抗慢性心功能不全药
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血管肥厚变形
水钠潴留 血容量 静脉淤血
心肌β受体下调
心缩力 顺应性 心肌肥大变形 前负荷
心肌原发性疾病
左心室功能 舒张功能
收缩功能 心排血量
交感神经系统激活 压力感受器钝化 副交感系统钝化
RAAS激活 精氨酸加压素 内皮素
NO
水钠潴留 心率 前负荷
室壁张力
血管收缩
阻力 顺应性 后负荷
原癌基因表达 心肌 心肌细胞肥大 β受体 心脏、血管重构 下调
治疗充血性心力衰竭的药物 (抗慢性心功能不全药)
第一节 概 述
充血性心力衰竭
chronic (congestive ) heart failure ，CHF ——心脏收缩和舒张功能障碍， 动脉系统供血不足， 静脉系统（肺循环和体循环）淤血
➢美国的一项调查表明，CHF确诊后，男性 的平均生存期为1.7年；女性为3.2年；只有 25％的男性及38％的女性患者生存期可超 过5年。
➢CHF患者的5年病死率高达50%以上。
➢心衰的预后与恶性肿瘤一样，甚至比恶性 肿瘤更差。
体循环过程
体循环开始于左心室。血液从左心室搏出后， 流经主动脉及分支，管径逐渐变细，血管数 目逐渐增多，最终到达毛细血管，在此处通 过细胞间液同组织细胞进行物质交换。
血液中的氧和营养物质被组织吸收，而组织 中的二氧化碳和其他代谢产物进入血液中， 变动脉血为静脉血。
氧耗 能贮 CHF
CHF病理与抗CHF药物作用点
CHF
心脏对内源性β1-R激动剂敏感性 ↓
心收力↓（A药）
心输出量↓
BP ↓
β1-R 数量↓ 交感↑ NA ↑
（＋）
血容量↑ 射血阻力↑
顺应性↓
PGI2↑ NO↑
缓激肽B2受体↑
β1-R↑（B药） Ang原
肾素↑
血管舒张， 抗心肌重构
水钠↑（E）百度文库醛固酮
2、结构变化
①心肌细胞凋亡/或坏死（心肌细胞数量 ）
②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化(与RAAS激活有关-促生长 因子、促原癌基因表达、增加细胞外基质合成)
③心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致心 室形态和结构改变，最终出现心力衰竭）
心肌重构（remodeling）
在CHF发展过程中，心肌长期处在超负荷状态，在 神经体液因素及其他促生长物质的影响下，出现心 肌细胞肥大，细胞外基质增加，心肌组织纤维化等 形态学改变，心室形态结构改变的同时伴有功能减 退。重构的心肌纤维化，心室壁僵硬，顺应性降低， 心肌功能严重受损。
收缩性 ）
.
前负荷（心室肌在舒张末期所承受的
压力，即左室舒张末压）
后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率
① 收缩功能障碍（心肌收缩性 ）
② 舒张功能障碍
（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）
③ 血流动力学参数的变化
（心输出量 ，左、右室舒张末压、右房压 ）
顺应性
• 一般系指心脏血管的顺应性,或称容积扩 张性=容积的增加(ΔV)/压力的升高(ΔP)。 例如,主动脉的顺应性=每搏输出量/脉压, 当主动脉顺应性不变时,左室每搏输出量可 从脉压进行推算,若主动脉顺应性降低时, 为了维持每搏输出量,必然会产生脉压的增 宽。
• 动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性，可受多种 因素的影响，如遗传、疾病、年龄和药物等。顺应性 的降低反应了血管壁的功能损害，并可作为预测血 管壁功能损害的早期标志。药物治疗，如ACEI、 CCB等可改善动脉顺应性。 许多研究表明，高收缩压及高脉压是重要的心血 管疾病危险因素。随着年龄的增长，血管僵硬度增 加，顺应性降低，脉压增加，动脉脉搏波形的异常 能反应出心血管结构及功能的变化。药物治疗可通 过改善动脉顺应性，使已受损的心血管结构及功能发 生逆转。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激 活
肾素活性 、 血管紧张素Ⅱ
促NA释
放
强烈收缩血管
后负荷 。
醛固酮
水肿，加重心脏负荷。
3.血中精氨酸加压素分泌增加
精氨酸加压素 (垂体释放）
促进外周血管收缩
血压升高，恶化病情。
4.心肌细胞β受体密度下降，数目减少。
5.血液及心肌组织内皮素增多：
缩血管、正性肌力作用、促生长引起心室重构。
AngⅡ是诱发心肌重构的重要因素。AngⅡ可刺激 心肌细胞RNA及蛋白质合成，促进间质细胞的增殖 及蛋白质的合成，因而使心肌细胞体积增大，心肌 间质中胶原沉积，形成心肌细胞重构。
正常
肥厚
