安洛替尼ALTER0303-研究
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PD NE 合计 ORR（%, CR+PR） DCR（%, CR+PR+SD）
安罗替尼组 27 130 81 33 23 294
9.18(6.14, 13.08) 80.95(75.99, 85.28)
安慰剂组 1 12 40 74 16
143 0.7（0.02,3.83） 37.06(29.14, 45.53)
20 安罗替尼 10mg 气喘症状加重
10mg 腹泻 66 安罗替尼
8mg 腹泻
103 安罗替尼 10mg 手足皮肤反应3级
风险比、95%CI HR值 下限 上限 0.70 0.55 0.90 1.40 1.00 1.94 0.96 0.75 1.22 1.68 1.20 2.35 1.01 0.76 1.34 0.82 0.63 1.07 2.03 1.60 2.56 1.18 0.87 1.60
安慰剂组(n=143)
发生率>2%的III级以上不良反应
症状
总不良事件 一般状况 胃肠道系统
呼吸系统 心血管系统 皮肤系统 泌尿系统 内分泌系统 实验室检查
乏力 厌食症状
腹泻 口咽疼痛 口腔粘膜炎
呕吐
声音嘶哑
高血压 心电图QT间期延长
皮肤毒性
蛋白尿
血促甲状腺激素升高 甲状腺功能减退
高甘油三酯血症 高胆固醇血症 血胆红素升高
安罗替尼组 （n=294） ≥ 3级，例数 （%） 123 (41.84)
1 (0.34) 2 (0.68)
3 (1.02) 1 (0.34) 3 (1.02) 1 (0.34)
2 (0.68)
39 (13.27) 7 (2.38)
11 (3.74)
7 (2.38)
1 (0.34) 1 (0.34)
17.33 % p＜0.0001
12.73~21.93
最佳治疗效果和肿瘤变化趋势
安全性评价
发生不良事件和不良反应的整体情况
发生率>10%的不良反应
安罗替尼 8 (2.72%) 19 (6.46%) 128 (43.54%) 116 (39.46%) 20 (6.80%) 3 (1.02%) 安慰剂 17 (11.89%) 44 (30.77%) 56 (39.16%) 21 (14.69%) 4 (2.80%) 1 (0.70%)
7 (2.38) 0 (0)
3 (1.02)
对照组 (n=143) ≥ 3级，例数 （%）
29 (20.28)
0 (0) 1 (0.70)
0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
1 (0.70)
0 (0) 2 (1.40)
0 (0)
1 (0.70)
0 (0) 0 (0)
0 (0) 0 (0) 2 (1.40)
DCR（%,
CR+PR+SD）
80.27 (75.26, 84.67)
34.27 (26.54, 42.66)
p＜0.0001
治疗后病灶出现空洞的情况
例数 95% CI
安罗替尼组 （n=294）
53 (18.03 源自文库)
13.80~22.91
安慰剂组 （n=143）
1（0.7 %）
0.02~3.83
两组率差 组间比较
组间比较
p＜0.0001
p＜0.0001 p＜0.0001
第二周期末疗效评价（FAS）
最佳疗效
安罗替尼组 安慰剂组
组间比较
PR
16
1
SD
220
48
PD
33
72
p＜0.0001
NE
25
22
合计
294
143
ORR（%, CR+PR）
5.44 (3.14, 8.69)
0.7 （0.02,3.83）
p＜0.0001
50(34.97%) 93(65.03%) 59(41.26%) 49(34.27%) 21(14.69%)
2(1.40%) 20(13.99%)
4(2.80%)
安罗替尼组(n=294)
151(51.36%) 143(48.64%) 66(22.45%) 84(28.57%)
25(8.50%) 3(1.02%) 32(10.88%) 7(2.38%)
生存率比较
***
p=0.0001
*
p=0.0149
出组后治疗 治疗类型
指标
无 有 化疗 靶向药物治疗 放疗 免疫治疗 中药抗肿瘤治疗 手术
p=0.5572
OS影响多因素分析
系数
组别(试验组 vs 对照组) -0.35
性别(男 vs 女)
0.33
