氨基喹唑啉类化合物抗肿瘤药物研究进展
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生长 因子受体酪氨酸激酶 ) 的喹唑啉类化合 物的研究进展 。 7 4对纯化的 E F 7 G R—T K的 I 2 M, c 是 n 对体外细胞 自动磷酸化 EF G R是原癌 基因 c—eb 1的表达 产物 , rB 它本身具 有酪氨 的 I5是 2 n 为一 可逆 性 A P竞争性 抑制 剂“ j S 一74 C0 0 M, T 0。O I 7 酶激酶活性 , 广泛分布于哺乳动物 的上皮 细胞膜上 , 一旦与表皮 与顺铂合用 , 可大大增强抑瘤活性 , 而对 体重及致死 毒性影响很 生长因子组合可启动细胞 核 内的有 关基 因 , 而促 进细 胞分裂 小 , 从 目前正处于 I 期临床研究 中。 I 增殖 。E F G R—T K作 为在文献 中最早描 述的一种 酪氨酸 激酶 , 现 已成为抗肿瘤药物开发的靶点。
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8 ・
广州化工
2 1 3 卷第 5 00年 8 期
Biblioteka Baidu
氨基 喹唑 啉类 化 合物 抗肿 瘤 药 物研 究进 展
邹立伟 , 薛 伟
( 贵州 大学精 细化 工研 究开发 中心 , 州 贵 阳 50 2 ) 贵 50 5
摘 要 : 氨基喹唑啉类化合物具有良好的抗肿瘤活性 , 主要通过对表皮生长因子受体或其酪氨酸激酶的抑制作用, 从而发挥抗
0
~
Is tCO
1 成功上市或 已进入临床试验的药物
喹唑啉类化合物最主要的应用就是作为 E F G R或 E F—T G K 抑制剂 , 从而表现出抗癌活性 。P 5 0 5 D 133 是第 一个 报道的选择 性EF T G R— K小分子 抑制 剂 , 以在 p 可 M浓 度下 可逆性 地抑 制 E F T 并且 在 n 浓度 下 可 以抑制 E F G R— K, M G R的 自动磷 酸 化, 并且阻断 E F G R介导 的有丝分 裂和纤 维组 织母 细胞致癌 基 因的转化。但遗憾 的是 P 50 5由于理化性质的原因 , 以开 D 133 难
ZOU Li—we ,X UE i i We
( eerhadD vl met e t r ieC e i l, uzo nvr t, uzo uyn 5 0 5 C i ) R sa n ee p n ne f n h m c s G i uU i s y G i uG i g 0 2 , hn c o C ro F a h ei h a 5 a
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HN N
(3) roii e lt b n
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.一
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发成药。此后 , 科学家 以 P 50 5为先导化合物合成 了有数百 D13 3 种E F G R或 E F—T G K小分子抑制剂 , 目前 , 已成功上市或 已进入 临床试验 的喹唑啉类化合物主要包括 以下 4种 : Z 89(rsaG fii) D 13 I s , et b 是阿斯利康 ( sa eea 公 司开 e in A t Z nc ) r 发的 E F — K抑制剂类分子靶 向治疗 药物 , GR T 化学 名为 Ⅳ一( 3
癌的功效 。综述 了近年来该类化合物抗肿瘤药物方面 的研究近况。
关键词 : 喹唑啉; 抗肿瘤; 表皮生长因子受体
Re e tAd a e n t c n v nc si he Ant i—t o u so um r Dr g fAm i o —qu n z l m p un s n i a oi Co ne o d
Ab t a t mio- un z l e c m o n sh d g o ni ur ra t i , r r y tru h ih bt g te e i e lgo t sr c :A n q i a o n o p u d a o d a t -tt i t p i i o g n ii n p d r rw h i  ̄ c vy ma l h i h ma fco c p o ri r s e kn s r e ly a t -c n e f c .R e ta v c si n —tmo r  ̄w r v w d a trr e tr s t o i iae i od rt pa ni a c re e t e n a e n a t u ra n e o t y n n o c d n i g e er i e . e e