衰竭
慢性心衰症状
动脉系统供血不足： 肺充血
倦怠、乏力 紫绀、血压下降 呼吸困难
静脉
肝淤血
上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化
静脉管径逐渐变粗，数目逐渐减少，最后所 有静脉均汇集到上腔静脉和下腔静脉，血液 回到左心房，从而完成了体循环过程。
肺循环过程
肺循环自右心室开始。静脉血被右心室搏出， 经肺动脉到达肺泡周围的毛细血管网。
在此排出二氧化碳，吸收新鲜氧气，变静脉 血为动脉血，然后再经肺静脉流回左心房。
左心房的血再入左心室，又经大循环遍布全 身。这样血液通过体循环和肺循环不断地运 转，完成了血液循环的重要任务。
6.体内内源性物质调节 心房排钠因子（ANF）：排钠利尿，
扩张血管，拮抗RAAS活性。 PGE2、PGI2：内源性血管扩张物质 内皮依赖性松弛因子（EDRF）NO：
有扩血管作用。
这些内源性物质在CHF患者血中含 量升高。。 属代偿性调节
CHF时心肌的功能和结构变化
1、功能变化
影响心功能的因素 收缩性（Ca2+
系统
淤血
消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐
肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退
影响心功能的因素
心肌收缩性能、心脏的前后负荷、 心肌耗氧量、心率（快好or慢好？）
CHF时：心收缩力减弱、心率加 快、前后负荷增加、耗氧量增加。
心功能障碍
CHF病理变化
收缩功能 舒张功能
输出量
血管收缩
神经激素
( RAA NA )
外周阻力 顺应性 后负荷
血管收缩（F）
缓激肽
AngІ
ACE（C药）
失活肽
Ang Ⅱ
AT1 ↑（D药）
心肌重构
抗CHF药物
CHF：在适当的静脉回流下，心 脏排出量绝对或相对减少，不能满足 机体组织代谢需要的一种临床综合征。
超负荷心肌病 基本病因：心肌收缩力减弱
CHF时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)
1.交感神经系统激活
交感神经兴奋 血中NA
心收缩力 、
心率 ，血管收缩 心肌耗氧量 ，后负荷 增加。（高浓度NA可直接致心肌细胞凋亡、坏死）
水钠潴留 血容量 静脉淤血
心肌β受体下调
心缩力 顺应性 心肌肥大变形 前负荷
心肌原发性疾病
左心室功能 舒张功能
收缩功能 心排血量
交感神经系统激活 压力感受器钝化 副交感系统钝化
RAAS激活 精氨酸加压素 内皮素
NO
水钠潴留 心率 前负荷
室壁张力
血管收缩
阻力 顺应性 后负荷
原癌基因表达 心肌 心肌细胞肥大 β受体 心脏、血管重构 下调
治疗充血性心力衰竭的药物 (抗慢性心功能不全药)
第一节 概 述
充血性心力衰竭
chronic (congestive ) heart failure ，CHF ——心脏收缩和舒张功能障碍， 动脉系统供血不足， 静脉系统（肺循环和体循环）淤血
➢美国的一项调查表明，CHF确诊后，男性 的平均生存期为1.7年；女性为3.2年；只有 25％的男性及38％的女性患者生存期可超 过5年。
➢CHF患者的5年病死率高达50%以上。
➢心衰的预后与恶性肿瘤一样，甚至比恶性 肿瘤更差。
体循环过程
体循环开始于左心室。血液从左心室搏出后， 流经主动脉及分支，管径逐渐变细，血管数 目逐渐增多，最终到达毛细血管，在此处通 过细胞间液同组织细胞进行物质交换。
血液中的氧和营养物质被组织吸收，而组织 中的二氧化碳和其他代谢产物进入血液中， 变动脉血为静脉血。
氧耗 能贮 CHF
CHF病理与抗CHF药物作用点
CHF
心脏对内源性β1-R激动剂敏感性 ↓
心收力↓（A药）
心输出量↓
BP ↓
β1-R 数量↓ 交感↑ NA ↑
（＋）
血容量↑ 射血阻力↑
顺应性↓
PGI2↑ NO↑
缓激肽B2受体↑
β1-R↑（B药） Ang原
肾素↑
血管舒张， 抗心肌重构
水钠↑（E）百度文库醛固酮
2、结构变化
①心肌细胞凋亡/或坏死（心肌细胞数量 ）
②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化(与RAAS激活有关-促生长 因子、促原癌基因表达、增加细胞外基质合成)
③心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致心 室形态和结构改变，最终出现心力衰竭）
心肌重构（remodeling）
在CHF发展过程中，心肌长期处在超负荷状态，在 神经体液因素及其他促生长物质的影响下，出现心 肌细胞肥大，细胞外基质增加，心肌组织纤维化等 形态学改变，心室形态结构改变的同时伴有功能减 退。重构的心肌纤维化，心室壁僵硬，顺应性降低， 心肌功能严重受损。
收缩性 ）
.
