影响免疫功能的药物(2)
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第三节 免疫抑制剂
【不良反应】
➢发生率较高,其严重程度、持续时间均与剂量、 血药浓度相关,多为可逆性。
➢肾毒性,发生率为70%,可致血清肌酐和尿素 氮水平呈剂量依赖性升高,因而限制了部分病 人的使用。
➢肝毒性,多见于用药早期,一过性肝损害。继 发感染也较为常见,多为病毒感染。
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【药理作用】
选择性抑制T细胞活化,使TH细胞明显减少并降低TH 与TS的比例。 抑制效应T细胞介导的细胞免疫反应如迟发型超敏反 应。
对B细胞的抑制作用弱,可部分抑制T细胞依赖的B细 胞反应。
对巨噬细胞的抑制作用不明显。
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第三节 免疫抑制剂
【药理作用】
对自然杀伤(NK)细胞活力无明显抑制作用,但可 间接通过干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的产生而影 响NK细胞的活力。
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第三节 免疫抑制剂
【不良反应】
➢继发肝肿瘤发生率约为一般人群的30倍,以淋 巴瘤和皮肤瘤多见。
➢食欲减退,嗜睡,多毛症,震颤,感觉异常, 牙龈增生,胃肠道反应,过敏反应等 反应
本品可进入乳汁,用本品期间不宜哺乳。老年人 慎用。
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第三节 免疫抑制剂
【药物相互作用】
多种药物通过抑制或诱导涉及环孢素代谢的 酶,特别是CYP3A4增加或降低环孢素水平,环 孢素也是CYP3A4及多药转运P-糖蛋白的抑制剂, 增加以该酶和/转运子为底物的合用药物的血浆浓 度。巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、利福平等 降低环孢素水平;大环内酯类抗生素、甲氧氯普 胺、口服避孕药、别嘌醇等增加环孢素水平。环 孢素应谨慎与具有肾毒性协同作用的其它药物一 起使用。
药理学
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第四十八章 影响免疫功能的药物
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目录
第一节 概述 第二节 免疫应答和免疫病理反应 第三节 免疫抑制剂 第四节 免疫增强剂
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第一节 概述
参与免疫反应的各种细胞、组织和器官, 如胸腺、骨髓、淋巴结、脾、扁桃体及分布在 全身组织中的淋巴细胞和浆细胞等构成机体的 免疫系统。
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第二节 免疫应答和免疫病理反应
免疫病理反应
正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥 方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时,可出现免疫 病理反应,包括变态反应(过敏反应)、自身免疫性疾病、 免疫缺陷病和免疫增殖病等,表现为机体的免疫功能低下或 免疫功能过度增强,严重时可导致机体死亡。影响免疫功能 的药物通过影响以上一个或多个环节而发挥免疫抑制或免疫 增强作用从而防治免疫功能异常所致疾病。
当抗原与TH细胞表面受体结合时,引起细胞内Ca2+ 浓度增加,活化相关转录因子,调节IL-2、IL-3、 IL-4、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的基因转录。
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第三节 免疫抑制剂
【药理作用】
环孢素能进入淋巴细胞和环孢素结合蛋白 (cyclophilin)结合,从而抑制TH细胞的活化及相 关基因表达。
影响细胞色素P450(CyP4503A4)依赖型酶系统的 药物,能增加或降低血液中环孢素的水平。
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第三节 免疫抑制剂
【临床应用】
➢器官移植,已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮 肤、角膜及骨髓移植,防止排异反应。
➢自身免疫性疾病,适用于治疗其他药物无效的难 治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性 红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。
抗原的阶段。 增殖分化期:免疫活性细胞被抗原激活后分化增
殖并产生免疫活性物质。 效应期:致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗
原接触,产生细胞免疫或体液免疫效应。
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免疫反应的基本过程和药物作用环节
T:细胞主要有两个亚群;TH:辅助性T细胞(Helper T cell)能促进B细 胞增殖分化;TS:抑制性T细胞(Suppressor T cell)能抑制B细胞分化
这些组分及其正常功能是机体免疫功能的 基础,正常的免疫功能对机体的防御反应、自 我稳定及免疫监视等诸方面是必不可少的。
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第二节 免疫应答和免疫病理反应
免疫应答
免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清 除异物,以维持机体的内环境稳定。免疫反应 可分为特异性免疫和非特异性免疫。
医学pptຫໍສະໝຸດ 5第二节 免疫应答和免疫病理反应
非特异性免疫为先天具有,由吞噬细胞、补体、 干扰素等组成,参与吞噬、清除异物,介导和 参与特异性免疫的杀伤反应。
特异性免疫包括细胞免疫和体液免疫,分别由 T细胞和B细胞介导,并有多种与免疫系统功能 有关的细胞因子参与。
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第二节 免疫应答和免疫病理反应
机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称 为免疫应答反应,可分三期: 感应期:是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别
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第三节 免疫抑制剂
免疫抑制剂(immunosuppressant)是 一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用 于器官移植的排斥反应和自身免疫反应性疾 病。大多数免疫抑制药主要作用于免疫反应 的感应期,抑制淋巴细胞增殖,也有一些作 用于免疫反应的效应期。
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第三节 免疫抑制剂
免疫抑制药物分类 ➢抑制IL-2生成及其活性的药物如环孢素、他克莫司等; ➢抑制细胞因子基因表达的药物如糖皮质激素; ➢抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等; ➢阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体。
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第三节 免疫抑制剂
近年来,针对鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、淋巴细胞特 异性酪氨酸蛋白激酶(Lck)、Janus激酶3(JAK3)、哺 乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等特异靶点开发的 活性高、副作用小的新型免疫抑制剂正在深入的研究。
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第三节 免疫抑制剂
环孢素(cyclosporin,C62H111N11O12),又 名环孢菌素A(cyclosporin A,CsA),是由真菌 的代谢产物中提取得到含11个氨基酸组成的环状 多肽,现已能人工合成,其具有潜在的免疫抑制 活性但对急性炎症反应无作用。
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第三节 免疫抑制剂
环孢素还可增加T细胞内转运生长因子 (transforming growth factor,TGF-β)的表达,也 能抑制抗原特异性的细胞毒T细胞产生。
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第三节 免疫抑制剂
【体内过程】
环孢素可口服或静脉注射给药。口服吸收慢而 不完全,生物利用度20%~50%,3~4h达峰值。在 血液中约50%被红细胞摄取,30%与血红蛋白结合, 4%~9%结合于淋巴细胞,血浆中游离药物仅5%, t1/2为24h,主要在肝脏代谢,自胆汁排出,有明显 的肠肝循环,体内过程有明显的个体差异。