M、N受体阻断药

剂量
0.5mg 1.0mg 2.0mg 5.0mg
作
用
轻度心率减慢、轻度口干， 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 口干、口渴；心率加快，有时先减慢； 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳， 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹
上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 10.0mg 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、 运动失调、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷
扩瞳药 解痉药
（一）合成扩瞳药
药物
硫酸阿托品 氢溴酸 后马托品 托吡卡胺 环喷托酯 尤卡托品 浓度 （%） ）
扩瞳作用
高峰
（min） ）
调节麻痹作用
高峰 (h） ） 1~3 0.5~1 0.5 1 消退 (d） ） 7~12 1~2 〈0.25 0.25~1
消退
（d） ）
1.0 1.0~2.0 0.5~1.0 0.5 2.0~5.0
胆碱受体阻断药
cholinoceptor antigonists
概述
M受体阻断药 Ach受体阻断药 Ach受体阻断药
N１受体阻断药 N２受体阻断药
§1
M-R阻断药
一、阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 阿托品类生物碱：阿托品、 二、阿托品的合成代用品 1 扩瞳药：后马托品 扩瞳药： 2 解痉药：普鲁本辛 解痉药： 抗消化性溃疡药： 3 抗消化性溃疡药：哌仑西平
阿托品 （Atropine） ）
曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱， 曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取 过程可得到稳定的消旋体。 过程可得到稳定的消旋体。 化学结构】 【化学结构】
药动学】 【药动学】 口服1h达峰浓度，半衰期２ 60%经肾以原 口服1h达峰浓度，半衰期２h。60%经肾以原 1h达峰浓度 型排出。生物利用度50%左右。可透过血脑屏障。 50%左右 型排出。生物利用度50%左右。可透过血脑屏障。
§２
N１受体阻断药
受体主要存在于神经节。阻断N N１受体主要存在于神经节。阻断N１受 体可即可同时阻断交感和副交感神经。 体可即可同时阻断交感和副交感神经。因此 作用广泛，副作用多。目前很少用。 作用广泛，副作用多。目前很少用。 此类药物有：美加明、咪噻吩。 此类药物有：美加明、咪噻吩。 主要是用于其它高血压药物无效时， 主要是用于其它高血压药物无效时，或 高血压危象”时迅速降压。 者“高血压危象”时迅速降压。 是偶尔出奇制胜的“冷门”药物。 是偶尔出奇制胜的“冷门”药物。
二、非除极化型肌松药 能与N 受体结合，竞争性阻断Ach作用， Ach作用 能与N2受体结合，竞争性阻断Ach作用，产生 肌松作用。 肌松作用。 特点： 特点： 直接阻断N 1 直接阻断N２受体 2 作用可被胆碱酯酶 抑制剂所阻断
非除极化型肌松剂作用示意图
筒箭毒碱 （ d-tubocuarine ）
是南美印地安人用数种植物 制成的植物浸膏箭毒中提出的 生物碱。 生物碱。 化学结构】 【化学结构】
药动学】 【药动学】 静注２min起效 3~4min达到高峰 起效， 达到高峰。 静注２min起效，3~4min达到高峰。药理作用维 30～40min。 持30～40min。 药理作用】 【药理作用】 眼、头部 肋间肌 【临床应用】 临床应用】 肌松作用。全麻时可与乙醚或氟烷合用。 肌松作用。全麻时可与乙醚或氟烷合用。中毒 可用新斯的明解救。 可用新斯的明解救。 颈部 膈肌 四肢 躯干
§2 N-R 阻断药
一、N1-R阻断药 阻断药 阻断药： 二、 N2-R阻断药： 阻断药 1 去极化型肌松药: 氯琥珀胆碱 去极化型肌松药 2 非去极化型肌松药 氯筒箭毒碱 非去极化型肌松药:
§1
M受体阻断药
一、阿托品类生物碱
本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和 樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 其中山莨菪碱和樟柳碱是我国学者分别于1965 其中山莨菪碱和樟柳碱是我国学者分别于1965 年和1970年首先由植物中提取，进而人工合成。 1970年首先由植物中提取 年和1970年首先由植物中提取，进而人工合成。
