安理申对改善脑梗死所致认知功能障碍作用

〔2〕　Johansson BB,Ohlsson AL1Environment,social interaction and physic alactivity as determinat s of function outcome after cerebral
infarction in t herat〔J〕1Exp Neurol,1996,139(2):322～327〔3〕　Hages SH,Carroll SR1Early intervention care in t he accute stroke patient〔J〕1Arch Phys Med Rehabil,1986,67(5):319～321
〔4〕　Traversa R,Cicinelli P,Bassi A,et al1Mapping of motor cortical reorganization after stroke〔J〕1Stroke,1997,28(1):110～117〔5〕　J ang SH,K im YH,Cho SH,et al1Cortic alactivation changes asso2 ciated wit h motor recovery in patient s wit h precentral knob infarct
〔J〕1Neuroreport,2004,15:395～399
〔6〕　J ang SH,K im YH,Cho SH,et al1Cortical activation changes asso2 ciated wit h motor recovery in patient s wit h precentral knob infarct 〔J〕1Neuroreport,2003,14:137～141
〔7〕　Calautti C,Baron J CM Functional neuroim aging st udies of motor recovery after stroke in adult s〔J〕1Stroke,2003,34:1553～1556〔8〕　郭玉璞1中国脑血管病治疗专家论集〔M〕1沈阳:沈阳出版社, 1995129
(收稿2006212215)
安理申对改善脑梗死所致认知功能障碍作用
高修旭　周旭东　张力明
浙江平阳县人民医院神经内科　平阳　325400
【关键词】　安理申;脑梗死;认知功能障碍
【中图分类号】　R743133 【文献标识码】　B 【文章编号】167325110(2007)022*******
我院神经科自2005204～2006201把治疗阿尔茨海默病(AD)的药物安理申应用于脑梗死所致认知功能障碍,现报告其疗效和安全性。

1　资料和方法
111　入组标准　①经头颅MRI或CT证实脑梗死。

②在发病3个月内出现轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征(认知功能包括:语言、记忆、定向、注意、视觉空间技能、执行功能、运动控制等)。

③入组阶段10分≤MMSE≤24分。

④无应用安理申的禁忌证。

⑤无肝、肾功能障碍等。

⑥患者或家属同意。

⑦Hachinski缺血评分(HIS)≥4分,以排除AD。

112　试验方法　随机、对照临床试验,为期12周。

按入组顺序分配随机号。

对照组遵医嘱服用阿司匹林、尼莫地平等改善脑循环药物,同时积极控制高血压、糖尿病、高血脂症、心脏病等卒中危险因素。

安理申组:在改善脑循环的药物基础上加服安理申5mg,每晚1次,4周后必要时服用10mg。

安理申由苏州卫材医药公司提供。

(1)疗效评价:在治疗时和第12周末分别进行评价。

方法:①用MMSE评估患者的认知功能。

②用日常生活自理量表(ADL)评价患者的日常生活自理能力。

(2)安全性评价:1次/4周,包括不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等。

(3)统计学方法:开始治疗前、治疗12周时疗效分析和安全性评价,采用t检验。

113　一般资料　患者共52例,随机分为2组。

安理申组27例,男15例,女12,年龄57～84岁,平均为71岁。

对照组25例,男13例,女12例,年龄55～82岁,平均69岁,年龄、性别差别无统计学意义。

2组文化程度〔受教育时间:对照组(812±212)年,安理申组(812±210)年,P=0179〕,基线时的MMSE 〔对照组(1811±310),安理申组(1719±418),P=0135〕、Hachinski缺血评分(HIS)〔对照组(1012±213),安理申组(1110±310),P=0182〕、日常生活自理评分〔对照组(4312±516),安理申组(4412±610),P=017〕均具有可比性,差别无统计学意义。

