【医学大全】三种人类服毒常用有机磷农药的区别：一项前瞻性队列研究
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代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
三种人类服毒常用有机磷农药 的区别:一项前瞻性队列研究
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
费老师点评
• 提高抢救有机磷中毒水平意义重大：抢救 的成功率提高一半，每年就会挽救5万人的 生命
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
入组流程图
2002-3-31至2004-5-26
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讨论（续）
• 溶剂的毒性、二甲苯的大量使用以及急性或长期 饮酒不能解释为什么这三种农药中毒的表现不同
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
对国内的启示
• 常规的方法不一定正确
• 权威机构的推荐不一定对
• 了解WHO的分类系统能否准确预测人们的中毒。
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讨论（续）
• 不能把入院时丁酰胆碱酯酶的活性作为预测结局 或严重程度的指标，除非我们已经知道具体是哪 种有机磷农药
• 此研究结果的重要性在于：指导临床诊疗常规和 临床试验
• 以前一些有关解磷定的试验存在混杂因素：二甲 基和二乙基有机磷农药都有，其中一些对肟治疗 有效
• 有机磷农药中毒的处理原则应视具体农药的不同 而不同
方法（续）
• 统计学分析
– 主要分析软件SPSS11和Stata8
– 分类变量（计数）和非正态分布的连续性变量 （中位数和IQR）
– 用Wilson方法CIA软件2.0版计算乐果和倍硫磷 组的病例死亡率和插管需要率（95%CI），并 与毒死蜱组的比值比（95%CI）进行比较
– Logistic回归分析：年龄、性别、入组和活性炭 使用对死亡率和插管率的影响
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讨论（续）
• 即使在最好的ICU，有机磷农药服毒病人的死亡 率也超过10%，原因如下：
方法
• 病人
– 因急性服毒住入斯里兰卡三所主要医院的病人作 为队列研究的对象。开始时间：Anuradhapura， 2002-3-31；Polonnaruwa，2002-4-7； Kurunegala，2002-11-23。结束时间： Kurunegala，2003-2-19； Anuradhapura和 Polonnaruwa，2003-5-25。
作者：Eddleston M, Eyer P, Worek F, et al. 报告人：李献云
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
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5585例中毒病人
1193例（21.4%）服用有机磷农药
排除 147例（12.3%）胆 碱酯酶抑制剂不详
802例（67.2%）服用此三百度文库有机磷 农药
排除
244例（20.5%）服用其 它有机磷农药
毒死蜱439例
乐果264例
倍硫磷99例
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– 缺乏依据说明哪些处理措施是最基本的
– 通常把所有的有机磷农药归为一组，没有针对不同的 有机磷农药制定不同的处理方案，即以同样的方式对 待不同的农药，增加了治疗的难度
• 乐果中毒产生的临床综合征不同于其它有机磷农 药，严重中毒病人入院时血压低，死于通气过程 中出现的低血压休克
• 多数倍硫磷和许多毒死蜱中毒病人的死亡发生移 入重症监护、上呼吸机数天之后
– 2002-5-9至2002-7-10以及2002年12-2至200212-26两个时间段对90例连续入组的病人测定 红细胞乙酰胆碱酯酶的浓度（57例为毒死蜱、 乐果或倍硫磷中毒）
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– 如果病人或家属、转介医生报告或有农药瓶表明 病人有服用毒死蜱、乐果或倍硫磷的病史，则入 组；如果病人服用不止一种有机磷农药或其它毒 物及杀虫剂（酒精除外），则不能入组。
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• 有关肟在有机磷农药中毒治疗中的效果仍有很大 的争议
• 在此队列研究中解磷定的剂量低于目前WHO推荐 的剂量，但这并不是乐果和倍硫磷中毒疗效低的 原因。
• 对于毒死蜱中毒，解磷定的剂量低可能不好，因 为初次见效之后乙酰胆碱酯酶重新被抑制和老化
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(95%CI 2.2~5.4)和2.2 (1.2~4.2) • 乐果和倍硫磷中毒气管内插管的需要率较高
• 与毒死蜱相比，乐果和倍硫磷中毒需要气管内插管的比值 比分别为3.1 (95%CI 2.1~4.4)和2.6 (1.6~4.2)
