最新 粒缺发热经验性治疗策略

未及时给予有效抗生素治疗 显著增加粒细胞缺乏患者死亡率
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数据来自美国回顾性队列研究，纳入1523例由单一细菌引起的血流感染患者。 983例次（64.5%）菌血症在血培养24h内接受了有效抗生素治疗；其余的540例 次（35.5%）菌血症为延迟有效抗生素治疗 结果显示，在非ICU的粒细胞缺乏患者中，未及时使用抗生素的患者死亡风险显 著增加18倍，在ICU的粒细胞缺乏患者中，未及时使用抗生素的患者死亡风险有 增加5.56倍的趋势
Kern WV, et al. N Engl J Med. 1999;341(5):312-318.
未及时给予有效抗生素治疗 显著延长粒缺伴发热患者住院时间
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数据来自加拿大研究，共纳入105 例粒缺伴发热的肿瘤住院患者，分 析抗生素治疗给药时间对患者的影 响 结果显示，给药时间与患者的住院 长度呈正相关。未及时给予抗生素 治疗，显著增加患者的住院时间
Lin MY, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(9):3188-3194.
粒缺伴发热患者粒缺持续时间越长， 经验性抗菌治疗有效率越低
成功率
粒缺持续时间
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数据来自欧洲前瞻性、开放性、多中心随机研究，共纳入353例粒缺伴发热患者， 评估经验性抗菌治疗的疗效 结果显示，粒缺持续时间>7天，静脉给药经验性抗菌治疗的有效率仅为50%
血液科患者感染发生率及死亡率均较高
一项回顾性研究显示：血液病房住院患者的感染发生率高达34.3%，
感染患者死亡率达6.1%
对北京协和医院血液科1993-2004年2388例次住院患者发生细菌和真菌感染的情况的回顾性分析研究
百分比
目录

粒缺伴发热的流行病学及危害 粒缺伴发热的经验性抗菌治疗 不同碳青霉烯类抗生素的选择 抗菌治疗的中期评估和疗程
中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会，中华血液科杂志. 2016;37(5):353-359.
Perron T, et al. BMC Health Serv Res. 2014;14:162.
粒缺伴发热患者的抗感染诊治流程
风险评估
临床评估 MASCC评估
初始经验性抗菌治疗
根据风险评估，确定初始 抗细菌治疗给药方案
治疗调整
根据病情进展和微生物学检 查结果调整初始给药方案
治疗终点
根据ANC值、病原体或 感染部位确定治疗终点
wk.baidu.com
G-菌菌血症是导致粒缺伴发热患者死亡 的最重要风险因素之一
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数据来自美国回顾性研究，共纳入41779例粒缺伴发热的成人肿瘤患者，评估患 者死亡率、住院时间、费用及相关风险因素 多因素分析结果显示，G-菌菌血症是最重要的死亡原因之一
Kuderer NM, et al. Cancer. 2006;106(10):2258-2266.
发热与感染的发生率
• 患者在≥1个疗程化疗后，发生与中性粒细胞缺乏有关的发热的比例1：
100
发热率（ %）
80 60 40 20 0 实体瘤 10-50%
>80%
造血系统恶性肿瘤
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1. 2. 3.
在国内医疗条件下，当外周血WBC＜0.5×109/L时，感染发生率可能达到 95.3%~98.1% 2。 造血系统恶性肿瘤患者粒缺感染相关死亡率高达11% 3。
MASCC：多国癌症支持治疗学会评分系统
Freifeld AG, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(4):e56-e93.
粒缺患者感染风险评估
高危患者
• • • 严重中性粒细胞缺乏(ANC＜0.1×l09/L)或预计中性粒细胞 缺乏持续＞7 d 有以下任一种临床合并症（包括但并不限于） ①血流动力学不稳定 ②口腔或胃肠道黏膜炎，吞咽困难 ③胃肠道症状，包括腹痛、恶心、呕吐或腹泻 ④新发的神经系统改变或精神症状 ⑤血管内导管感染，尤其是导管隧道感染 ⑥新发的肺部浸润或低氧血症，或有潜在的慢性肺部疾病 肝功能不全（定义为转氨酶水平＞5倍正常上限）或肾功 能不全（定义为肌酐清除率＜ 30 ml/min） 低危患者 • 中性粒细胞缺乏预计在 7d内消失 • 无活动性合并症 • 同时肝肾功能正常或损害较轻并且 稳定
中性粒细胞缺乏伴发热患者 的经验性抗生素治疗策略
目录

粒缺伴发热的流行病学及危害 粒缺伴发热的经验性抗菌治疗 不同碳青霉烯类抗生素的选择 抗菌治疗的中期评估和疗程
关于粒缺的定义
中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5*109/L或预估未来48小时
内 ANC将减少到0.5*109/L以下称
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首选住院接受经验性静脉抗菌药物治疗
门诊口服抗菌药物
中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会，中华血液科杂志. 2016;37(5):353-359.
指南推荐：在发热伴中性粒细胞缺乏患者中， 应尽早应用经验性抗菌治疗
2016 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者 抗菌药物临床应用指南
• 在感染危险度评估后应当立即经验性使用抗菌药物 • 初始经验性抗菌药物治疗旨在降低细菌感染所致的严重并发症和病死率 • 其原则是覆盖可引起严重并发症或威胁生命的最常见和毒力较强的病原菌， 直至获得准确的病原学培养结果
为中性粒细胞缺乏，简称粒缺 肿瘤患者常因化疗而导致中性粒细
胞缺乏
• 患者因血液恶性肿瘤导致外周循环粒细 胞功能障碍(如吞噬作用和杀灭病原体的 功能受损)称为功能性粒缺 • 尽管此类患者粒细胞计数正常，但粒细 胞功能丧失，因此属于功能性粒缺，该 类患者仍易发生感染
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
Freifeld AG, Bow EJ,et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93 胡龙华,.中华医院感染学杂志2002 年第12 卷第3 期：191-192 de Naurois J, Novitzky-Basso I, et al. Annals of Oncology 21(Supplement 5):v252–v256,2010