副作用具有剂量依赖性，在常用的剂量情况下是安全的。
目前对于心脏术后血管活性药物的使用对肾功能的影响临床还存在争议，尚须进一步研究。
但在术后出现心功能不全时使用血管活性药物的同时，定期监测患者肾功能变化，以便及时调整血管活性药物用量，可以预防应用血管活性药物导致的急性肾损伤。
3.4 贫血及术后输血量贫血可导致术后输血的患者AKI发生率增高。
有结果显示，在对12388例成人接受体外循环下心脏手术的患者分析得出:4.1%贫血患者术后发生AKI（n=94/2287），1.6%非贫血患者术后发生AKI（n=162/10101）P＜0.0001,2113例配对患者分析，贫血患者术后发生AKI较非贫血患者高（3.8%VS2.0%P=0.0007）；而贫血患者输血3个单位红细胞发生AKI比例从1.8%上升到6.6%（P＜0.0001），而非贫血患者输3个单位红细胞发生AKI比例从1.7%上升到3.2%（P=0.1）。
因此，减轻术前贫血，术中彻底止血，尽量减少围手术期输血量是防止AKI 发生的有效措施。
4.总结和展望总之，引起心脏术后急性肾功能损伤(AKI)的因素很多。
虽然这些不利影响因素多，但针对发生AKI的危险因素积极采取措施，术前进行详尽的风险评估，积极治疗术前贫血；术中尽量缩短体外循环时间，加强肾保护；术后积极处理低血压，减少输血量，避免呼吸衰竭，还有随着胸腔镜等微创技术逐步用于心脏手术，体外循环设备的改进、手术技术的提高及心脏围手术期管理水平的提升，心脏术后不良并发症，特别是急性肾损伤的发生率，必将进一步降低。
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