抗菌肽的基本知识课件

• 研究发现，抗菌肽具有快速杀菌和广谱抗菌活性，包括抗革兰氏 阳性菌、革兰氏阴性菌、多重耐药细菌、真菌、寄生虫、包膜病 毒和肿瘤细胞，并且能通过趋化树突状细胞、单核细胞和记忆T 细胞，在先天性免疫和获得性免疫反应之间起到桥梁作用，并通 过启动获得性免疫系统提高机体抵抗微生物感染的能力。 • 迄今为止，已发现超过4000种抗菌肽。
天蚕素抗菌肽基础知识
交流内容
• 1、什么是抗菌肽 • 2、抗菌肽的生产方式 • 3、什么是天蚕素 • 4、抗菌肽与抗生素的区别 • 5、国内抗菌肽现状 • 6、天蚕素的特点
什么是抗菌肽
抗菌肽——自然伟大的恩赐
疏水的
亲水的
惜古比天蚕
一、什么是抗菌肽
• 抗菌肽又称抗微生物肽或宿主防御肽，是生物体经诱导产生的具 有广谱抗菌活性和免疫调节活性的一类小分子多肽，属于机体非 特异性防御系统的固有组成部分，几乎存在于所有生命形式（昆 虫、两栖劢物、鸟类、鱼类、哺乳劢物、植物以及人体）中。 • 抗菌肽通常由12-60个氨基酸组成，相对分子质量一般在4kDa左 右。
四、抗菌肽与抗生素的区别 抗菌肽
产生机理 宿主基因编码在核糖体上合成 的产物，是小分子肽类蛋白， 具有一定的营养价值。 通过与带负电的微生物细胞膜 直接作用，改变其通透性，造 成膜的物理性损伤，导致细胞 内容物外渗而死亡，具有很强 的抗菌活性，药效作用迅速。
抗生素
细菌发酵产物，由酶促反应合成。
天蚕素能否与疫苗联合使用？
疫苗产生抗体的原理
抗原 吞噬细胞（识别、处理、呈递） T细胞（识别、呈递） 释放淋巴因子 淋巴因 子
B细胞（识别）
增殖、分化
记忆细胞
效应B细胞
合成分泌
抗体
电镜观察
正常的肺巨噬细胞
死亡的肺巨噬细胞
圆环病毒、应激、抗生素滥用、重金属元素超标。
抗原
为什么注射疫苗抗体上升缓慢？ 为什么注射疫苗没有抗体产生？ 为什么打了疫苗还发病！ 为什么打什么疫苗得什么病！
市面上各抗菌肽区别
厂家 圣西玛 生产地址 号称深圳 主要成份 前：抗菌肽 后：菌体蛋 白 添加成本 240元/吨 检测方法 无
格拉姆
上海莲丰 大连三仪
所谓香港
不是上海 大连
同上
抗菌肽 益生素发酵 代谢产物
240元/吨
160元/吨 150元/吨
无
无 无
中农颖泰
林州
天蚕素抗菌 肽
120元/吨
HPLC方法
天蚕素有不同类型，包括Cecropin A、 B、 C、 D等，Cecropin A（1-11）D-（12-37），是由Cecropin A的1-11个氨基酸残基和 Cecropin D的12-37个氨基酸残基组成，总共含有37个氨基酸残基， 分子量3.8KD，简称CAD。
天蚕素作用机理
其杀菌机理是利用天蚕素 抗菌肽N端所带的正电荷与原核细胞质膜所带的负电荷静电相吸， 疏水性的C端柔性插入细胞质膜的疏水区，若干个天蚕素抗菌肽 的聚集，在原核细胞质膜上形成离子通道，造成细胞内容物的大 量外渗，从而达到杀菌的作用。 ◇这种通道的直径大约为 4nm。 ◇离子通道的形成改变了细胞内外的渗透压,使细胞内物质大量外 渗起到杀菌作用。
二、抗菌肽的生产方式
1）天然提取法 人工诱导刺激抗菌肽的产生，通过传统分离方 法获得抗菌肽。由于天然提取的资源有限及成本 昂贵，目前主要用于科学研究。
2）化学合成方法 化学合成抗菌肽成本高，而且不能保证合成的抗菌肽具有正确 的空间构型而具有生物活性，进而限制了新型抗菌肽的研制与应 用。
3）抗菌肽基因工程合成 基因工程抗菌肽是通过对现有抗菌肽基因进行改造，通过微生 物表达，提高其表达量，利用发酵技术实现产业化，具备质量稳 定、成本低等优势，是业界公认的规模化生产的最佳途径。
杀菌机理
通过抑制细菌细胞壁或DNA合成发挥作用： 1、影响细菌细胞壁的结构或抑制其合成，如青 霉素； 2、改变细胞膜的通透性，如多黏菌素； 3、影响细菌细胞的蛋白质合成：氯霉素、四环 素类、庆大霉素、卡那霉素等； 4、改变细菌的核酸代谢：灰黄素。
作用方式
通过阴阳离子的物理作用结合， 和细菌胞膜上或胞内特异的受体结合，且受体 可以很快杀灭微生物而且不容 类型有限，细菌容易通过变异而产生耐药性。 易产生抗药性。 促进肠绒毛的生长，增加营养 使肠壁变薄等来增加吸收率，有部分抗生素亦 物质吸收面积，提高饲料报酬， 有明显促生长效果，但容易随耐药性增加而减 促生长效果明显。 弱。
吞噬细胞（识别、处理、呈递） T细胞（识别、呈递） 释放淋巴因子 B细胞（识别） 增殖、分化 记忆细胞
抗菌肽与溶菌酶的区别是什么？ 本质 作用机 抗病毒 免疫调 作用途 理 活性 节 径
抗菌肽 小分子 打孔原 强 蛋白质 理
免疫物 由消化 质 道进入 血液 无 不清楚
溶菌酶 酶制剂 破坏细 无 胞壁
五、国内抗菌肽市场现状
• 1. 炒作“抗菌肽”概念：只知道抗菌肽概念不知道抗菌肽具体种 类，用复合产品充当抗菌肽走向市场； • 2. 以某种抗菌肽为噱头，但成分、结构及检测方法等无权威机构 的检测报告，以混合物投向市场，不能说明是何种物质在起作用； • 3. 只有建立科学定量的检测方法及严格的产品质量标准，并通过 国家权威机构的检验，才是真正的抗菌肽。
促免疫活劢的一部 分，长期添加可激发提高机体 免疫力，增强抗病力。
长期添加对肝肾损伤较大，直接破坏机体免疫 系统，降低机体抵御病害的能力。
抗菌肽与微生态的区别 本质 作用方 耐高温 耐酸碱 性价比 式
抗菌肽 小分子 补充和 100度 耐强酸 1:8 蛋白质 提高免 30影响 碱 疫力 分钟无 微生态 活菌 作用于 40度30 耐受性 1:3-5 肠道 分钟失 很差 去活性
天蚕素（Cecropins）是世界上第一个被发现
的抗菌肽， 1980年由瑞典科学家Boman等人从惜 古比天蚕(Hyalophoracecropia )蛹中诱导分离得 到的。
三、什么是天蚕素
惜古比天蚕
天蚕素抗菌肽含有37氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端区域具 有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形 成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数抗 菌肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。