• 明显的癫痫发作在三种有机磷农药中毒中均不常见
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• 国内开展类似的研究很容易。我记得1998年左右 中国CDC何凤生开展过类似的研究并以英文发表 过文章；他们曾在沧州、滕州培训过内科医生如 何区别处理不同的农药中毒
• 对我们将来面向基层医务人员的农药急救知识培 训非常重要：在国内很多基层卫生院，不管何种 农药中毒，都要先阿托品化，这种处理实际上是 不正确的
方法（续）
– 医院的会诊医生负责病人的治疗，医疗方案获得 了医疗小组和研究小组的同意。治疗医生决定病 人是否插管、是否转入重症监护病房，治疗医生 的决定不受研究医生的影响。
– 所有的医疗决定取决于病人的临床状况而非所服 用的特殊有机磷农药，即遵从医院的医疗常规。
– 一旦复苏成功，就与病人或家属接触，商讨能否 参加嵌套于此队列研究的活性炭治疗的随机对照 试验。获得病人或家属的知情同意书。
背景
• 尽管有100多种有机磷农药，但人们通常把有机 磷中毒看作一回事，唯一的区别是化合物在动物 身上的致死剂量不同。
• 用有机磷农药服毒是全球重大的卫生问题，每年 有数十万人因此死亡。
• 本研究目的是了解斯里兰卡服毒最常用的三种有 机磷农药（毒死蜱、乐果和倍硫磷）引起的中毒 的临床特征和严重程度是否不同。
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方法（续）
• 程序
– 433例2003年12月之前入院的病人全部抽血化 验丁酰胆碱酯酶的活性和农药浓度：240例毒 死蜱，136例乐果，57例倍硫磷
讨论
• 一般认为有机磷农药的中毒机制相似，但我们发 现：对于这三种化学结构相似的农药，人中毒后 的临床病程明显不同，尽管它们的治疗相似
• 这些农药在人身上的毒理作用与它们在动物身上 的毒理作用无关
• 根据动物的LD50区分有机磷农药的毒性是最常用 的方法，但动物的LD50与人的中毒不同，这种区 分方法可能限制了对人中毒的危险性评估和处理
结果
• 以丁酰胆碱酯酶水平不到均值的50%作为分界点：
– 208例病人（95.5%）服用毒死蜱 – 90例病人（84.9%）服用乐果 – 45例病人（95.7%）服用倍硫磷
• 三种农药在人身上的中毒反应明显不同，尽管与它们在鼠 身上的致死性相似，且均属于WHO分类系统中的二类中 度危险农药
• 乐果和倍硫磷中毒比毒死蜱严重 • 与毒死蜱相比，乐果和倍硫磷中毒死亡比值比分别为3.5
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三种人类服毒常用有机磷农药 的区别:一项前瞻性队列研究
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费老师点评
• 提高抢救有机磷中毒水平意义重大：抢救 的成功率提高一半，每年就会挽救5万人的 生命
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入组流程图
2002-3-31至2004-5-26
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讨论（续）
• 溶剂的毒性、二甲苯的大量使用以及急性或长期 饮酒不能解释为什么这三种农药中毒的表现不同
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
对国内的启示
• 常规的方法不一定正确
• 权威机构的推荐不一定对
• 了解WHO的分类系统能否准确预测人们的中毒。
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
讨论（续）
• 不能把入院时丁酰胆碱酯酶的活性作为预测结局 或严重程度的指标，除非我们已经知道具体是哪 种有机磷农药
• 此研究结果的重要性在于：指导临床诊疗常规和 临床试验
• 以前一些有关解磷定的试验存在混杂因素：二甲 基和二乙基有机磷农药都有，其中一些对肟治疗 有效
• 有机磷农药中毒的处理原则应视具体农药的不同 而不同
方法（续）
• 统计学分析
– 主要分析软件SPSS11和Stata8
– 分类变量（计数）和非正态分布的连续性变量 （中位数和IQR）
– 用Wilson方法CIA软件2.0版计算乐果和倍硫磷 组的病例死亡率和插管需要率（95%CI），并 与毒死蜱组的比值比（95%CI）进行比较
– Logistic回归分析：年龄、性别、入组和活性炭 使用对死亡率和插管率的影响
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
讨论（续）
• 即使在最好的ICU，有机磷农药服毒病人的死亡 率也超过10%，原因如下：
方法
• 病人
– 因急性服毒住入斯里兰卡三所主要医院的病人作 为队列研究的对象。开始时间：Anuradhapura， 2002-3-31；Polonnaruwa，2002-4-7； Kurunegala，2002-11-23。结束时间： Kurunegala，2003-2-19； Anuradhapura和 Polonnaruwa，2003-5-25。
作者：Eddleston M, Eyer P, Worek F, et al. 报告人：李献云
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
