注射用粉针剂生产车间的初步设计

1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分

待分装原料 西林瓶 胶塞

铝盖

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纸箱 纸盒 说明书

图例：

100 000级区 10 000级区 * 局部百级

漂洗I 淋洗 超声波洗瓶 擦洗消毒 干燥灭菌 漂洗II

硅化 气水混洗 灭菌 冷却* 称量 干燥灭菌

注射用水精洗 分装* 压盖 目检 贴签 装盒 装箱

入库 卸料*

2.主要操作间的位置和要求

主要操作间位置洁净级别温度要求℃湿度要求洗瓶洗塞间粉针车间100,000级18～26 65%以下

分装间粉针车间10,000级局部

100级

18～26 50%以下

轧盖间粉针车间100,000级18～26 65%以下

包装间粉针车间控制区18～26 65%以下

3.准备工作：

1 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥

1胶塞洗涤前准备工作

1)根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。

2)工作区及胶塞清洗机已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查核对批生产记录及物料标签。

3)确认洗胶塞用注射用水的各项指标均合格，同时注射用水检查其可见异物应合格后方可用于胶塞洗涤。

4) 胶塞完全吸入设备腔体后，检查胶塞机进料斗门和出料门是否关好。

5)打开注射用水、真空泵、蒸汽阀门、压缩空气阀门，检查各压力及真空度是否满足工艺要求

要求注射用水压力≥0.2Mpa，压缩空气压力≥0.35Mpa。

2操作过程

1)打开进料真空吸料阀，由真空控制器控制，将胶塞吸入清洗腔内，然后关闭进料口盖。

2)选择好清洗程序后，采用自动程序控制操作。

3程序

1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3～5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗15～20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。

2）漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行10～15分钟漂洗。

3）中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。

4）硅化：加硅油量为：0～20ml/箱次。硅化温度为≥80℃。

5）漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗10～15分钟。

6）中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。

≥15

7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121℃，时间大于15分钟,F

8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55℃方可停机。

9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。

10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。

4胶塞在使用前应检查其可见异物，合格后方可使用，QA取胶塞样品检测干燥失重，无菌。

2西林瓶的清洗和灭菌

1西林瓶洗涤前的准备工作

（1）工作区，西林瓶清洗机及隧道烘箱均已清洁，且生产现场不存在任何与操作无关的包装材料，残留物和记录，同时检查批生产记录及物料标签。

（2）确认洗瓶用注射用水的各项指标均合格，同时取注射用水，检查其可见异物应合格方可用于西林瓶洗涤。

（3）根据领料核料单核对西林瓶，并检查其是否有检验合格证，同时检查西林瓶有无下列缺陷，如裂缝、疵点、变形，高度和直径不一致或其它外形损坏等，将其拣出并堆放到指定地点。（4）理瓶用不锈钢盘用纯化水洗刷干净烘干备用。

（5）打开纯化水，注射用水，压缩气阀门，检查各压力是否满足工艺要求：纯化水压力≥0.2Mpa，注射用水压力≥0.2Mpa，压缩空气压力在≥0.2 Mpa。

（6）开启隧道灭菌烘箱各风机及排风机，开启加热电源，使灭菌温度上升至250℃以上可开始走网带，待温度升至350℃以上方可开始进瓶(灭菌时间大于5分钟，固定网带运行频率37.5Hz，进瓶口压差不能大于250Pa，冷却段不能形成负压，加热段两段压差维持在±5Pa之间)。

2操作过程：

（1）理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。

（2）粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围50℃～60℃.

（3）精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。

（4）检查：操作过程中，一定要控制以下项目

—―检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透。

—―检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。

—―检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。

—―检查注射用水冲瓶时的温度和压力。

—―检查压缩空气的压力和过滤器。

（5）洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。

（6）灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度≥350℃,灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度≤45℃。

（7）查看：灭菌过程中不断查看

—―预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。

—―各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。

3铝盖的准备

1铝盖的准备工作

（1）工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。

（2）根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。

（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。

4人员进出无菌室的程序

1进入万级区的工作人员，必须在洁净区内更衣室，脱去外衣及自已工作鞋,手清洁消毒。

3更换万级A区工作鞋，进入无菌更外衣间，穿上无菌外衣及口罩、手套后，重新手消毒，通过缓