2　结果
211　认知功能　经治疗12周后安理申组的MMSE评分明显提高,与对照组相比有统计学意义。

见表1。

表1　2组治疗前后MMSE评分结果
组别n
MMSE
治疗前治疗12周对照组251811±3101814±312
安理申组271719±318332212±3153
注:312周后安理申组和对照组的比较,P<0105,33安理申组自身前后的比较,P<0105
212　日常生活自理能力(ADL)　治疗12周后安理申组ADL 评分明显下降,与对照组相比有统计学意义。

见表2。

表2　2组治疗前和治疗后12周ADL评分组别n
MMSE
治疗前治疗12周对照组254312±5164212±510
安理申组274412±6103712±5103
注:312周后安理申组和对照组的比较,P<0105
213　安全性　安理申组与对照组在治疗过程中无死亡。

安理申组有2例患者出现恶心、头晕、失眠等,继续服药后症状消失。

服用安理申期间,患者生命体征稳定,12周后生化、心电图等检查无异常表现。

3　讨论
随着人口的老龄化,高血压、糖尿病、高脂血症的发病率增加,脑梗死发病率增多。

脑梗死不仅引起偏瘫和各种神经定位症状和体征,而且还可以导致记忆障碍、失语、失认、失用、视觉空间障碍等认知功能障碍〔1〕。

根据报道:脑梗死所致认知功能障碍不仅影响到患者的康复,同时还能增加再次卒中的危险性。

因此脑梗死所致认知功能障碍是近年研究热门课题。

近年研究发现,脑梗死认知功能障碍与胆碱能神经系统的损害相关:脑内的胆碱能神经纤维束分别投射至大脑皮质杏仁核,这些通路上的脑梗死可阻断胆碱能神传导,使认知功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶的乙酰胆碱活性下降,造成学习、记忆等认知功能衰退。

乙酰胆碱是通过乙酰胆碱酯酶降解。

安理申是第二个经FDA批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂,它可有效选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的
降解,改善阿尔茨海默病(AD )患者的认知功能障碍,故被批准
应用于AD 。

根据安理申的作用机制,现在被用来治疗脑梗死认知功能障碍。

本组研究显示,应用12周后安理申组的MMSE 评分明显提高,与对照组相比有统计学意义。

说明安理申能改善患者的认知功能障碍。

临床表现为患者记忆力、计算力、语言、运用及视觉空间能力明显提高。

同时安理申组ADL 评分也明显提高,与对照组相比有统计学意义。

ADL 提高说明患者的日常生活自理能力增加,减轻家庭、社会负担。

安理申主要不良反应为胆
碱能兴奋表现:恶心、头晕、失眠等。

一般可耐受,继续服药可消
失。

12周后实验室检查、心电图等无异常表现。

说明安理申安全性好、耐受性高。

本组研究说明安理申治疗脑梗死所致认知功能障碍疗效好,安全性高。

参考文献
〔1〕　王拥军1脑血管疾病与认知功能障碍〔J 〕1中华内科杂志,2005,
44:872～873
(收稿2006212205)
大面积脑梗死高热病人早期血清中CORT 、SOD 、L PO 的含量及意义
潘更毅,1968年生,女,本科,副主任医师,主要从事脑血管疾病的临床研究和治疗工作。

潘更毅1)　李新立2)　路　闯2)　夏　强2)　刘群才2)
1)　河南驻马店市中心人民医院神经内科　驻马店　463000　2)　中国人民解放军第159医院神经内科　驻马店　463008
【摘要】　目的　观察大面积脑梗死(L CI )高热病人早期血清中皮质醇(COR T )、脂质过氧化物(L PO )、超氧化物岐化酶(SOD )含量变化,探讨COR T 、L PO 对其预后的影响。

方法　用放射免疫法、羟胺氧化法、丙二醛法测定31例高热者(A 组),高热第2d 与30例无高热者(B 组)入院第2d 血清中COR T 、L PO 、SOD 含量水平,并与30例健康人(C 组)作对照。