前负荷（心室肌在舒张末期所承受的
压力，即左室舒张末压）
后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率
① 收缩功能障碍（心肌收缩性 ）
② 舒张功能障碍
（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）
③ 血流动力学参数的变化
（心输出量 ，左、右室舒张末压、右房压 ）
顺应性
• 一般系指心脏血管的顺应性,或称容积扩 张性=容积的增加(ΔV)/压力的升高(ΔP)。 例如,主动脉的顺应性=每搏输出量/脉压, 当主动脉顺应性不变时,左室每搏输出量可 从脉压进行推算,若主动脉顺应性降低时, 为了维持每搏输出量,必然会产生脉压的增 宽。
• 动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性，可受多种 因素的影响，如遗传、疾病、年龄和药物等。顺应性 的降低反应了血管壁的功能损害，并可作为预测血 管壁功能损害的早期标志。药物治疗，如ACEI、 CCB等可改善动脉顺应性。 许多研究表明，高收缩压及高脉压是重要的心血 管疾病危险因素。随着年龄的增长，血管僵硬度增 加，顺应性降低，脉压增加，动脉脉搏波形的异常 能反应出心血管结构及功能的变化。药物治疗可通 过改善动脉顺应性，使已受损的心血管结构及功能发 生逆转。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激 活
肾素活性 、 血管紧张素Ⅱ
促NA释
放
强烈收缩血管
后负荷 。
醛固酮
水肿，加重心脏负荷。
3.血中精氨酸加压素分泌增加
精氨酸加压素 (垂体释放）
促进外周血管收缩
血压升高，恶化病情。
4.心肌细胞β受体密度下降，数目减少。
5.血液及心肌组织内皮素增多：
缩血管、正性肌力作用、促生长引起心室重构。
AngⅡ是诱发心肌重构的重要因素。AngⅡ可刺激 心肌细胞RNA及蛋白质合成，促进间质细胞的增殖 及蛋白质的合成，因而使心肌细胞体积增大，心肌 间质中胶原沉积，形成心肌细胞重构。
正常
肥厚
衰竭
慢性心衰症状
动脉系统供血不足： 肺充血
倦怠、乏力 紫绀、血压下降 呼吸困难
静脉
肝淤血
上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化
静脉管径逐渐变粗，数目逐渐减少，最后所 有静脉均汇集到上腔静脉和下腔静脉，血液 回到左心房，从而完成了体循环过程。
肺循环过程
肺循环自右心室开始。静脉血被右心室搏出， 经肺动脉到达肺泡周围的毛细血管网。
在此排出二氧化碳，吸收新鲜氧气，变静脉 血为动脉血，然后再经肺静脉流回左心房。
左心房的血再入左心室，又经大循环遍布全 身。这样血液通过体循环和肺循环不断地运 转，完成了血液循环的重要任务。
6.体内内源性物质调节 心房排钠因子（ANF）：排钠利尿，
扩张血管，拮抗RAAS活性。 PGE2、PGI2：内源性血管扩张物质 内皮依赖性松弛因子（EDRF）NO：
有扩血管作用。
这些内源性物质在CHF患者血中含 量升高。。 属代偿性调节
CHF时心肌的功能和结构变化
1、功能变化
影响心功能的因素 收缩性（Ca2+
系统
淤血
消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐
肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退
影响心功能的因素
心肌收缩性能、心脏的前后负荷、 心肌耗氧量、心率（快好or慢好？）
CHF时：心收缩力减弱、心率加 快、前后负荷增加、耗氧量增加。
心功能障碍
CHF病理变化
收缩功能 舒张功能
输出量
血管收缩
神经激素
( RAA NA )
外周阻力 顺应性 后负荷
血管收缩（F）
缓激肽
AngІ
ACE（C药）
失活肽
Ang Ⅱ
AT1 ↑（D药）
心肌重构
抗CHF药物
CHF：在适当的静脉回流下，心 脏排出量绝对或相对减少，不能满足 机体组织代谢需要的一种临床综合征。
超负荷心肌病 基本病因：心肌收缩力减弱
CHF时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)
1.交感神经系统激活
交感神经兴奋 血中NA
心收缩力 、
心率 ，血管收缩 心肌耗氧量 ，后负荷 增加。（高浓度NA可直接致心肌细胞凋亡、坏死）