法罗培南钠片治疗细菌性感染的随机双盲对照临床研究

【摘要】目的评价国产法罗培南钠片治疗细菌性感染的临床疗效与安全性。方法采用多中心、双盲、随机对照试验设计，以头孢克洛为对照药，两组均口服，每次2片，tid，疗程5～10d。结果本研究共纳入60例，法罗培南组和头孢克洛组各30例，其中法罗培南组及头孢克洛组纳入itt 分析均为30例，pp分析分别为28和30例。疗程结束时，呼吸系统pp人群中，法罗培南组与头孢克洛组治疗后总痊愈率和有效率分别为71.43%与47.67%和92.86%与93.33%，泌尿道pp人群中，法罗培南组与头孢克洛组总痊愈率和有效率分别为85.71%与73.33%和100%与93.33%。疗程结束时两组细菌清除率均分别为83.33%和79.17%，法罗培南组和头孢克洛组的不良反应发生率分别为10.71%和20%，主要表现为恶心、呕吐、头晕、皮疹、腹泻等。以上结果两组比较无统计学差异(p&0.05)。结论国产法罗培南钠片治疗呼吸道感染和泌尿道感染疗效确切，安全性较好。

【关键词】法罗培南钠片头孢克洛细菌性感染随机双盲对照

a multicenter, randomized controlled clinical study on

法罗培南是青霉烯母核的2位上接有一个四氢呋喃基团，化学结构较稳定，它对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌显示出广谱的抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的活性都优于现有的口服抗菌药。法罗培南与青霉素结合蛋白有很好的亲合力及良好的β内酰胺酶稳定性，较少产生耐药，主要用于敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、胆道感染等。本研究于2004年6月至2004年12月以头孢克洛为对照，通过多中心、随机、双盲对照临床试验，旨在评价法罗培南治疗急性细菌性感染的安全性和有效性，现将结果报道如下。

1 病例与方法

1.1 病例选择

(1)纳入标准经确诊的轻、中度急性细菌性感染且需全身抗菌药物治疗的18～65岁患者，试验前48h内未用过其它抗菌药物，或用后确证无效(细菌仍呈阳性)，自愿受试并签署知情同意书后可纳入。

(2)排除标准对β内酰胺类药物有过敏史及高度过敏体质者；病情严重需联合应用其他抗生素者；有严重心、肝、肾功能障碍和基础疾病者，有神经、精神系统疾患或相关病史者；妊娠、哺乳期妇女均不入选。

1.2 药品、剂量与疗程

(1)药品法罗培南钠片由山东鲁南贝特制药有限公司提供，每片0.2g，批号040323；法罗培南钠模拟片由山东鲁南贝特制药有限公司提供，批号040321；头孢克洛胶囊由海南轻骑海药股份有限公司海口市制药厂生产，每粒0.25g，批号030301；头孢克洛模拟胶囊由海南轻骑海药股份有限公司海口市制药厂生产，批号040320。每个试验编号提供一个纸盒，内装有试验药或对照药及对应的模拟药品以保证双盲、双模拟试验。

(2)剂量与疗程两组均每次口服试验药或对照药1片及对应的模拟药品1片，tid，疗程5～10d。

1.3 观察项目及方法

(1)临床观察治疗期间详细观察并记录患者症状、体征变化，并按观察表要求准确记录。

(2)实验室及辅助检查给药前及疗程结束后d1查血、尿常规、肝功、肾功和心电图各一次，下呼吸道感染者治疗前、后各查胸片一次。全部病例治疗前及治疗结束后d1作细菌培养一次，采用kb法对分离的致病菌测定对法罗培南钠、头孢克洛、头孢呋辛、阿莫西林/舒巴坦的敏感性，细菌β内酰胺酶测定，用琼脂平板对倍稀释法、多点接种仪测定上述5种药药的mic 值。若治疗后出现实验室检查异常，须随访至恢复正常或治疗前水平。

(3)不良反应观察试验中密切观察与治疗目的无关的各种不良事件，记录其发生时间、表现、程度、处理经过及转归，并按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关五级

标准判断其与临床试验药物的因果关系。

1.4 疗效评价

根据卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，临床疗效按痊愈、显效、进步和无效四级进行评定，前两者记为有效，据此计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级标准评定。

1.5 资料处理与统计分析

所有临床病例资料经审核后，由华中科技大学同济医院统计教研室统计分析人员用国际公认的sas8.1统计软件包进行相应统计处理与分析，得出试验组与对照组各项指标差异是否有统计学意义。所有假设检验的检验水准均为α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料

自2004年6月至2004年10月，治疗细菌性感染病例为60例，fas集为60例，pp集为58例，ss集为59例，脱落2例，法罗培南组和头孢克洛组分别为28和30例。