年龄(>60岁 vs≤60岁)
-0.05
ECOG评分(1 vs 0)
ALTER0303试验 剂量调整情况
药物号 组别 调整剂量
调整原因
1 安慰剂 10mg 全身性3级皮疹伴瘙痒
5 安罗替尼 10mg 厌食3级与体重下降，患者要求降低剂量
8 安罗替尼 10mg 血压升高伴有头晕，要求降低剂量
14 安罗替尼 10mg 高血压(3级)
17 安罗替尼 10mg 不能耐受的手足皮肤反应与声音嘶哑
汇报内容
1 ALTER 0303试验结果 2 亚组分析与疗效预测因素 3 总结
ALTER 0303试验结果
1
ALTER 0303试验结果在ASCO 2017 公布
三线治疗：ALTER0303研究-随机双盲安慰剂对照的III期临床研究：安罗替尼治疗复发进展的 NSCLC的疗效及安全性
ALTER0303试验-次要终点（PFS）
相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到次要终点
安罗替尼更优
安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
相比安慰剂 安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到主要终点
安罗替尼更优
安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
确切概率 P
P=0.0015
P<0.0001 P=0.2255 P=0.0664 P=0.6640 P=0.3489 P=0.7550
次要终点 DCR和ORR
Percentage (%) Percentage (%)
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
最佳疗效 PR
SD缩小 SD变大
0.52
组织类型(腺癌 vs 其他)
0.00
驱动基因(阳性 vs 阴性) -0.20
转移病灶数(>3个 vs ≤3个) 0.71
吸烟情况(正在+曾经vs从未) 0.17
2统计量 7.97 3.95 0.14 9.26 0.00 2.07 34.78 1.16
P 0.0047 0.0470 0.7113 0.0023 0.9741 0.1501 <.0001 0.2805
安罗替尼组 27 130 81 33 23 294
9.18(6.14, 13.08) 80.95(75.99, 85.28)
安慰剂组 1 12 40 74 16
143 0.7（0.02,3.83） 37.06(29.14, 45.53)
20 安罗替尼 10mg 气喘症状加重
10mg 腹泻 66 安罗替尼
8mg 腹泻
103 安罗替尼 10mg 手足皮肤反应3级
风险比、95%CI HR值 下限 上限 0.70 0.55 0.90 1.40 1.00 1.94 0.96 0.75 1.22 1.68 1.20 2.35 1.01 0.76 1.34 0.82 0.63 1.07 2.03 1.60 2.56 1.18 0.87 1.60
安慰剂组(n=143)
发生率>2%的III级以上不良反应
症状
总不良事件 一般状况 胃肠道系统
呼吸系统 心血管系统 皮肤系统 泌尿系统 内分泌系统 实验室检查
乏力 厌食症状
腹泻 口咽疼痛 口腔粘膜炎
呕吐
声音嘶哑
高血压 心电图QT间期延长
皮肤毒性
蛋白尿
血促甲状腺激素升高 甲状腺功能减退
高甘油三酯血症 高胆固醇血症 血胆红素升高
安罗替尼组 （n=294） ≥ 3级，例数 （%） 123 (41.84)
1 (0.34) 2 (0.68)
3 (1.02) 1 (0.34) 3 (1.02) 1 (0.34)
2 (0.68)
39 (13.27) 7 (2.38)
11 (3.74)
7 (2.38)
1 (0.34) 1 (0.34)
17.33 % p＜0.0001
12.73~21.93
最佳治疗效果和肿瘤变化趋势
安全性评价
发生不良事件和不良反应的整体情况
发生率>10%的不良反应
安罗替尼 8 (2.72%) 19 (6.46%) 128 (43.54%) 116 (39.46%) 20 (6.80%) 3 (1.02%) 安慰剂 17 (11.89%) 44 (30.77%) 56 (39.16%) 21 (14.69%) 4 (2.80%) 1 (0.70%)
