肿瘤标志物及其临床意义ppt
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期食管癌患者
影响因素
部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高 -
角蛋白十九片段（CYFRA211）
血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单 层上皮细胞，为检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志
世界卫生组织作出的最新权威性结论： 癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上
-
二、肿瘤标志物概述
肿瘤标志物（tumor marker，TM ）定义
➢在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机 体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的 一类物质。
➢存在于血液、体液、细胞或组织中。
肿瘤标志物及其临床意义
第三军医大学第二附属医院检验科 蒲XX
主要内容 恶性肿瘤的流行病学
肿瘤标志物的概述 肿瘤标志物的临床意义 肿瘤标志物的临床应用（联合检测）
-
一、恶性肿瘤的流行病学
我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 “三线”走高的趋势。
全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露--➢全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，全国每分钟有6人被诊断 为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22% ➢全国肿瘤死亡率为180.54/10万，估计每年因癌症死亡病例达270万 例，我国居民因癌症死亡的几率是13%
-
肿瘤标志物影响因素
• 肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以 及肿瘤分级
• TM的合成速度 • 肿瘤细胞或细胞表面的TM释放速度 • TM的表达 • 肿瘤的血液供应 • 肿瘤组织坏死的程度 • TM的代谢速度
-
肿瘤标志物器官定位价值
➢绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。
上；③AFP由低浓度逐渐 升高不降 AFP动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价
影响因素
有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高 睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高 产前检测中，胎儿发生神-经管缺陷时AFP会出现显著升高
癌胚抗原（CEA）
-
三、肿瘤标志物的临床意义
-
肿瘤标志的临床价值
原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。
-
预后判断
恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随 访监测。
随访中如发现明显升高（高于首次值25%），应在1月 内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。
-
肿瘤标志物发展历史
第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白 第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在
肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶 第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、 CEA 第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记 物涌现出来，如CA15-3、CA125 、CA19-9等
-ห้องสมุดไป่ตู้
理想的肿瘤标志物
✓特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100% ✓敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊 ✓在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据
此判断预后 ✓半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发
或转移 ✓肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量
或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断 ✓存在于体液特别是血液中易于检测
影响因素
慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA升高 某些良性疾病患者中25%的人血清CEA可见暂时性的升高 吸烟者和老年人也有CEA升- 高
鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）
从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高
临床意义
SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测 血清SCCA与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关 SCCA增高也见于25%-75%的肺鳞状上皮细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ
世界卫生组织（WHO）专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手
-
排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%
-
2011年CA期刊全球肿瘤统计数据
新发病例
肺和支气管癌 109.52万 前列腺癌 90.35万
结肠/直肠癌 66.36万 胃癌 64.06万 肝癌 52.24万
食管癌 32.66万
人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物
临床意义
CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，CEA ＞20ng/ml常提示有恶 性肿瘤
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结/直肠癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%、肺癌 50%、乳腺癌40%、卵巢癌30%、子宫颈癌30%
动态测定CEA可用于病情监视、疗效判断等
可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进 行联合检测。
随访周期---第1次检测：治疗后第6周 0-3年：每3月检测1次 3-5年：每6月检测1次 5-7年：每- 12月检测1次
常用的肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）
当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高
临床意义
原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90% 用于诊断肝癌：①AFP＞ 500ng/ml持续4周以上；②AFP ＞ 200ng/ml持续8周以
死亡病例
肺和支气管癌 95.10万 前列腺癌 25.84万
结肠/直肠癌 32.06万 胃癌 46.44万 肝癌 47.83万 食管癌 27.61万
-
肺癌：病死率最高 ➢ 2/3患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分
依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出
前列腺癌：病死率最低 ➢ 绝大多数患者在早期检出
➢少数对器官定位有一定价值 前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA） 甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP） 甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG） 新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Pro gastrin-
releasing peptide, ProGRP）
影响因素
部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高 -
角蛋白十九片段（CYFRA211）
血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单 层上皮细胞，为检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志
世界卫生组织作出的最新权威性结论： 癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上
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二、肿瘤标志物概述
肿瘤标志物（tumor marker，TM ）定义
➢在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机 体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的 一类物质。
➢存在于血液、体液、细胞或组织中。
肿瘤标志物及其临床意义
第三军医大学第二附属医院检验科 蒲XX
主要内容 恶性肿瘤的流行病学
肿瘤标志物的概述 肿瘤标志物的临床意义 肿瘤标志物的临床应用（联合检测）
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一、恶性肿瘤的流行病学
我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 “三线”走高的趋势。
全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露--➢全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，全国每分钟有6人被诊断 为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22% ➢全国肿瘤死亡率为180.54/10万，估计每年因癌症死亡病例达270万 例，我国居民因癌症死亡的几率是13%
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肿瘤标志物影响因素
• 肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以 及肿瘤分级
• TM的合成速度 • 肿瘤细胞或细胞表面的TM释放速度 • TM的表达 • 肿瘤的血液供应 • 肿瘤组织坏死的程度 • TM的代谢速度
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肿瘤标志物器官定位价值
➢绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。
上；③AFP由低浓度逐渐 升高不降 AFP动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价
影响因素
有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高 睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高 产前检测中，胎儿发生神-经管缺陷时AFP会出现显著升高
癌胚抗原（CEA）
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三、肿瘤标志物的临床意义
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肿瘤标志的临床价值
原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。
-
预后判断
恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随 访监测。
随访中如发现明显升高（高于首次值25%），应在1月 内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。
-
肿瘤标志物发展历史
第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白 第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在
肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶 第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、 CEA 第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记 物涌现出来，如CA15-3、CA125 、CA19-9等
-ห้องสมุดไป่ตู้
理想的肿瘤标志物
✓特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100% ✓敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊 ✓在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据
此判断预后 ✓半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发
或转移 ✓肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量
或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断 ✓存在于体液特别是血液中易于检测
影响因素
慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA升高 某些良性疾病患者中25%的人血清CEA可见暂时性的升高 吸烟者和老年人也有CEA升- 高
鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）
从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高
临床意义
SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测 血清SCCA与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关 SCCA增高也见于25%-75%的肺鳞状上皮细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ
世界卫生组织（WHO）专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手
-
排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%
-
2011年CA期刊全球肿瘤统计数据
新发病例
肺和支气管癌 109.52万 前列腺癌 90.35万
结肠/直肠癌 66.36万 胃癌 64.06万 肝癌 52.24万
食管癌 32.66万
人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物
临床意义
CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，CEA ＞20ng/ml常提示有恶 性肿瘤
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结/直肠癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%、肺癌 50%、乳腺癌40%、卵巢癌30%、子宫颈癌30%
动态测定CEA可用于病情监视、疗效判断等
可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进 行联合检测。
随访周期---第1次检测：治疗后第6周 0-3年：每3月检测1次 3-5年：每6月检测1次 5-7年：每- 12月检测1次
常用的肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）
当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高
临床意义
原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90% 用于诊断肝癌：①AFP＞ 500ng/ml持续4周以上；②AFP ＞ 200ng/ml持续8周以
死亡病例
肺和支气管癌 95.10万 前列腺癌 25.84万
结肠/直肠癌 32.06万 胃癌 46.44万 肝癌 47.83万 食管癌 27.61万
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肺癌：病死率最高 ➢ 2/3患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分
依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出
前列腺癌：病死率最低 ➢ 绝大多数患者在早期检出
➢少数对器官定位有一定价值 前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA） 甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP） 甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG） 新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Pro gastrin-
releasing peptide, ProGRP）