吡唑醚菌酯研究-BD

吡唑醚菌酯的工艺研究

吡唑醚菌酯的通用名为pyraclostrobin ，研发代号BAS500F 。CAS 登录号：175013-18-0。化学名称为：N-{2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧甲基]苯基}(N-甲氧基)氨基甲酸酯。结构式为： Cl N

N O

N

O O

纯品为白色或灰白色结晶；熔点：63.7～65.2℃ ；蒸气压2.6×10 Pa(20℃)、6.4×10 Pa(25℃)；Henry 常数5.3×10 Pa m 3／mol(20℃)。与其它甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂一样，通过抑制细胞色素b 和c 间的电子传递，从而抑制线粒体的呼吸，致使病菌孢子发芽和菌丝生长受阻，最终导致细胞死亡而致效。但它具有另一特异性，可以促使作物吸收更多的氮，使作物更好的生长。该品种不仅毒性低，对非靶标生物安全；同时可以与其它品种多元复配，扩大农作物应用范围，而且对使用者和环境均安全友好。

综合国内外文献，吡唑醚菌酯的合成方法路线主要有下两种： 路线一：

CH 3NO

2

CH 2Br NO 2 Cl N N OC H 2

N +

O -O NH Cl N N OC H 2

O H

N

Cl N N OC H 2

O H OC H 3O Cl N N OC H 2N O OC H 3

O H 3C

路线二：

NO 2C H 3NH O H C H 3N

O H OC H 3O

C

H 3 N

O OC H 3O

C H 3C H 3N O OC H 3O BrH 2C C H 3Cl

N N OH Cl N N OCH 2

N

O OCH 3O H 3C

经比较与前期实验探索，路线二具有原材料易得，在采用高效催化剂的条件下，成本显著降低的优点，更利于今后工业规模集约化大生产。

1. 实验部分

1.1 主要试剂：邻硝基甲苯（工业品级）、对氯苯基吡唑醇（工业品级）、催化剂A 、催化剂B ，其余未指明，均为试剂级。

1.2 主要仪器：Bruker 一300型核磁共振仪，METTLER TOLEDO —MP50熔点仪,IR-435红外光谱仪，岛津HPLC —MSD, 液相色谱仪LC-20V ，气相色谱仪GC-15。

1.3 N-（2-甲基苯基）羟胺的制备

称取150g （1mol ）的邻硝基甲苯、催化剂A 以及无水乙醇700mL 至带电动搅拌的1000ML 四口反应瓶中，搅拌，升温到适宜温度，适

当流速通入氢气，反应4小时，取样经HPLC监测合格。过滤，滤饼用无水乙醇洗涤两次，负压脱除乙醇并得桔红色油状物160克。经石油醚洗涤得纯白色结晶状物质，收率73.4%。

1.4 N-羟基—N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成

称取140g的N-（2-甲基苯基）羟胺（白色固体物）、155g（1.85 mol）无水碳酸氢钠及氯仿600mL（有无CAT）至带电动搅拌的1000ML四口反应瓶中，搅拌，于冰浴条件下，适当滴速加入140g氯甲酸甲酯（1.5 mol），滴毕，保温反应4小时，取样经HPLC监测合格。水洗分层，有机相经干燥后，负压脱除氯仿得类白色固体物201克。熔点为101-102，与文献值相符。收率92.1%。

1. 5 N-甲氧基—N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成

称取160g的N-羟基—N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯、180g（1.25 mol）无水碳酸钾及氯仿700mL至带电动搅拌的1000ML四口反应瓶中，搅拌，于适当温度下，适当滴速加入140g硫酸二甲酯（1.0mol），滴毕，保温反应4小时，取样经HPLC监测合格。水洗分层，有机相经干燥后，负压脱除氯仿得褐色油状物217克。

1. 6 N-甲氧基—N-2-溴甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成

称取110g的N-甲氧基—N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯（0.5mol）、适量过氧化苯甲酰作链发剂，氯仿700mL ，至带电动搅拌的1000ML 四口反应瓶中，搅拌，于适当温度下滴加溴素。在500W高压汞灯照射条件下回流8小时，HPLC监测进行。水洗分层，有机相经干燥后，负压脱除氯仿得棕黄色油状物143克。

1.7 吡唑醚菌酯的合成

称取110g的N-甲氧基—N-2-溴甲基苯基氨基甲酸甲酯

（0.3mol）、70g的对氯苯基吡唑醇（0.35mol），63g的碳酸钾（0.4mol）适量催化剂B，1200ml的溶剂DMF，至带电动搅拌的2000ML四口反应瓶中，搅拌，于适当温度下，HPLC监测进行。高真空负压脱除溶剂DMF后，加入500ml的甲基叔丁基醚，用适量水洗分层后，脱除溶剂后得类白色固体物133克。收率93.1%。

2 结论

1. 在制备N-羧基苯胺中采用高效催化剂，绿色环保工艺，产品质量明显提升，有利于下步中间体的制备。

2. 在制备N-甲氧基—N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯中，运用适宜条件，直接采用溴素，避免采用NBS。

3. 在吡唑醚菌酯成品的制备中，采用自制催化剂，提高了最终收率，并对DMF加以回收，有效降低了原料成本。

4. 以邻硝基甲苯为起始原料,经五步制得吡唑醚菌酯，总收率达到30%以上。原料成本得到有效控制。

参考文献

[1] Am mermann E，Lorenz G，Scgekberger K．In TheBritish Crop Protection Council Conference Pest &Disease[M]．British Crop Protction Council，Brighton UK，2000，541-548．

[2] Lorenz G，Muelller B．Canbamates and crop