安理申对改善脑梗死所致认知功能障碍作用

〔2〕　Johansson BB,Ohlsson AL1Environment,social interaction and physic alactivity as determinat s of function outcome after cerebral

infarction in t herat〔J〕1Exp Neurol,1996,139(2):322～327〔3〕　Hages SH,Carroll SR1Early intervention care in t he accute stroke patient〔J〕1Arch Phys Med Rehabil,1986,67(5):319～321

〔4〕　Traversa R,Cicinelli P,Bassi A,et al1Mapping of motor cortical reorganization after stroke〔J〕1Stroke,1997,28(1):110～117〔5〕　J ang SH,K im YH,Cho SH,et al1Cortic alactivation changes asso2 ciated wit h motor recovery in patient s wit h precentral knob infarct

〔J〕1Neuroreport,2004,15:395～399

〔6〕　J ang SH,K im YH,Cho SH,et al1Cortical activation changes asso2 ciated wit h motor recovery in patient s wit h precentral knob infarct 〔J〕1Neuroreport,2003,14:137～141

〔7〕　Calautti C,Baron J CM Functional neuroim aging st udies of motor recovery after stroke in adult s〔J〕1Stroke,2003,34:1553～1556〔8〕　郭玉璞1中国脑血管病治疗专家论集〔M〕1沈阳:沈阳出版社, 1995129

(收稿2006212215)

安理申对改善脑梗死所致认知功能障碍作用

高修旭　周旭东　张力明

浙江平阳县人民医院神经内科　平阳　325400

【关键词】　安理申;脑梗死;认知功能障碍

【中图分类号】　R743133 【文献标识码】　B 【文章编号】167325110(2007)022*******

我院神经科自2005204～2006201把治疗阿尔茨海默病(AD)的药物安理申应用于脑梗死所致认知功能障碍,现报告其疗效和安全性。

1　资料和方法

111　入组标准　①经头颅MRI或CT证实脑梗死。②在发病3个月内出现轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征(认知功能包括:语言、记忆、定向、注意、视觉空间技能、执行功能、运动控制等)。③入组阶段10分≤MMSE≤24分。④无应用安理申的禁忌证。⑤无肝、肾功能障碍等。⑥患者或家属同意。⑦Hachinski缺血评分(HIS)≥4分,以排除AD。

112　试验方法　随机、对照临床试验,为期12周。按入组顺序分配随机号。对照组遵医嘱服用阿司匹林、尼莫地平等改善脑循环药物,同时积极控制高血压、糖尿病、高血脂症、心脏病等卒中危险因素。安理申组:在改善脑循环的药物基础上加服安理申5mg,每晚1次,4周后必要时服用10mg。安理申由苏州卫材医药公司提供。(1)疗效评价:在治疗时和第12周末分别进行评价。方法:①用MMSE评估患者的认知功能。②用日常生活自理量表(ADL)评价患者的日常生活自理能力。(2)安全性评价:1次/4周,包括不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等。(3)统计学方法:开始治疗前、治疗12周时疗效分析和安全性评价,采用t检验。

113　一般资料　患者共52例,随机分为2组。安理申组27例,男15例,女12,年龄57～84岁,平均为71岁。对照组25例,男13例,女12例,年龄55～82岁,平均69岁,年龄、性别差别无统计学意义。2组文化程度〔受教育时间:对照组(812±212)年,安理申组(812±210)年,P=0179〕,基线时的MMSE 〔对照组(1811±310),安理申组(1719±418),P=0135〕、Hachinski缺血评分(HIS)〔对照组(1012±213),安理申组(1110±310),P=0182〕、日常生活自理评分〔对照组(4312±516),安理申组(4412±610),P=017〕均具有可比性,差别无统计学意义。

2　结果

211　认知功能　经治疗12周后安理申组的MMSE评分明显提高,与对照组相比有统计学意义。见表1。

表1　2组治疗前后MMSE评分结果

组别n

MMSE

治疗前治疗12周对照组251811±3101814±312

安理申组271719±318332212±3153

注:312周后安理申组和对照组的比较,P<0105,33安理申组自身前后的比较,P<0105

212　日常生活自理能力(ADL)　治疗12周后安理申组ADL 评分明显下降,与对照组相比有统计学意义。见表2。

表2　2组治疗前和治疗后12周ADL评分组别n

MMSE

治疗前治疗12周对照组254312±5164212±510

安理申组274412±6103712±5103

注:312周后安理申组和对照组的比较,P<0105

213　安全性　安理申组与对照组在治疗过程中无死亡。安理申组有2例患者出现恶心、头晕、失眠等,继续服药后症状消失。服用安理申期间,患者生命体征稳定,12周后生化、心电图等检查无异常表现。

3　讨论

随着人口的老龄化,高血压、糖尿病、高脂血症的发病率增加,脑梗死发病率增多。脑梗死不仅引起偏瘫和各种神经定位症状和体征,而且还可以导致记忆障碍、失语、失认、失用、视觉空间障碍等认知功能障碍〔1〕。根据报道:脑梗死所致认知功能障碍不仅影响到患者的康复,同时还能增加再次卒中的危险性。因此脑梗死所致认知功能障碍是近年研究热门课题。

近年研究发现,脑梗死认知功能障碍与胆碱能神经系统的损害相关:脑内的胆碱能神经纤维束分别投射至大脑皮质杏仁核,这些通路上的脑梗死可阻断胆碱能神传导,使认知功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶的乙酰胆碱活性下降,造成学习、记忆等认知功能衰退。乙酰胆碱是通过乙酰胆碱酯酶降解。安理申是第二个经FDA批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂,它可有效选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的