设备清洁验证培训课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 验证前的先决条件
➢ 清洁SOP已批准 ➢ 清洁验证草案已批准 ➢ 清洁的设备已经过验证 ➢ 清洁验证的取样及检验方法已经过验证 ➢ 人员已经过培训
清洁验证—验证方案
• 清洁验证草案内容：
➢ 目的 ➢ 职责 ➢ 清洗设备的描述 ➢ 挑战的产品 ➢ 清洁的SOP ➢ 取样点的设立 ➢ 取样方法及检验方法 ➢ 可接受标准 ➢ 结论
设备清洁验证培训
纲要
设备清洗 清洁验证
➢ 清洁验证方案 ➢ 清洁验证报告 ➢ 周期性再验证
设备清洁
定义：从设备表面去除可见及不可见物质 的过程。
生产设备的表面
➢ 内表面 ➢ 外表面
设备清洁—去除的物质
➢ 活性成份 ➢ 活性物质的衍生物 ➢ 辅料 ➢ 清洁剂 ➢ 微生物 ➢ 消毒剂 ➢ 润滑剂 ➢ 环境污染物质 ➢ 设备运行过程中释放出的异物 ➢ 冲洗水中残留的异物
清洁验证—浓度限度10PPm
规定由上一批产品残留在设备中的活性 物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度 不得高于10mg/kg（即10PPm）.
清洁验证—浓度限度10PPm
计算方法：
➢ 设下批产品的生产批量为B（kg），因残留物浓 度最高为10×10-6 （10ppm即10mg/kg ） ， 则允许残留物总量为Bkg× 10mg/kg ＝ 10B(mg)；
清洁验证—活性成分残留检验
擦拭
优点：能对最难清洁部位直接取样，通过考察最难清洁部位评价 整套设备的清洁状况。并通过选择擦拭溶剂擦拭干结点的残留。 缺点：很多情况下必须拆卸设备才能接触到取样部位，对取样工 具、取样人员的操作有一定的要求，取样过程复杂。
取 样 方 法
淋洗
优点：取样面大，对不便拆卸或不经常拆卸的设备也能取样，因 此适宜于擦拭取样不能直接接触的的表面，如较长的管路等。 缺点：溶解与流体力学原理，当溶剂不能在设备表面形成湍流进而 有效的溶解残留物，或残留物不溶或残留物干结在设备表面时， 不能反映设备真实的清洁状况。
清洁验证—微生物检验
Rodac碟直接压痕取样
（适用于表面光滑的设备）
➢ 取样面积：25cm2
每台设备或容器选择三个不同的部位进行取 样，取平均值。
清洁验证—微生Βιβλιοθήκη Baidu检验
棉签擦拭取样
（适用于不规则的设备表面）
✓灭菌生理盐水 ✓灭菌药用棉签
✓Rodac碟
✓取样面积：25cm2 每台设备或容器选择三个不同的部位进
清洁验证—最低日治疗量的1/1000
➢ 以最低日治疗剂量（MTDD = Minimum treatment daily dosage ）的1/1000为限度的合格标准。
➢ 有人认为，1/1000标准的函意是第一批产品残留在下一产 品中的比例控制在1/1000以内；这是一种误解。
➢ 制订标准的出发点是用药安全， 1/1000只是计算的基础， 实际控制标准与二个药品的使用剂量、下一批产品的批量 及二个产品生产时共享的接触面积等因素有关。
设备清洁—类型
➢ 手工清洗
由操作员用擦洗或高压水管进行的清洗
➢ 自动清洗
由自动化控制进行的清洗
➢ 半自动清洗
结合以上两者清洗的过程
设备清洁—步骤
➢ 清洁 ➢ 消毒 ➢ 干燥 ➢ 存放
设备清洁—程序
➢ 清洁工艺参数：清洗时间、温度、压力、清洁 剂浓度、冲洗次数等。
➢ 设备清洁时的拆卸或重新装配程序。 ➢ 清洁方式：CIP（Cleaning In Place ）就地清洗、
➢ 设上批产品与下批产品共用设备累计接触面积为 Scm2，则单位面积残留物的限度为L为 10B/S(mg/cm2)。
清洁验证—浓度限度10PPm
适用范围：
