第四章药物临床试验设计与评价

随机分组的对照组与试验组，试验同时开始，同时结束
交叉试验设计
随机分组，试验第一周期A组用试验药，B组用对照药； 待药物洗脱期过后两组交换 。
第四节 各期临床试验要点
第四节 各期临床试验要点
Ⅰ期临床试验（Phase I clinical trial）
初步的临床药理学及人体安全性评价试验
目 的：观察人体对新药耐受程度、药代动力学， 为制定给药方案提供依据
主 旨：
人体试验时，必须把受试者利益放在首位， 在临床试验过程中确保受试者权益受到保护。
GCP各方人员
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
发起、组织、资助、监察 保证受试者权益
保证质量
研究者
申办者
监察者
伦理委 员会
受试者
SFDA 等
由药物临床 研究机构承担
申办者与研究者 间的主要联系人
知情权、自愿加入和
权 退出权、参加试验和 益 试验中的隐私权、对
试验药和对照药免费 使用权、医疗救治权
临床试验程序
申办者
提交申请
试验立项
SFDA等审评
临床研究批件
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
申办者+研究者
伦理 委员会
制定试验方案
审核
启动 实施
SFDA等
通过
审评
申报资料
临床试验完成
试验方案
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
方 法：具足够样本量的随机盲法对照试验 部分也可进行随机开放试验
受试者：试验组≥300例，对照组≥100例
第四节 各期临床试验要点
Ⅳ期临床试验（Phase Ⅳ clinical trial）
新药上市后应用研究阶段或上市后监测阶段
目 的：考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应， 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险 关系以及改进给药剂量等。
药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）
关于药物临床试验全过程的标准规定
方案
内
设计
组织 实施
监查
稽查
容
记录
分析 总结
报告
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
中国GCP 1999年颁布，2003年再次修订颁布
目的
保护受试者的权益和保障其安全 保证试验过程科学规范、结果准确可靠
前 页：方案摘要、研究背景 立题依据：试验目的与目标、试验场所 总体设计：纳入与排除标准、适应症、样本含量估计、
治疗方案、观察指标、药品管理制度、临 床试验步骤、质量控制、不良反应、有效 性评估、安全性评估、统计分析计划、伦 理学要求、数据管理、病例报告表…… 试验组织：申办者、研究者、参加单位、日期 执行、完成条件 试验进度和总结要求
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
药物临床试验（drug clinical trial）
任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的 系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良 反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定药物的疗效及安全性。
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
谢谢
受试者：≥2000例
第四节 各期临床试验要点
生物等效性试验（Bioequivalence trial）
用生物利用度的研究方法，以药代动力学参数为指标， 比较同一药物相同或不同剂型的制剂，在相同试验条件下， 其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
针 对：化学药品注册分类的5、6类的口服固体制剂 受试者：18~24例
第三节 临床试验设计基本原则和方法
第三节 临床试验设计基本原则和方法
减少或消除 选择性偏倚
随机 对照
盲法
减少选择性偏倚 单盲、双盲、三盲法
比较药物疗效 以安慰剂、有效药物等对照
威胁人体生命的疾病
第三节 临床试验设计基本原则和方法
临床设计常用方法
一个疗程可能治愈疾病
同期平行对照设计
所需病例来源不困难 需进行多种药物比较
第四章药物临床试验设计与评价
目的要求
掌握GCP的概念、目的、伦理学要求 熟悉受试者权益内容 了解参与临床试验相关各方职责 掌握Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验及生物等效性 试验的要点
重大药害事件（20世纪）
临床前动物磺实胺验酏的剂药理毒理研究
沙氨氯利苯碘度磺羟胺胺喹
× 11直171二97药9895个303甘6接反307年国年名物醇年家推亚代临超日应美原急替论过本国西性床乙1于德脊醇万停实髓做人人溶验体媒
中药、天然药物 化学药品 生物制品
9类 6类 15类
新药研发过程
II期临床试验 I期临床试验 设计
第一节 新药的概念及药物临床试验管理的发展
Ⅳ期临床试验 注册申请
上市
Ⅲ期临床试验 临床前研究
制剂
化合物
筛选
候选化 合物
初步安全、 有效性研究
美国
有价值的新药
第一节 新药的概念及药物临床试验管理的发展
包 括：单次给药耐受性试验、单次给药及连续 给药药代动力学试验
受试者：健康志愿者，通常为男性，年龄18～45岁，20~30例
第四节 各期临床试验要点
Ⅱ期临床试验（Phase Ⅱ clinical trial）
治疗作用初步评价阶段
目 的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，为Ⅲ期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据
我国药物临床试验机构有356家（2011.12. 22）
国家药品临床研究基地 2004年
国家药物临床试验机构
结语
研究者 新药研制最后重要环节 涉及到病人 确保临床研究结果科学性和可靠性
思考题
1.什么是GCP？制定的目的和意义是什么？ 2.参与药物临床试验的受试者可享有哪些权益？ 3.通过哪些措施可保证GCP的质量？ 4.各期临床试验的目的及主要研究内容有哪些？
方 法：随机双盲平行对照试验 对照组为上市有效治疗药物或安慰剂
受试者：试验组与对照组各100例
第四节 各期临床试验要点
Ⅲ期临床试验（Phase Ⅲ clinical trial）
治疗作用确证阶段
目 的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗 作用及安全性，评价利益与风险关系， 为药物注册申请的审查提供充分依据
“视35海神8人豹经肢急病畸性患形肾者”衰患儿
《★食应药品物斯用、临药床临品蒙试、验床化评妆价品法》
第一节 新药的验管理的发展
新 药（new drug）
未曾在中国境内上市销售的药品。
—《中华人民共和国药品管理法实施条例》
《药品注册管理法》2007年
走向市场
临床前研究 临床试验
市场
耗时11~14years 耗费$1.8 billion
/approval_process.shtml How to improve R&D productivity:the pharmaceutical industry’s grand challenge
规定
以人为对象的研究都必须符合伦理学原则 遵守中国有关药品管理的法律法规
保障受试者权益主要措施 设立在临床试验机构的伦理委员会 获得受试者知情同意书
《赫尔辛基宣言》
第二节 中国药物临床试验管理规范概要
1964年 芬兰 第18界世界医学大会第一次通过
道德原则：
公正 尊重人格 力求使受试者最大程度受益，尽可能避免伤害