同时对A 、B 2组生存者预后生活质量进行比较。

结果　A 、B 2组较C 组COR T 、L PO 明显升高和SOD 降低(P <0101)。

但A 组较B 组COR T 、L PO 升高和SOD 降低更显著(P <0105,P <0101)。

A 、B 2组预后NDS 、ADL 比较有显著性差异(P <0105)。

结论　L CI 高热病人早期血清中COR T 、L PO 、SOD 含量水平明显升高,且COR T 、L PO 参与对L CI 神经细胞的进一步损害。

【关键词】　大面积脑梗死;高热;皮质醇;脂质过氧化物;超氧化物岐化酶【中图分类号】　R743133 【文献标识码】　A 【文章编号】167325110(2007)022******* 大面积脑梗死(Large 2acreage cerebral insarction ,L CI )非感染性高热可能与脑部急性严重病变导致下丘脑体温调节中枢紊乱引起中枢热有关〔1〕,体温通常在39℃以上。

L CI 高热病人早期血清皮质醇(COR T )、脂质过氧化物(L PO )是否升高,超氧化物岐化酶(SOD )是否降低;COR T 、L PO 具有很强的生物毒性,对L CI 高热预后是否有影响等目前均无报道。

我们于2004206～2006206对L CI 高热病人早期血清中COR T 、L PO 、SOD 含量变化进行了观察,并与健康体检者和同期入院L CI 无高热者作对照。

现报告如下。

1　对象和方法
111　研究对象　选择按L CI 诊断标准〔2〕确诊,符合L CI 定义〔3〕者61例,男39例,女22例,年龄44～61岁,平均(52127±17136)岁。

CT 梗死灶体积按Pullcino 公式(脑梗死灶体积=长×宽×CT 扫描阳性层数/2)30～15215cm 3,平均(85136±126115)cm 3。

高热时神经功能缺损程度评分(Neurological Defi 2ciency Score ,NDS )35～45,日常生活能力评分(Activity Daily liviing ,ADL )70～80。

发病6h 内入院,心、肝、肾功能正
常,无感染及脱水,无脑疝形成的院内生存者。

112　方法　A 组31例,为入院31～48h 体温骤然升高至39℃～40℃者;B 组30例,为入院48h 内体温≤3715℃者;2组一般情况比较无显著性差异(P <0105)。

另设健康对照(C )组30例,男20例,女10例,年龄44～60岁,平均(54182±8107)岁。

A 组于高热后第2d 、B 组于入院第2d 清晨空腹抽静脉血2m1
检测血清COR T 、SOD 、L PO 含量。

C 组于清晨空腹抽静脉血1次。

测定COR T 用放射免疫法,试剂盒由中国核动力院401研究所提供。

SOD 用羟胺氧化法,试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。

测定L PO 用丙二醛法,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

113　观察指标　以A 、B 2组早期血清中COR T 、SOD 、L PO 含量水平,高热及无高热者出院时NDS 、ADL 为观察指标。

114　统计学处理　统计学处理由SSPS 1110软件完成,计量数据用 x ±s 表示,组间显著性采用t 检验。

P <0105有统计学意义。

2　结果
A 、
B 2组较
C 组COR T 、L PO 明显升高和SO
D 降低(P <
0101,表1)。

但A 组较B 组COR T 、L PO 升高和SOD 降低更显著(P <0105,P <0101,表1)。

A 、B 2组预后NDS 、ADL 比较有显著性差异(P <0105,表2)。

表1　3组COR T 、SOD 、L PO 比较( x ±s )
组　别n
COR T (ng ・L 21)SOD (Nu ・mL 21)L PO (μmol ・L 21)
A 组31337163±63158▲★69135±9126▲★31127±4176△★
B 组30276139±611275★81153±8135☆23168±4189☆
C 组30
149169±2512692167±512614126±2114
与C 组比,P <0105,*P <0101;与B 组比,△P <0105,▲P <0101
表2　A 、B 2组出院时NDS 、ADL 比较( x ±s )
组　别
n
NDS
ADL
A 组3121162±5149△35183±81780△
B 组
30
15147±511627161±8149
与B 组比,△P <0105。