多用于营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的 产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度比较高。 采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗 水样应经过适当循环回流。
清洁验证主要关注的项目： ➢ 目检 ➢ 微生物检验 ➢ 活性成分残留检验
清洁验证—目检
目检
➢ 内容： 清洗后目测设备或容器表面，特别注意
难清洗的部位。 ➢ 接受标准：
应无肉眼可见物。 ➢ 注意事项：
目检需要在设备干燥的条件下进行。
清洁验证—微生物检验
微生物检验
➢ 棉签擦拭取样 ➢ Rodac碟直接压痕取样 ➢ 最终冲洗水取样
清洁验证—取样点
取样点
➢ 原则：最难清洁的部位
✓ 设备内部死角 ✓ 清洁剂不易接触的部位 ✓ 压力、流速迅速变化处 ✓ 管径变化处
清洁验证—取样点
➢ 取样点确立依据
✓ 最难清洗部位 ✓ 关键部位 ✓ 最有代表性部位 ✓ 结构材料不同的部位 ✓ 取样点的方便性 ✓ 设备的尺寸
➢ 取样点示意图
清洁验证—验证项目
清洁验证—最低日治疗量的1/1000
假设待考察产品为A，其后续生产品种为B，则A产 品的活性成分残留限度的计算公式如下：
X（A）
最小日服活性成分剂量 1000
清洁验证—活性成分残留检验
活性成分残留检验取样
➢ 棉签取样 ➢ 最终冲洗水取样
清洁验证—活性成分残留检验
棉签取样
➢ 专用棉签 ➢ 取样面积：100cm2 ➢ 取样图示
清洁验证—活性成分残留检验
问题？
应先进行微生物取样还是活性成分取样？
清洁验证—活性成分检测限度
1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度-10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000（常用 方法） 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留 物。
行取样，取平均值。
清洁验证—微生物检验
接受标准
非无菌固体制剂≤100CFU／ 25cm2 （本公司接受标准≤50CFU／ 25cm2 ）
外用和液体制剂≤25CFU／ 25cm2
➢ 注意事项 一般情况下，在设备完全干燥并经目检合格后 再进行取样。
清洁验证—微生物检验
最终冲洗水取样
➢ 主要设备的淋洗水量取样体积不得少于200ml ➢ 接受标准≤25CFU／ml
手工、半自动。 ➢ 使用的溶剂或洗涤剂、清洁过程等。 ➢ 干燥温度及时间 ➢ 清洁前及清洁后放置的有效期
清洁验证—定义及目的
定义
➢ 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁 的程序具有再现性与有效性的书面证据。
目的
➢ 去除产品、清洗剂和微生物的残留 ➢ 防止可能发生的污染和交叉污染
清洁验证—先决条件
➢ 清洁SOP已批准 ➢ 清洁验证草案已批准 ➢ 清洁的设备已经过验证 ➢ 清洁验证的取样及检验方法已经过验证 ➢ 人员已经过培训
清洁验证—验证方案
• 清洁验证草案内容：
➢ 目的 ➢ 职责 ➢ 清洗设备的描述 ➢ 挑战的产品 ➢ 清洁的SOP ➢ 取样点的设立 ➢ 取样方法及检验方法 ➢ 可接受标准 ➢ 结论
设备清洁验证培训
纲要
设备清洗 清洁验证
➢ 清洁验证方案 ➢ 清洁验证报告 ➢ 周期性再验证
设备清洁
定义：从设备表面去除可见及不可见物质 的过程。
生产设备的表面
➢ 内表面 ➢ 外表面
设备清洁—去除的物质
➢ 活性成份 ➢ 活性物质的衍生物 ➢ 辅料 ➢ 清洁剂 ➢ 微生物 ➢ 消毒剂 ➢ 润滑剂 ➢ 环境污染物质 ➢ 设备运行过程中释放出的异物 ➢ 冲洗水中残留的异物
清洁验证—浓度限度10PPm
规定由上一批产品残留在设备中的活性 物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度 不得高于10mg/kg（即10PPm）.
