生物药剂学 第十三章 药物动力学在临床药学中的应用

第十三章药物动力学在临床药学中的

应用

山西医科大学药学院

张淑秋

Chapt 13 临床给药方案设计

与治疗药物监测

主要内容

⏹给药方案的设计

⏹治疗药物监测(TDM)

⏹肾功能减退患者的给药方案设计

第一节给药方案设计

一、给药方案设计

(一)临床最佳给药方案

给药方案设计目的

合理用药---药物在靶部位达到最佳治疗浓度，产生最佳治疗作用和最小的副作用。

一、给药方案设计 (一)临床最佳给药方案

一、给药方案设计

（二）决定给药方案的因素

⏹有效性和安全性

⏹药物动力学因素

⏹患者的生理状态,临床状态,病理状态

⏹最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境（如饮酒或吸烟）等因素

一、给药方案设计

（三）制定给药方案的步骤

1．根据治疗目的要求和药物性质，选择给药途径和剂型。

2．根据药物治疗指数和半衰期，估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。

3．根据有效治疗血药浓度范围，计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。

4．将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。

一、给药方案设计

（四）给药方案制定原则

⏹治疗窗宽、安全范围广的药物：将血药浓度维持在最低有效血浓之上，根据t 1/2或C ss 制定给药方案

⏹治疗指数小的药物：制定个体化给药方案

⏹

在治疗剂量内表现非线性动力学特征的药物：制定个体化给药方案

二、根据半衰期确定给药方案❖静注：

蓄积程度

波动度

τ＞t

1/2

, 血药浓度波动大

τ＜t

1/2 ，蓄积程度较大

τk

e

R

-

-

=

1

1

ss

min

ss

max

ss

C

C

C

DF

-

=

二、根据半衰期确定给药方案

对于中速处置类药物（t

1/2

= 4~8h）:

首次给以负荷剂量的给药方案

（如某些抗生素及磺胺类药物）

τ= t

1/2 时，X

＊=2 X

二、根据半衰期确定给药方案

t1/2很短的药物：

①若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末仍能保持有效血药浓度水平，如青霉素G钠临床给药方案

②若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。

k0= C ss kV

二、根据半衰期确定给药方案

t1/2较长的药物:

适当缩短给药间隔、多次分量给药方案

二、根据半衰期确定给药方案

影响生物半衰期的因素：

（1）剂量效应

（2）尿液pH的影响

（3）个体差异

（4）年龄的影响

（5）药物相互作用的影响

（6）生理及疾病因素的影响

三、根据制定给药方案ss C 00

ss Cdt

FX C

kV ττ∞⇒==⎰

已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F 为85%，t 1/2为3.5 h ，V 为2.0L/kg 。

(1)若患者每4 h 给药1次，剂量为7.45 mg/kg ，求。

（2）若保持为6 μg/ml,每4 h 给药1次，给药剂量应为？

（3）若口服剂量为500 mg,体重为70kg 的患者，要维持为4 μg/ml ，求给药周期？ss C ss C ss C 三、根据制定给药方案

ss C

解（1）

（2）（3）0.857.454(μg/ml)0.693243.5ss C ⨯==⨯⨯0

0.693162411.18(mg/kg)3.50.85X =⨯⨯⨯⨯=0.85500

3.834(h)

0.6932470

3.5τ⨯==≈⨯⨯⨯

四、根据治疗指数设计给药方案 药物治疗指数：max min

ss ss MTC TI MEC

C TI C =≤TI

t ln 44.121⋅≤τ允许最大给药周期：

若TI 为2，则给药周期τ<t 1/2，否则血药浓度可能超出安全范围

五、非线性药物动力学给药方案设计

R 为给药速率；C ss 为稳态血药浓度;静脉滴注给药: R = k 0

多剂量静脉注射给药:

多剂量血管外给药:m ss m ss V C R K C =+0X R τ=0

FX R τ=m ss ss 0m ss ss

V C V FX K C V τ=⋅

+

五、非线性药物动力学给药方案设计

求K m 和V m 的方法m 11m 1m 2

2m 2V C R K C V C R K C ⎧=⎪+⎪⎨⎪=⎪+⎩

一患者服用苯妥英，每天给药150 mg 的稳态血药浓度为8.6 mg/L ，每天给药300 mg 达稳态后的血药浓度为25.1 mg/L 。求该患者的苯妥英的K m 和V m 值。如欲达到稳态血药浓度为11.3 mg/L 时，每天应服用多大剂量?五、非线性药物动力学给药方案设计m 11m 1m 22m 2V C R K C V C R K C ⎧=⎪+⎪⎨⎪=⎪+⎩