淀粉样变性PPT课件

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临床表现
• AA型淀粉样变：约45%的淀粉样变属于此类型。有研究表明AA型淀粉
样变是类风湿性关节炎患者发生肾病综合征最主要的原因。主要表现为 蛋白尿和肾功能不全。肾脏病变早期表现为肾脏增大、蛋白尿、管型尿， 偶有血尿，久之呈肾病综合征，最后肾缩小至肾衰竭。也可有肝脾大及 自主神经病变。
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消化系统表现为巨舌，导致语言不清，影响进食和吞咽，仰卧时因巨舌 后坠发鼾声。可表现为腹泻、便秘甚至肠梗阻。可引起肝大并伴有轻度
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胆管淤积性肝功能异常。
临床表现
周围神经系统受累可表现为自觉疼痛、感觉异常，可有腕管综合征，也 可累及运动神经而麻痹。 皮肤瘀斑常见，尤其是眼睛周围，表现为“熊猫眼”征。
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5.血沉增快。
6.刚果红试试验 怀疑此病时可做刚果红试试验：
以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由静脉注射，在4min及1h后各取 静脉血10ml。用双份血清标本做比色检查，可得染剂留存在血 清中的百分比。
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实验室检查
在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓排泄，1h最多排泄量为40%。 由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1h甚至4min后血清标本 已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1h后尿液，检 查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性 肾病而予以鉴别。
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分类
•传统分类：1.系统性或局灶性
•
2.获得性或遗传性
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分类
• 2014年国际淀粉样变学会命名委员会根据31种纤维蛋白命名，由代表
淀粉样变的字母A和代表纤维蛋白的生化特性的缩写组成，如AL代表免 疫球蛋白轻链来源的淀粉样变。
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病因及发病机制
• AL型淀粉样变是骨髓单克隆细胞过度增生所致的浆细胞病，可单独发
生或与多发性骨髓瘤并发。
• AA型淀粉样变是炎症性疾病的并发症之一，如风湿免疫性疾病或感染。
IL-1、IL-6和TNF可刺激肝脏合成血清淀粉样物质A，即AA型淀粉样原 纤维的前体。因此有效治疗基础炎症性疾病可阻断前体物质的合成。
• Aβ2M型淀粉样变主要与长期血液透析相关。有假说是透析膜具有生物
不相容性，能介导炎症介质的产生，从而刺激产生β2微球蛋白，导致 纤维物质的形成。
4.尿蛋白 在一组429例原发性淀粉样变性患者在就诊时73%有尿蛋白。
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实验室检查
约9%患者其浓缩尿电泳示白蛋白峰。70%患者经免疫电泳或者 免疫固定法测得尿中有M蛋白，50%为λ型，23%为κ型，27%为 阴性。24 h尿轻链排出量为0.01～6.6g，平均为0.4g，约36%患 者＞3g/24h。总之，在诊断为原发性淀粉样变性的患者中，约 89%其血清或尿中发现M蛋白。
淀粉样变性
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概念
• 是蛋白质结构折叠异常导致不溶性淀粉样原纤维沉积在器官和组织中，
致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。包括一组疾病。
• 淀粉样物首先由德国学者Sehleiden于1838年发现，1854年著名病理
学家Virchow将之作碘试验或碘-硫酸试验，发现其像淀粉呈紫蓝色而 命名为淀粉样物。
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诊断
诊断标准： 1.原因不明的器官肿大和(或)器官功能不全。 2.血和(或)尿中有单克隆免疫球蛋白轻链存在。 3.活体组织病理检查及刚果红染色证实为淀粉样变性并经免 疫组化检查证实为λ链或κ链。 在上述3项中，第3项活体组织检查是诊断本病的必需条件。 由于本病的临床表现多种多样且无特异性，因此不能仅仅依 据临床表现诊断本病。例如，肝脏肿大既可由本病引起，也可 由肝炎病毒、寄生虫、细菌感染、代谢病、肿瘤等多种原因引 起。
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实验室检查
合并肾病综合征者有半数出现胆固醇升高，29%有三酰甘油升高。另外， 5%患者X因子缺陷，但很少引起出血。有20%的患者其血清肌≥180μmol/L， 而半数患者则完全正常。
3.血清蛋白 约一半原发性淀粉样变性患者，其蛋白电泳中可见单克隆 蛋白，若进一步作免疫电泳或免疫固定法，则阳性率可达72%。中位M蛋 白14g/L(M蛋白)，少数＞30g/L。
• ATTR型淀粉样变是某些血清大分子蛋白质基因的遗传学突变或多态性 6 导致类淀粉样蛋白质变体的产生
临床表现
•AL淀粉样变性：以原发性最常见。淀粉样蛋白可沉积于除中枢神经系统
外的所有器官，常有多个器官系统受累。首发表现为疲乏和体重下降。
肾脏受累表现为蛋白尿、肾病综合征及肾功能不全。
心脏血管受累表现为充血性心里衰竭，呈缩窄性心肌病，晚期因心力衰 竭死亡，对洋地黄敏感，可致骤死，故一般不用。冠脉AL沉积可导致心 绞痛和心肌梗死。淀粉样蛋白沉积于血管壁可使血管变得脆而僵硬，失 去弹性，因而易出现体位性低血压。
多为神经病变、心肌病变。
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实验室检查
淀粉样变性之实验室检查各指标几乎都无特异性。 1.外周血 血红蛋白、白细胞计数及分类、血小板一般正常，仅11%患者 血红蛋白＜100g/L，此与骨髓瘤者累及骨髓、肾功能不全或胃肠道失血有 关。约9%的患者其血小板数＞500×109/L。由于淀粉样物沉淀导致脾功能 减退所致。 2.生化检查 约25%患者有碱性磷酸酶增高，除考虑肝脏受累外，更多地 认为是充血性心力衰竭所致。转氨酶胆红素在正常范围内，仅约3%患者可 见增高，如有明显增高则常提示疾病已届晚期。
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其他辅助检查
1.骨髓涂片 60%的原发性淀粉样变性患者其骨髓中浆细胞 ≤10%，18%的患者其骨髓浆细胞≥20%，平均7%(1%～95%)。而 在这些患者中，约30%可见骨髓瘤的骨病变，60%有确切的多发 性骨髓瘤之表现。
2.心脏彩色超声心动图 显示心肌肥厚及颗粒状强光点。 3.组织活检 在光学显微镜下可见无定形物质沉淀于细胞之间， 经刚果红染色后在偏振光下呈绿色折光是淀粉样物质的特征。 4.免疫组化检测 应用酶标或荧光标记抗λ或抗κ抗体进行免疫 组化检查，可证实该淀粉样物质是λ链或κ链。
临床表现
• Aβ2M型淀粉样变：有长期血液透析史，可表现为腕管综合征，持续性
关节积液、脊柱关节病以及囊性骨损伤。 腕管综合征多为首发症状。 关节积液多累及双侧大关节（肩、膝、腕和髋等）。 脊柱关节病可出现椎间盘破坏性损坏和椎旁侵蚀。 囊性骨损伤可引起病理性骨折。
粉样变：与AL型淀粉样变临床特征相似，但有家族史，症状