【临床应用】 临床应用】 １ 感染性休克 ２ 内脏平滑肌绞痛：胃、肠、肾等 内脏平滑肌绞痛：
东莨菪碱（ 东莨菪碱（ scopolamine） ）
我国中药麻醉剂“麻沸散”中洋金花的主要成 我国中药麻醉剂“麻沸散” 分。 化学结构】 【化学结构】
药理作用】 【药理作用】 作用特点： 与阿托品比较） 作用特点：（与阿托品比较） 外周作用：与阿托品相似， ①外周作用：与阿托品相似，强、弱不同 中枢作用： ②中枢作用：质的区别 a 中枢抑制作用： 小剂量镇静，大剂量催眠 中枢抑制作用： 小剂量镇静， b 中枢抗胆碱作用： 中枢抗胆碱作用： 临床应用】 【临床应用】 1 2 3 4 5 麻醉前给药 中枢抑制作用) 晕动病 (中枢抑制作用) 中枢抗胆碱作用) 震颤麻痹 (中枢抗胆碱作用) 中枢抑制作用) 麻醉 (中枢抑制作用) 有机磷酸酯类中毒
§３
N２受体阻断药
受体主要存在于神经－肌肉接头。 N２受体主要存在于神经－肌肉接头。阻 受体可使骨骼肌松弛。 断N２受体可使骨骼肌松弛。故此类药物又称 骨骼肌松弛药” 简称“肌松药” 为“骨骼肌松弛药”，简称“肌松药”。 肌松药是全身麻醉的辅助药， 肌松药是全身麻醉的辅助药，便于在较 浅的麻醉下进行手术。 浅的麻醉下进行手术。 根据其作用方式的不同，目前分为两类： 根据其作用方式的不同，目前分为两类： 除极化型肌松药： 除极化型肌松药： 代表药：琥珀胆碱 代表药：
曼陀罗及果实
莨菪
东莨菪
阿托品类生物碱及其来源
植物名称 颠茄(Atropa belladonna) stramonium） 曼陀罗（Datura stramonium） 洋金花(Datura sp.) niger） 莨菪（Hyoscyamus niger） 唐古特莨菪(scopolia tangutica) 主要生物碱 莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱
不良反应】 【不良反应】 1.呼吸肌麻痹 1.呼吸肌麻痹 过量窒息 不能用新斯的明解救 2. 肌肉酸痛 (因肌束颤动) 因肌束颤动) 3. 升高眼内压 (青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用) 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用) 4. 血钾升高 5. 遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下者特异质反应 琥珀胆碱由此酶水解，如活性低，则持续性肌松） （琥珀胆碱由此酶水解，如活性低，则持续性肌松） 6. 恶性高热 与氟烷合用时，体温达42度以上，见 与氟烷合用时，体温达42度以上， 42度以上 于某些特异质病人
不同剂量阿托品引起的效应
不良反应】 【不良反应】
1.选择性低所致：相对的 选择性低所致： 选择性低所致 2.最低致死量成人 最低致死量成人80~130mg，儿童 最低致死量成人 ，儿童10mg。 。
禁忌症】 【Hale Waihona Puke Baidu忌症】
青光眼、 青光眼、前列腺肥大
中毒的解救： 中毒的解救：
立即洗胃排出胃内药物； 立即洗胃排出胃内药物； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗。 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗。
30~40 40~60 20~40 30~50 30
7~10 1~2 0.25 1 1/12~1/4
/
/
（二）合成解痉药 季铵类解痉药
异丙托溴铵、 异丙托溴铵、溴丙胺太林
叔胺类解痉药
双环维林、贝那替秦（胃复康） 双环维林、贝那替秦（胃复康）
选择性M受体阻断药 选择性 受体阻断药
哌仑西平：主要用于消化性遗疡 哌仑西平：
非除极化型肌松药：代表药： 非除极化型肌松药：代表药：筒箭毒碱
一、 除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合， 与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与 N2受体结合 Ach相似但较持久的除极 相似但较持久的除极， N2受体不能对Ach起 受体不能对Ach Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起 反应。 反应。 特点： 特点： １持续兴奋受体，使受体 持续兴奋受体， 失去兴奋性而产生肌松。 失去兴奋性而产生肌松。 ２有两个时相： 有两个时相： 个时相 第I相： 持久除极 相 第II相：N2受体脱敏 相
