中药脂质体研究进展

实用中医药杂志
２０１０年８月
第２６卷８期（总第２１１期）
圣！！！Ｑ ＹＱ！：堑丛Ｑ：墨 社，１９９７．４８３，１５２２．
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８９．６％和８６．３％。脂质体冷藏２４ｈ后，ＰＥＧ用量越大产生的
沉淀也越多，所以在以后的实验中，将ＰＥＧ的用量定为类脂用 量的１／６。实验结果揭示ＰＥＧ２０００的用量对脂质体的包封率 和性状有影响。孙萍等¨叫通过ＰＥＧ对大蒜素长循环脂质体 进行修饰，并进行了药动学研究。长循环脂质体的平均粒径 为１２．６３Ｉ＾ｍ，包封率为９０．７７％，比普通脂质体更为理想，保证 了体内靶向的要求，这一点在药动学研究中得到证实。结果
一方面可以靶向性延释药物呤Ｊ，提高药效，降低体内消除速
度；另一方面可以降低药物体内毒性，减轻变态反应和免疫反 应等优点。 随着中药现代化进程的不断推进，脂质体已经应用于中 药制剂研究Ｈ］。由于中药化学成分的复杂性，较之西药，中药 脂质体的研究要困难得多。目前，尽管中药脂质体的研究和 应用还在初级阶段，但是对中药脂质体的研究和应用极大地 推动了中药制剂技术的发展与改革。现将近年来中药脂质体 的研究和应用综述如下。
用于检测脂质体的载药量和包封率。常见的方法有紫外分光
光度法、ＨＰＬＣ、ＥＰＲ、ＮＭＲ¨纠等方法。高展等ｕ副采用ＨＰＬＣ法 测定灯盏花素脂质体中灯盏乙素的含量，灯盏乙素与辅料及
溶剂峰均得到良好的分离，灯盏乙素在５～１００９／ｍＬ范围内线
性良好（ｒ＝０．９９９９），平均加样回收率为１０２．１％，ＲＳＤ为 １．２６％。结果说明该法能精确快速测定制剂药物的含量。余 江南等¨’７ ３建立紫外分光光度法测定水飞蓟宾脂质体包封率及 其水飞蓟宾含量。采用该法测定药脂比为０．０２～０．０６的水 飞蓟宾脂质体，包封率为６５．１％～８３．ｏ％，脂质体中水飞蓟宾 平均含量为７６０．４ｍｇ／Ｌ（凡＝４）。分光光度法准确、简便，可用 于水飞蓟宾脂质体的质量控制。 ２稳定性研究 脂质体虽然具有无可比拟的优越性，但是稳定性成为其 在临床应用的一大瓶颈，这也是目前脂质体研究中亟待解决 的难点。因为稳定性较差，药物在储存或使用中易出现渗漏， 药物无法到达靶向目标，不能达到治疗疾病的目的。引起稳
ｈｉｎｉａ
ｍｏｎａｎｄｒａ凝集素随着浓度的增加。其吸附作用也明显增
３０℃、４０℃恒温条件下，预测鬼臼毒素脂质体在４℃下的有效 期ｔ。。结果在光照条件下放置１０ｄ的稳定性参数（ＫＥ）值较
０ｄ增加了１２．２１倍，而在４℃、２５℃、３０℃、４０℃放置１０ｄ的ＫＥ
加。另外，ｐＨ对吸附作用也有影响，吸附膜的表面张力在低 ｐＨ下不断增加。结果表明，在脂质体的制备过程中，药物的 浓度与ｐＨ对包封率有着极大的影响。青藤碱是一种治疗类 风湿性关节炎的常用药，临床疗效确切，但是其在体内代谢 快，需频繁用药，青藤碱脂质体透皮贴剂的研制成功弥补了这 一缺点。然而，在使用过程中，因经皮给药不易渗透而药效降 低，常会加入促渗剂促进药物的渗透，这样又会影响青藤碱脂 质体的疗效。王岩等Ｈ４１研究了单一及复合促渗剂对青藤碱脂 质体透皮贴剂经皮渗透的影响。在贴剂处方中加入促渗剂后
表明ＰＥＧ修饰大蒜素长循环脂质体包封率高，且可延长在血
液中的循环时间，达到缓释、长效。 药脂比影响。与类脂质膜材料的投料比，药物与类脂之间
也可能因为比例不同或自身的性质而引起的相互作用，影响脂
质体的包封率载药量，降低药物的疗效。姚亚红等ｕⅥ在对黄芩 素脂质体的制备及体外释放的研究中发现，在其它条件不变情 况下，当药物与类脂的比在１：４左右时包封率最高，载药量最 大。说明不同药脂比对药物脂质体的包封率有影响。 制备方法的影响。目前，脂质体的制备方法主要有超声 波分散法、冻融法、离心法、复乳法、冷冻干燥法、薄膜分散法 等方法。由于各种方法具有自身的优点，不同的药物采取的 制备方法也不尽相同。Ｐａｌｌａｂ Ｐｒａｄｈａｎ等Ｈ副对比评价了两种 不同方法制备的锰亚铁盐磁性脂质体制剂，即脂质体水合剂 和复乳剂。结果表明脂质体水合剂是一种更好的方法，具有
定性差的因素有许多，既包括化学因素如水解作用，也包括物