7 (2.38) 0 (0)
3 (1.02)
对照组 (n=143) ≥ 3级，例数 （%）
29 (20.28)
0 (0) 1 (0.70)
0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
1 (0.70)
0 (0) 2 (1.40)
0 (0)
1 (0.70)
0 (0) 0 (0)
0 (0) 0 (0) 2 (1.40)
DCR（%,
CR+PR+SD）
80.27 (75.26, 84.67)
34.27 (26.54, 42.66)
p＜0.0001
治疗后病灶出现空洞的情况
例数 95% CI
安罗替尼组 （n=294）
53 (18.03 源自文库)
13.80~22.91
安慰剂组 （n=143）
1（0.7 %）
0.02~3.83
两组率差 组间比较
组间比较
p＜0.0001
p＜0.0001 p＜0.0001
第二周期末疗效评价（FAS）
最佳疗效
安罗替尼组 安慰剂组
组间比较
PR
16
1
SD
220
48
PD
33
72
p＜0.0001
NE
25
22
合计
294
143
ORR（%, CR+PR）
5.44 (3.14, 8.69)
0.7 （0.02,3.83）
p＜0.0001
50(34.97%) 93(65.03%) 59(41.26%) 49(34.27%) 21(14.69%)
2(1.40%) 20(13.99%)
4(2.80%)
安罗替尼组(n=294)
151(51.36%) 143(48.64%) 66(22.45%) 84(28.57%)
25(8.50%) 3(1.02%) 32(10.88%) 7(2.38%)
生存率比较
***
p=0.0001
*
p=0.0149
出组后治疗 治疗类型
指标
无 有 化疗 靶向药物治疗 放疗 免疫治疗 中药抗肿瘤治疗 手术
p=0.5572
OS影响多因素分析
系数
组别(试验组 vs 对照组) -0.35
性别(男 vs 女)
0.33
年龄(>60岁 vs≤60岁)
-0.05
ECOG评分(1 vs 0)
ALTER0303试验 剂量调整情况
药物号 组别 调整剂量
调整原因
1 安慰剂 10mg 全身性3级皮疹伴瘙痒
5 安罗替尼 10mg 厌食3级与体重下降，患者要求降低剂量
8 安罗替尼 10mg 血压升高伴有头晕，要求降低剂量
14 安罗替尼 10mg 高血压(3级)
17 安罗替尼 10mg 不能耐受的手足皮肤反应与声音嘶哑
汇报内容
1 ALTER 0303试验结果 2 亚组分析与疗效预测因素 3 总结
ALTER 0303试验结果
1
ALTER 0303试验结果在ASCO 2017 公布
三线治疗：ALTER0303研究-随机双盲安慰剂对照的III期临床研究：安罗替尼治疗复发进展的 NSCLC的疗效及安全性
ALTER0303试验-次要终点（PFS）
相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到次要终点
安罗替尼更优
安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
相比安慰剂 安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到主要终点
安罗替尼更优
安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
确切概率 P
P=0.0015
P<0.0001 P=0.2255 P=0.0664 P=0.6640 P=0.3489 P=0.7550
次要终点 DCR和ORR
Percentage (%) Percentage (%)
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
最佳疗效 PR
SD缩小 SD变大
0.52
组织类型(腺癌 vs 其他)
0.00
驱动基因(阳性 vs 阴性) -0.20
转移病灶数(>3个 vs ≤3个) 0.71
吸烟情况(正在+曾经vs从未) 0.17
2统计量 7.97 3.95 0.14 9.26 0.00 2.07 34.78 1.16
P 0.0047 0.0470 0.7113 0.0023 0.9741 0.1501 <.0001 0.2805