中枢神经系统：大剂量兴奋中枢， 中枢神经系统：大剂量兴奋中枢，严重者可转 入抑制状态，甚至昏迷． 入抑制状态，甚至昏迷．
阿托品对眼的作用（与毛果芸香碱对比） 阿托品对眼的作用（与毛果芸香碱对比）
临床应用】 【临床应用】 解除平滑肌痉挛：胃肠道绞痛；并治遗尿． 解除平滑肌痉挛：胃肠道绞痛；并治遗尿． 抑制腺体分泌：盗汗、流涎；麻醉前用药。 抑制腺体分泌：盗汗、流涎；麻醉前用药。 眼科：虹膜炎、检查眼底、验光。 眼科：虹膜炎、检查眼底、验光。 抗休克：感染中毒性休克，改善微循环。 抗休克：感染中毒性休克，改善微循环。 抗心律失常： 抗心律失常：缓慢型 解救有机磷酸酯中毒： 阿托品化” 解救有机磷酸酯中毒：“阿托品化”
山莨菪碱（ 山莨菪碱（Anisodamine, 654-2） ）
是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的 生物碱。 生物碱。 化学结构】 【化学结构】
与阿托品比较： 与阿托品比较： 毒性较低，对腺体、 ① 毒性较低，对腺体、眼作用较弱 不易透过BBB， 中枢兴奋作用很少 ② 不易透过 ， ③ 解除血管痉挛选择性相对较高
二、阿托品的合成代用品
由于阿托品的选择性不高，在产生其中一种 由于阿托品的选择性不高， 药理作用时，其它作用就成为副作用。 药理作用时，其它作用就成为副作用。因此研 制了一些它的代用品。 制了一些它的代用品。 这些药物各有特色， 这些药物各有特色，但并不能完全替代阿托 品。如：有机磷酸酯类中毒引起广泛的全身作 用，则恰恰需要阿托品这样的药物来全面解救 其症状。主要有以下两种： 其症状。主要有以下两种：
两类肌松药比较
琥珀胆碱 筒箭毒碱 Ach竞争结合 引起运动终板弱而持久的去 与Ach竞争结合 N2 极化，阻止Ach Ach与 极化，阻止Ach与 N2胆碱受 胆碱受体而产生肌 松作用 体结合而产生肌松作用 I.V，1min显效 眼睑下垂） 显效（ I.V，1min显效（眼睑下垂） I.V, 3~6min 显效, 显效,维持 30min. 2min达峰 维持5min. 达峰, 2min达峰, 维持5min.
除极化型肌松剂作用示意图
琥珀胆碱 （ succinylcholine ）
化学结构】 【化学结构】 碱性溶液 中不稳定， 中不稳定， 不能与碱性 药物如： 药物如：硫 喷妥钠合用。 喷妥钠合用。
【药理作用】 药理作用】 早期肌束震颤 腹部 四肢 从颈部开始 肩胛
呼吸肌
肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显； 肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显； 对呼吸肌麻痹作用不明显。 对呼吸肌麻痹作用不明显。 临床应用】 【临床应用】 １气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。 气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。 ２静滴全麻时的辅助药，减少全麻药的用量 静滴全麻时的辅助药，
阿托品类生物碱结构比较
•东莨菪碱有氧桥存在，具有中枢的镇静作用 东莨菪碱有氧桥存在， 东莨菪碱有氧桥存在 •山莨菪碱在托品环上多一个-OH，可使中枢镇静作 山莨菪碱在托品环上多一个山莨菪碱在托品环上多一个 OH， 用降低。 用降低。 •因此中枢镇静作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱 因此中枢镇静作用 因此中枢镇静作用：东莨菪碱>阿托品>
药理作用】 【药理作用】 竞争性地拮抗Ach对 受体的激动作用， 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、 Ach 均有阻断作用，大剂量也可阻断N 受体。 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺、 腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺、呼吸道分泌 内脏平滑肌：胃肠平滑肌 ，但扩约肌 内脏平滑肌： 眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹 扩瞳，升高眼内压， 心血管系统： 心血管系统：心率 ，大剂量解除微血管痉挛． 大剂量解除微血管痉挛．