氨基喹唑啉类化合物抗肿瘤药物研究进展

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生长因子受体酪氨酸激酶）的喹唑啉类化合物的研究进展。７４对纯化的ＥＦ７ＧＲ—ＴＫ的Ｉ２Ｍ，ｃ是ｎ对体外细胞自动磷酸化ＥＦＧＲ是原癌基因ｃ—ｅｂ１的表达产物，ｒＢ它本身具有酪氨的Ｉ５是２ｎ为一可逆性ＡＰ竞争性抑制剂“ ｊＳ一７４Ｃ００Ｍ，Ｔ０。ＯＩ７酶激酶活性，广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上，一旦与表皮与顺铂合用，可大大增强抑瘤活性，而对体重及致死毒性影响很生长因子组合可启动细胞核内的有关基因，而促进细胞分裂小，从目前正处于Ｉ期临床研究中。Ｉ增殖。ＥＦＧＲ—ＴＫ作为在文献中最早描述的一种酪氨酸激酶，现已成为抗肿瘤药物开发的靶点。
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８・
广州化工
２１３卷第５００年８期
Biblioteka Baidu
氨基喹唑啉类化合物抗肿瘤药物研究进展
邹立伟，薛伟
（贵州大学精细化工研究开发中心，州贵阳５０２）贵５０５
摘要：氨基喹唑啉类化合物具有良好的抗肿瘤活性，主要通过对表皮生长因子受体或其酪氨酸激酶的抑制作用，从而发挥抗
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１成功上市或已进入临床试验的药物
喹唑啉类化合物最主要的应用就是作为ＥＦＧＲ或ＥＦ—ＴＧＫ抑制剂，从而表现出抗癌活性。Ｐ５０５Ｄ１３３是第一个报道的选择性ＥＦＴＧＲ— Ｋ小分子抑制剂，以在ｐ可Ｍ浓度下可逆性地抑制ＥＦＴ并且在ｎ浓度下可以抑制ＥＦＧＲ— Ｋ，ＭＧＲ的自动磷酸化，并且阻断ＥＦＧＲ介导的有丝分裂和纤维组织母细胞致癌基因的转化。但遗憾的是Ｐ５０５由于理化性质的原因，以开Ｄ１３３难
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（ｅｅｒｈａｄＤｖｌｍｅｔｅｔｒｉｅＣｅｉｌ，ｕｚｏｎｖｒｔ，ｕｚｏｕｙｎ５０５Ｃｉ）ＲｓａｎｅｅｐｎｎｅｆｎｈｍｃｓＧｉｕＵｉｓｙＧｉｕＧｉｇ０２，ｈｎｃｏＣｒｏＦａｈｅｉｈａ５ａ
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发成药。此后，科学家以Ｐ５０５为先导化合物合成了有数百Ｄ１３３种ＥＦＧＲ或ＥＦ—ＴＧＫ小分子抑制剂，目前，已成功上市或已进入临床试验的喹唑啉类化合物主要包括以下４种：Ｚ８９（ｒｓａＧｆｉｉ）Ｄ１３Ｉｓ，ｅｔｂ是阿斯利康（ｓａｅｅａ公司开ｅｉｎＡｔＺｎｃ）ｒ发的ＥＦ — Ｋ抑制剂类分子靶向治疗药物，ＧＲＴ化学名为 Ⅳ一（３
癌的功效。综述了近年来该类化合物抗肿瘤药物方面的研究近况。
关键词：喹唑啉；抗肿瘤；表皮生长因子受体
ＲｅｅｔＡｄａｅｎｔｃｎｖｎｃｓｉｈｅＡｎｔｉ—ｔｏｕｓｏｕｍｒＤｒｇｆＡｍｉｏ —ｑｕｎｚｌｍｐｕｎｓｎｉａｏｉＣｏｎｅｏｄ
Ａｂｔａｔｍｉｏ－ｕｎｚｌｅｃｍｏｎｓｈｄｇｏｎｉｕｒｒａｔｉ，ｒｒｙｔｒｕｈｉｈｂｔｇｔｅｅｉｅｌｇｏｔｓｒｃ：Ａｎｑｉａｏｎｏｐｕｄａｏｄａｔ－ｔｔｉｔｐｉｉｏｇｎｉｉｎｐｄｒｒｗｈｉ￣ｃｖｙｍａｌｈｉｈｍａｆｃｏｃｐｏｒｉｒｓｅｋｎｓｒｅｌｙａｔ－ｃｎｅｆｃ．Ｒｅｔａｖｃｓｉｎ —ｔｍｏｒ￣ｗｒｖｗｄａｔｒｒｅｔｒｓｔｏｉｉａｅｉｏｄｒｔｐａｎｉａｃｒｅｅｔｅｎａｅｎａｔｕｒａｎｅｏｔｙｎｎｏｃｄｎｉｇｅｅｒｉｅ．ｅｅ
Ｋｅｙｗｏｒｓ：ｑｎｚｌｎｄｕｉａｏｉｅ；ａｔｎｉ—ｔｍｏ；ＥＧＦｕｒＲ
．２００９Ｍ，卵巢癌、非小细喹唑啉是一类用途广泛，具有较高生物活性的重要杂环化为００３— ．７￣临床试验表明其对直肠癌、合物，而其成为生物学和化学界研究的热点－。尤其是４一从－胞肺癌（ＳＬ）头颈癌、ＮＣＣ、肾癌及激素耐药的前列腺癌病人有较氨基取代的喹唑啉类化合物对ＥＦ（ＧＲ表皮生长因子受体）酪氨好的抗癌活性，特别是对ＮＣＣ的治疗有很好的结果。ＳＬ酸激酶具有抑制作用，而表现出抗肺癌、从胃癌、列腺癌等活前由美国Ｐｚｒ司（瑞）究开发的 Ⅳ一（ｉｆｅ公辉研３一乙炔基苯性，引起人们的广泛关注。本文简要叙述近年来在文献报道相基）一，双（６７一２一甲氧基乙氧基）一４一胺（ｒｔｉ，Ｓ一７４ｅｌｉｂＯＩ７）ｏｎ对较多的能抑制ＥＦ（ＧＲ表皮生长因子受体）ＥＦ或ＧＲ—Ｔ（Ｋ表皮是一种ＥＦＧＲ—ＴＫ抑制剂类抗癌药物，临床前研究表明：Ｓ一ＯＩ