清洁验证—浓度限度10PPm
计算方法：
➢ 设下批产品的生产批量为B（kg），因残留物浓 度最高为10×10-6 （10ppm即10mg/kg ） ， 则允许残留物总量为Bkg× 10mg/kg ＝ 10B(mg)；
清洁验证—活性成分残留检验
擦拭
优点：能对最难清洁部位直接取样，通过考察最难清洁部位评价 整套设备的清洁状况。并通过选择擦拭溶剂擦拭干结点的残留。 缺点：很多情况下必须拆卸设备才能接触到取样部位，对取样工 具、取样人员的操作有一定的要求，取样过程复杂。
取 样 方 法
淋洗
优点：取样面大，对不便拆卸或不经常拆卸的设备也能取样，因 此适宜于擦拭取样不能直接接触的的表面，如较长的管路等。 缺点：溶解与流体力学原理，当溶剂不能在设备表面形成湍流进而 有效的溶解残留物，或残留物不溶或残留物干结在设备表面时， 不能反映设备真实的清洁状况。
清洁验证—微生物检验
Rodac碟直接压痕取样
（适用于表面光滑的设备）
➢ 取样面积：25cm2
每台设备或容器选择三个不同的部位进行取 样，取平均值。
清洁验证—微生Βιβλιοθήκη Baidu检验
棉签擦拭取样
（适用于不规则的设备表面）
✓灭菌生理盐水 ✓灭菌药用棉签
✓Rodac碟
✓取样面积：25cm2 每台设备或容器选择三个不同的部位进
清洁验证—最低日治疗量的1/1000
➢ 以最低日治疗剂量（MTDD = Minimum treatment daily dosage ）的1/1000为限度的合格标准。
➢ 有人认为，1/1000标准的函意是第一批产品残留在下一产 品中的比例控制在1/1000以内；这是一种误解。
➢ 制订标准的出发点是用药安全， 1/1000只是计算的基础， 实际控制标准与二个药品的使用剂量、下一批产品的批量 及二个产品生产时共享的接触面积等因素有关。
设备清洁—类型
➢ 手工清洗
由操作员用擦洗或高压水管进行的清洗
➢ 自动清洗
由自动化控制进行的清洗
➢ 半自动清洗
结合以上两者清洗的过程
设备清洁—步骤
➢ 清洁 ➢ 消毒 ➢ 干燥 ➢ 存放
设备清洁—程序
➢ 清洁工艺参数：清洗时间、温度、压力、清洁 剂浓度、冲洗次数等。
➢ 设备清洁时的拆卸或重新装配程序。 ➢ 清洁方式：CIP（Cleaning In Place ）就地清洗、
➢ 设上批产品与下批产品共用设备累计接触面积为 Scm2，则单位面积残留物的限度为L为 10B/S(mg/cm2)。
清洁验证—浓度限度10PPm
适用范围：
多用于营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的 产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度比较高。 采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗 水样应经过适当循环回流。
清洁验证主要关注的项目： ➢ 目检 ➢ 微生物检验 ➢ 活性成分残留检验
清洁验证—目检
目检
➢ 内容： 清洗后目测设备或容器表面，特别注意
难清洗的部位。 ➢ 接受标准：
应无肉眼可见物。 ➢ 注意事项：
目检需要在设备干燥的条件下进行。
清洁验证—微生物检验
微生物检验
➢ 棉签擦拭取样 ➢ Rodac碟直接压痕取样 ➢ 最终冲洗水取样
清洁验证—取样点
取样点
➢ 原则：最难清洁的部位
✓ 设备内部死角 ✓ 清洁剂不易接触的部位 ✓ 压力、流速迅速变化处 ✓ 管径变化处
清洁验证—取样点
➢ 取样点确立依据
✓ 最难清洗部位 ✓ 关键部位 ✓ 最有代表性部位 ✓ 结构材料不同的部位 ✓ 取样点的方便性 ✓ 设备的尺寸
➢ 取样点示意图
清洁验证—验证项目
清洁验证—最低日治疗量的1/1000
假设待考察产品为A，其后续生产品种为B，则A产 品的活性成分残留限度的计算公式如下：
X（A）
最小日服活性成分剂量 1000
清洁验证—活性成分残留检验
活性成分残留检验取样
➢ 棉签取样 ➢ 最终冲洗水取样
清洁验证—活性成分残留检验
棉签取样
➢ 专用棉签 ➢ 取样面积：100cm2 ➢ 取样图示
清洁验证—活性成分残留检验
问题？
应先进行微生物取样还是活性成分取样？
清洁验证—活性成分检测限度
1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度-10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000（常用 方法） 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留 物。
行取样，取平均值。
清洁验证—微生物检验
接受标准
非无菌固体制剂≤100CFU／ 25cm2 （本公司接受标准≤50CFU／ 25cm2 ）
外用和液体制剂≤25CFU／ 25cm2
➢ 注意事项 一般情况下，在设备完全干燥并经目检合格后 再进行取样。
清洁验证—微生物检验
最终冲洗水取样
➢ 主要设备的淋洗水量取样体积不得少于200ml ➢ 接受标准≤25CFU／ml
手工、半自动。 ➢ 使用的溶剂或洗涤剂、清洁过程等。 ➢ 干燥温度及时间 ➢ 清洁前及清洁后放置的有效期
清洁验证—定义及目的
定义
➢ 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁 的程序具有再现性与有效性的书面证据。
目的
➢ 去除产品、清洗剂和微生物的残留 ➢ 防止可能发生的污染和交叉污染
清洁验证—先决条件