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代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
5585例中毒病人
1193例（21.4%）服用有机磷农药
排除 147例（12.3%）胆 碱酯酶抑制剂不详
802例（67.2%）服用此三百度文库有机磷 农药
排除
244例（20.5%）服用其 它有机磷农药
毒死蜱439例
乐果264例
倍硫磷99例
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– 缺乏依据说明哪些处理措施是最基本的
– 通常把所有的有机磷农药归为一组，没有针对不同的 有机磷农药制定不同的处理方案，即以同样的方式对 待不同的农药，增加了治疗的难度
• 乐果中毒产生的临床综合征不同于其它有机磷农 药，严重中毒病人入院时血压低，死于通气过程 中出现的低血压休克
• 多数倍硫磷和许多毒死蜱中毒病人的死亡发生移 入重症监护、上呼吸机数天之后
– 2002-5-9至2002-7-10以及2002年12-2至200212-26两个时间段对90例连续入组的病人测定 红细胞乙酰胆碱酯酶的浓度（57例为毒死蜱、 乐果或倍硫磷中毒）
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
– 如果病人或家属、转介医生报告或有农药瓶表明 病人有服用毒死蜱、乐果或倍硫磷的病史，则入 组；如果病人服用不止一种有机磷农药或其它毒 物及杀虫剂（酒精除外），则不能入组。
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
• 有关肟在有机磷农药中毒治疗中的效果仍有很大 的争议
• 在此队列研究中解磷定的剂量低于目前WHO推荐 的剂量，但这并不是乐果和倍硫磷中毒疗效低的 原因。
• 对于毒死蜱中毒，解磷定的剂量低可能不好，因 为初次见效之后乙酰胆碱酯酶重新被抑制和老化
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
(95%CI 2.2~5.4)和2.2 (1.2~4.2) • 乐果和倍硫磷中毒气管内插管的需要率较高
• 与毒死蜱相比，乐果和倍硫磷中毒需要气管内插管的比值 比分别为3.1 (95%CI 2.1~4.4)和2.6 (1.6~4.2)
• 明显的癫痫发作在三种有机磷农药中毒中均不常见
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
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• 国内开展类似的研究很容易。我记得1998年左右 中国CDC何凤生开展过类似的研究并以英文发表 过文章；他们曾在沧州、滕州培训过内科医生如 何区别处理不同的农药中毒
• 对我们将来面向基层医务人员的农药急救知识培 训非常重要：在国内很多基层卫生院，不管何种 农药中毒，都要先阿托品化，这种处理实际上是 不正确的
方法（续）
– 医院的会诊医生负责病人的治疗，医疗方案获得 了医疗小组和研究小组的同意。治疗医生决定病 人是否插管、是否转入重症监护病房，治疗医生 的决定不受研究医生的影响。
– 所有的医疗决定取决于病人的临床状况而非所服 用的特殊有机磷农药，即遵从医院的医疗常规。
– 一旦复苏成功，就与病人或家属接触，商讨能否 参加嵌套于此队列研究的活性炭治疗的随机对照 试验。获得病人或家属的知情同意书。
背景
• 尽管有100多种有机磷农药，但人们通常把有机 磷中毒看作一回事，唯一的区别是化合物在动物 身上的致死剂量不同。
• 用有机磷农药服毒是全球重大的卫生问题，每年 有数十万人因此死亡。
• 本研究目的是了解斯里兰卡服毒最常用的三种有 机磷农药（毒死蜱、乐果和倍硫磷）引起的中毒 的临床特征和严重程度是否不同。
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
方法（续）
• 程序
– 433例2003年12月之前入院的病人全部抽血化 验丁酰胆碱酯酶的活性和农药浓度：240例毒 死蜱，136例乐果，57例倍硫磷
讨论
• 一般认为有机磷农药的中毒机制相似，但我们发 现：对于这三种化学结构相似的农药，人中毒后 的临床病程明显不同，尽管它们的治疗相似
• 这些农药在人身上的毒理作用与它们在动物身上 的毒理作用无关
• 根据动物的LD50区分有机磷农药的毒性是最常用 的方法，但动物的LD50与人的中毒不同，这种区 分方法可能限制了对人中毒的危险性评估和处理
结果
• 以丁酰胆碱酯酶水平不到均值的50%作为分界点：
– 208例病人（95.5%）服用毒死蜱 – 90例病人（84.9%）服用乐果 – 45例病人（95.7%）服用倍硫磷
• 三种农药在人身上的中毒反应明显不同，尽管与它们在鼠 身上的致死性相似，且均属于WHO分类系统中的二类中 度危险农药
• 乐果和倍硫磷中毒比毒死蜱严重 • 与毒死蜱相比，乐果和倍硫磷中毒死亡比值比分别为3.5
代理报关委托书委托报关协议关于审 理城镇 房屋租 赁合同 纠纷案 件司法 解释有 关劳务 派遣制 度设计 及对劳 务派遣 行业的 影响分 析糖皮 质激素 在呼吸 系统疾 病中的 合理应 用严重 脓毒症 导致急 性肺损 伤病人 自发利 尿现象 的观察 分析
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