关于植入性医疗器械的验证和确认

关于植入性医疗器械的验证和确认

1.0 验证和确认的目的

确保厂房、生产设施、检验设备和仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定地生产出符合注册要求的产品。

2.0验证和确认的实施

2.1制定年度确认和验证计划

在策划《年度验证和确认计划》时要顾及到验证和确认的特点：

1）厂房、设施类项目的确认周期特长：始于厂房设计到工程完交付使用前及交付后再确认；

2）生产设备类项目的确认周期始于设备设计或选购到安装调试交付使用前及交付后再确认；

3）《厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等》不仅要在投产前做首次确认和验证；已验证和确认的项目还要再验证和再确认；

4）当年的新进的设备和新工艺引入要做验证或确认，

2.2 建立验证和确认组织

企业相关部门负责人任领导：制定验证和确认年度计划和组织实施；批准验证和确认方案，批准验证和确认报告；

生产科、技术科、质管科、人事资源的负责人或相关专的工程师参加验证和确认的工作；制定验证和确认方案和起草报告；具体负责如下

①质管科负责制定采样方案和检测；

②相关作业岗位员工是验证和确认操作和试验员；按需由验证组选用。

③管理者代表协助企业负责人安排年度计划和检查和考核验证工作。

④验证和确认工作计划表。

2.3 对验证和确认项目负责人的要求：要具有相关的专业和技能；

示例1：洁净厂房的验证（第二章.厂房与设施）

新规范2.2.1和2.24.1条空气净化系统的确认，主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①空气洁净技术和空气调节技术；

②洁净工程的设计、施工的验收的规范的基础知识；

③洁净工程的温湿度、洁净度、风量、风速和换气次数的计算和平衡知识；

④洁净环境指标的测试技术；

⑤洁净室员工极限人数的确认要用到二条直接指标：员工生理需要10m3/人.小时；送风总量中新风比例数。

⑥微生物初步知识

示例2生产设备验证（所属部门：第三章.设备）

新规范3.2.1要求对生产设备的设计、选型、安装、操作和性能确认需的专业技能更是广泛。仅以植入物机加工成型的主要设备纵切机和加工中心来说。机型是多种的、主轴数和刀排数也是多种的，设备的精度和性能各不相同。主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①产品设计；

②工艺设计；

③材料学

④自动化加工技术；

⑤设备操作；

⑥刀具的选择等。

示例3 阳极氧化验证（第三章设备第七章生产管理）

阳极氧化处理工艺是对产品表面氧化一道工序，应涉及到产品表面改性，故为特殊过程。主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①电化学原理

②产品表面膜层的基础知识

③设备操作

④检测方法

⑤膜层的生物安全性评价

⑥安全应急（因涉及到危险化学试剂）

示例4 电解（第七章生产管理）

电解工艺是对工件表面化学抛光的一道工序。主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①电化学原理

②设备操作

③检测方法

④安全应急（因涉及到危险化学试剂）

示例5 钝化（第七章生产管理第八章质量控制）

钝化工艺是利用氧化的原理，在工件表面形成致密的氧化物膜层。主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①电化学原理

②电化学的测量

③设备操作

④检测方法

⑤安全应急（因涉及到危险化学试剂）

涉及到耐腐蚀性能测量的，还需要了解如下专业知识：

①微观腐蚀原理

②电化学工作站原理

③涉及测量软件的编程验证（目前无此能力）

示例6 纯化水系统的确认（第三章设备第七章生产管理第八章质量控制）纯化水的系统确认，主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①要了解纯化水的制取流程，反渗透原理；

②系统的消毒原理；

③纯化水的检测和水质保持的方法；

④微生物基础知识

示例7 热处理（第三章设备第七章生产管理第八章质量控制）

生产过程中涉及的热处理，主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①材料学（相关材料）

②热加工技术

③热处理工艺；

示例8 试验设备软件的验证（第八章质量控制）

主持和验证或确认人员至少需要的专业知识如下：

①相关产品标准；

②试验方法标准；

③设备原理

④设备的编程

⑤计算机软件程序（涉及源代码，一般设备生产商都不会开放，因此存在困难）

2.4 验证能力的说明：

上述生产或检测技术，企业并无无深入研究的能力，很多是成熟的工艺，作为生产企业，直接引用。

2.5 验证时间的说明：

验证和确认项目时间均比较长，某些项目的时间跨度甚至为几年。

3.0 验证和确认文件：

3.1 验证和确认项目的划分：

3.1.1 定义

确认（Validation）是指通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。

验证（Verifiction）是指通过提供客观证据对规定的要求已得到满足的认定。

3.1.2 确认和验证项目的划分

参照《2011年2月12日卫生部第79号令发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）第七章确认与验证》和《YY0033-2000附录E确认与验证》要求，对企业需要验证和确认的项目进行分类：

第一类：企业的厂房、设施、设备和检验仪器

企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认：包括

①洁净工程和空调送风系统(3.7.1条）

②无菌检验区和空调送风系统（ 2.7.1 、 8.7.1条）

③净化车间不连续使用的确认（ 3.7.2 条）

④净化车间人员上限数与面积的适应性确认（ 2.24.1条）

⑤纯化水制取系统（ 3.9.1条）

⑥与产品接触的气体系统（2.32.2条）

⑦植入性器械加工成型的主要设备：纵切、加工中心、雕刻机的确认

⑧检验设备和仪器的确认

第二类：特殊过程确认

①灭菌：EO灭菌、辐射灭菌、湿热灭菌

按照ISO11134 (GB18278)、ISO11135 (GB18279）、ISO11137 (GB18280)和 ISO17665-2的规定，产品的灭菌过程作为特殊过程处理，其特点：是设施的确认和灭菌工艺参数的验证是在性能确认时同步进行：每个灭菌批过程本身就是对规定的参数进行确认。

注 ISO11134 (GB18278)已被ISO17665-2替代。

②热加工类：热处理和锻压。

③阳极氧化过程、纯化过程

第三类：包装材料的验证

包装袋按ASTM F1980进行过加速老化试验、按ISO11607进行过实时稳定性试验，证实包装袋的空气及细菌阻隔性都能达到5 年的期限要求，参考标准有：封口的剥离强度：YY /T 0681.2-2010；ASTM F88/F88M-09

染色渗漏试验：YY /T 0681.4-2010；ASTM F1929—2012

真空泄漏试验：YY /T 15171-94；ASTM D3078-2002 (2013)

阻菌性试验：DIN 58953-6-2010

第四类工艺验证