产品研发及上市工作流程及机制

产品研发及上市工作流程及机制

为了提高产品研发交付效率，需要进一步明确各部门工作职责、提高工作效率、优化运行机制、理顺工作流程、减小合规风险。使得产品的中试放大、生产工艺验证、生产现场核查到商业化大生产以及上市后变更等全链条形成有机整体，规避研发体系与生产体系、质量管理体系脱节的风险，同时强化核心领域产品开发力度，整合有限的技术人员和试验资源，更大程度发挥各自优势，有利于更好地服务于产品研发交付。

一、中试研究

（一）参与部门

参与部门：研究开发部门、生产管理部门、质量管理部门。

（二）部门和成员责任

由研究开发部门项目经理负责组织统筹各部门成员开展中试研究工作。

1.研究开发部门：

（1）负责共线风险评估，负责中试的组织实施。

（2）负责开展处方工艺的放大、工艺调整和中试样品的制备工作，负责辅助生产管理部门接收中试工艺。

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（3）负责开展处方工艺的放大、工艺调整和中试样品的制备工

作，负责辅助生产管理部门接收中试工艺。

（4）负责中试原辅包、中间产品和成品的检验、分析方法的开发和验证、中试产品的稳定性研究等，在工艺验证前完成质量标准的建立、分析方法验证和分析方法转移。

（5）负责分析方法转移方案/报告的起草和审核。

（6）负责中试研究方案/报告，清洁方法开发方案/报告、残留物分析方法开发报告、残留物分析方法验证方案/报告、中试稳定性研究方案/报告的起草、审核和审批。

（7）负责中试的物料、文件、偏差及变更管理。

2.生产管理部门：参与审核共线风险评估、中试研究方案、清洁方法开发方案；负责按照生产车间管理要求，按照中试方案对设备进行操作并填写中试记录及配套记录。

3.质量管理部门：参与审核中试研究方案、清洁方法开发方案；负责审批分析方法转移方案/报告、共线风险评估报告；负责涉及到的相关偏差、变更的管理。

（三）运行机制

研究开发部门项目组作为主体负责组织实施中试研究，生产管

理部门、质量管理部门及相关下属部门辅助项目组开展中试研究工

作。项目组制定中试研究方案，然后在生产管理部门、质量管理部

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门协助下进行中试研究工作。一般情况下项目经理作为中试研究第

一负责人，统筹各部门成员开展中试研究工作。

（四）工作流程

1、研究开发部门向生产管理部门、质量管理部门书面提出中试申请（沟通函），由各部门相关负责人接受申请（沟通函）并指定人员和时间进行本次中试研究。

2、中试研究前准备。

（1）共线风险评估：项目经理在生产管理部门的配合下提交共线风险评估，研究开发部门、生产管理部门、质量管理部门负责人审核，质量负责人批准。

（2）物料的准备：由项目经理统筹，各部门按照中试研究方案，分工协作开展中试研究前准备工作，包括原辅包的采购、检验、对照品的购买和供应商审核。

（3）文件准备：

①研究开发部门负责中试研究方案、清洁方法开发方案的起草、审核和审批，质量管理部门和生产管理部门参与审核。

②研究开发部门负责残留物分析方法开发报告、残留物分析方法验证方案/报告的起草、审核和审批。

（4）设备、仪器准备。由生产管理部门完成生产设备的改造

和校验；研究开发部门确认所涉及检验仪器均在校验周期内。

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3、中试研究实施。

项目组开展中试研究，各部门负责人负责相应工作，质量管理

部门、生产管理部门配合。

（1）研究开发部门完成原辅料、中间产品及成品的检验。

（2）研究开发部门指导生产管理部门完成中试批次的生产。4、中试研究后工作

（1）报告与总结：研究开发部门完成中试研究报告、清洁方

法开发报告的起草、审核和审批。

（2）技术文件及工艺转移：工艺验证前，研究开发部门根据中试研究报告、清洁方法开发报告，完成工艺规程草案、清洁操作规程草案的起草、审核和审批，将这些文件转移给生产管理部门，并在后续工艺验证及清洁验证的文件起草、验证实施时，提供技术指导。

（3）分析方法验证：研究开发部门完成分析方法验证方案/

报告的起草、审核和审批。

（4）中试稳定性研究：研究开发部门完成中试稳定性研究方案

/报告的起草、审核和审批，并完成中试样品的稳定性考察。

（5）分析方法及质量文件转移：在工艺验证前，研究开发部门完成原辅包、中间产品、成品、清洁残留物分析方法转移方案的起草和审核，质量管理部门审批。研究开发部门会同质量管理部门进行分析- 4 -

方法转移，转移成功后，研究开发部门完成分析方法转移报告的起草和审核，质量管理部门审批。研究开发部门完成相应标准草案及检验操作规程草案的起草、审核和审批后，转移给质量管理部门，并在后续工艺验证及清洁验证相关质量文件起草、样品检验等过程中，为质量管理部门提供技术指导。

5、项目经理整理所有资料并存档。

（五）工作流程表

表 1. 中试研究实施流程

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（六）流程图

小试研究

中试研究沟通函

未达预期

共线风险评估物料、文件、仪器设备准备

中试实施

工艺报告与总结分析方法验证中试稳定性研究

技术文件转移分析方法转移

质量文件转移

生产工艺验证

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二、生产工艺验证

（一）参与部门

生产管理部门、质量管理部门、研究开发部门，各部门组成工艺验证小组，原则上由生产管理部门作为组长单位。

（二）部门责任

1、质量管理部门：

（1）负责原料、辅料、包装材料、中间产品和成品等的质量标准、检验操作规程、稳定性研究方案/报告的起草、审核和审批；

（2）负责工艺规程、操作规程、批生产/包装记录、工艺验

证方案/报告、清洁验证方案/报告的审核审批；

（3）负责原料、辅料、包装材料和中间产品、成品的检验，负责稳定性考察；

（4）负责空调与水系统验证的实施与总结；

（5）负责工艺验证过程的监控；

（6）负责物料供应商审计，确保符合公司规定要求；

（7）负责工艺验证阶段的文件、偏差和变更管理。

2、生产管理部门：

（1）负责工艺验证方案/报告、清洁验证方案/报告、工艺规程、操作规程、批生产/包装记录的起草和审核；

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