Ke y wor s:q n z ln d uia oi e;a t ni—t mo ;EGF u r R
.2 0 0 9 M, 卵巢 癌 、 非小 细 喹唑啉是一类用途广泛 , 具有 较高生 物活性 的重要 杂环化 为 0 03— .7  ̄ 临床试验表明其对直肠 癌、 合物 , 而其成为生物学和化学界研究 的热点 - 。尤 其是 4一 从 - 胞肺癌 ( S L ) 头颈癌 、 NC C 、 肾癌及激素耐药 的前 列腺癌病人有较 氨基取代的喹唑啉类化合物对 E F ( G R 表皮生长因子受体 ) 酪氨 好 的抗癌活性 , 特别是对 N C C的治疗有很好的结果 。 SL 酸激酶具有抑制作用 , 而表现 出抗肺 癌 、 从 胃癌 、 列腺 癌等 活 前 由美 国 P zr 司 ( 瑞 ) 究 开发 的 Ⅳ一( i fe 公 辉 研 3一乙炔 基苯 性, 引起人们 的广 泛关注 。本文 简要叙述 近年来在 文献 报道相 基 )一 , 双 ( 6 7一 2一甲氧基乙氧基)一 4一胺 (r t i, S 一74 el i b O I 7 ) on 对较多的能抑制 E F ( G R 表皮生长 因子受体) E F 或 G R—T ( K 表皮 是一种 E F G R—T K抑 制剂类抗癌 药物 , 临床前研 究表明 : S 一 OI
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广州化工
2 1 3 卷第 5 00年 8 期
Biblioteka Baidu
氨基 喹唑 啉类 化 合物 抗肿 瘤 药 物研 究进 展
邹立伟 , 薛 伟
( 贵州 大学精 细化 工研 究开发 中心 , 州 贵 阳 50 2 ) 贵 50 5
摘 要 : 氨基喹唑啉类化合物具有良好的抗肿瘤活性 , 主要通过对表皮生长因子受体或其酪氨酸激酶的抑制作用, 从而发挥抗
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Is tCO
1 成功上市或 已进入临床试验的药物
喹唑啉类化合物最主要的应用就是作为 E F G R或 E F—T G K 抑制剂 , 从而表现出抗癌活性 。P 5 0 5 D 133 是第 一个 报道的选择 性EF T G R— K小分子 抑制 剂 , 以在 p 可 M浓 度下 可逆性 地抑 制 E F T 并且 在 n 浓度 下 可 以抑制 E F G R— K, M G R的 自动磷 酸 化, 并且阻断 E F G R介导 的有丝分 裂和纤 维组 织母 细胞致癌 基 因的转化。但遗憾 的是 P 50 5由于理化性质的原因 , 以开 D 133 难
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癌的功效 。综述 了近年来该类化合物抗肿瘤药物方面 的研究近况。
关键词 : 喹唑啉; 抗肿瘤; 表皮生长因子受体
Re e tAd a e n t c n v nc si he Ant i—t o u so um r Dr g fAm i o —qu n z l m p un s n i a oi Co ne o d
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.2 0 0 9 M, 卵巢 癌 、 非小 细 喹唑啉是一类用途广泛 , 具有 较高生 物活性 的重要 杂环化 为 0 03— .7  ̄ 临床试验表明其对直肠 癌、 合物 , 而其成为生物学和化学界研究 的热点 - 。尤 其是 4一 从 - 胞肺癌 ( S L ) 头颈癌 、 NC C 、 肾癌及激素耐药 的前 列腺癌病人有较 氨基取代的喹唑啉类化合物对 E F ( G R 表皮生长因子受体 ) 酪氨 好 的抗癌活性 , 特别是对 N C C的治疗有很好的结果 。 SL 酸激酶具有抑制作用 , 而表现 出抗肺 癌 、 从 胃癌 、 列腺 癌等 活 前 由美 国 P zr 司 ( 瑞 ) 究 开发 的 Ⅳ一( i fe 公 辉 研 3一乙炔 基苯 性, 引起人们 的广 泛关注 。本文 简要叙述 近年来在 文献 报道相 基 )一 , 双 ( 6 7一 2一甲氧基乙氧基)一 4一胺 (r t i, S 一74 el i b O I 7 ) on 对较多的能抑制 E F ( G R 表皮生长 因子受体) E F 或 G R—T ( K 表皮 是一种 E F G R—T K抑 制剂类抗癌 药物 , 临床前研 究表明 : S 一 OI