理因素如温度、ｐＨ、使用材料等。中药方剂中可能含有活性蛋 白酶、相互作用的化学成分、高或低的溶液ｐＨ等，使中药脂质 体的发展受到限制。尽管如此，研究人员还是根据中药自身 的特点，采取不同的方法研究了部分中药脂质体的稳定性。 ｐＨ对稳定性的影响。人体不同部位的ｐＨ值不同，脂质 体经过给药途径进入血液，使血液或胃肠道¨副的ｐＨ改变，可 能导致脂质体发生聚集融合，从而引起脂质体的渗漏而降低 药效，甚至引起毒副作用。另外，环境因素、使用的材料¨刚也 可引起ｐＨ的改变。这一点在ｐＨ敏感脂质体旧叫上更为突出。 温度对稳定性的影响。脂质体的磷脂膜在其相变温度 时，可由凝胶态转为液晶态，在磷脂双分子层结构发生改变的 过程中，膜的通透性会增加，其内容物漏出增加。温度对脂质 体物理化学稳定性具有影响作用，这些在西药的研究中已经 得到证实心ｈ…。中药方面，赵峰等口引研究用天然大豆磷脂替 代合成磷脂制备热敏脂质体，在考察制备温度对稳定性的影 响中发现４２℃时，药物释放量达到了被包封药物量的 ８８．２８％，室温下水中放置４个月基本稳定，渗透率４．５％。结 果表明天然磷脂能替代合成磷脂制备具有良好相变温度的热 敏脂质体。张晓云等Ⅲｏ采用经典恒温加速试验，在２５℃、
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另外，尚缺乏远期疗效、复发情况的追踪报道资料。因此，应 在在中医理论的指导下使中医外治法与现代医学的术后护理 结合起来，严格遵循随机、双盲、重复、对照的原则，采用国际 通用的疗效标准客观评价。对混合痔术后并发症的防治进行 远期疗效、复发情况的追踪研究，为其远期疗效评价提供客观 依据。 ［参考文献］
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载药量和包封率研究 脂质体的载药量和包封率是中药脂质体应用的一个难
点ห้องสมุดไป่ตู้成为脂质体走上工业化道路的关键因素。在制备的过程
中，因众多因素的影响，脂质体的载药量和包封率往往达不到
理想的水平，使药效降低甚至无效。
１．１
影响因素 药物的性质。药物的性质是影响脂质体的载药量和包封
［收稿日期］２０１０—０４—２１
脂质体是一种新型的药物载体，源于Ｂａｎｇｈａｍ等…对磷 脂悬浮于水的研究，６０年代末被用作药物载体。脂质体是由 磷脂和其他两亲性物质分散于水中，由一层或多层同心的脂 质体双分子膜包封而成的超微型球状药物载体制剂。其结构 类似于生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物。脂质体作为靶 向给药系统中第４代给药体系拉１，具有无可比拟的优越性。
率的主要原因。根据相似相溶原理，极性药物在水中的溶解 度越大，在脂质体水层中的浓度越高。而非极性药物的水溶 性低、脂溶性高，其药物的包封率则多。中药化学成分有些是 脂溶性的，有些是水溶性的，其功效是有效组分与功能组分共 同作用下的结果。因此，在中药脂质体的制备过程中，有些成 分或者其他因素（比如浓度）影响了脂质体的制备，从而降低 了包封率。
１０（３）：９４—９５．
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中药脂质体研究进展
陈智娴
（江苏省南通体臣卫生高等职业技术学校，江苏南通２２６００７） ［中图分类号］Ｒ２８５ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号］１００４～２８１４（２０１０）０８—５８７－０４
药物累积透过量增加，而皮肤层中的滞留药量减少。结果揭
示了脂质体贴剂中加入促渗剂可能导致脂质体双分子层结构 的破坏，引起药物渗漏，从而不利于药物在皮肤及局部组织的 蓄积，所以作用于局部的脂质体贴剂中不宜加入促渗剂。 １．２质量评价方法 随着检测技术的不断发展，各种精确快速的检测仪器也
使用材料对稳定性的影响。Ｅｌｉｓｅｎｄａ Ｃａｓａｌｓ等心６］研究了
更高的包封率。中药制剂在这方面研究的比较少，但因为不 同的处方具有整体特性，所以在制备中药脂质体应该根据中 药自身的性质，从整体上考虑采取最合适的方法。对于从草 药中分离出来的单体化合物，也应根据其独特的理化性质选
择最优的制备方法。 其他因素的影响。除了以上几种因素影响中药脂质体的 制备和研究，还有其他因素如温度、浓度、ｐＨ等影响中药脂质 体的载药量和包封率。Ｖ宅ｒｏｎｉｑｕｅ Ｒｏｓｉｌｉｏ等¨列通过测定表面 张力研究Ｂａｕｈｉｎｉａ ｍｏｎａｎｄｒａ凝集素对类脂单层的影响。Ｂａｕ—
１
粒径。粒径是影响脂质体包封率的一个重要因素。当类 脂质的量不变，如果双分子层的空间体积越大，其包含的载药