凝血和抗凝血平衡紊乱表现及诊断

（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa
和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
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内凝系统
Fra Baidu bibliotek
SK
PK
表
面
ⅩⅡ
ⅩⅡa
凝血旁路
激
HMWK
（选择通路）
活
ⅩⅠ
ⅩⅠa
催化作用 变化的方向
血纤维形成
ⅠⅩ
Ca2+ Ⅸa PF3 Ⅷ Ca2+
外凝系统
ⅦⅢ
Ca2+ （传统通路）
Ⅹ
Ⅹa
Ⅹ
PF3 Ⅴ
Ca2+
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遗传性缺乏或异常和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏 和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常 症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
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二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常 1.遗传性血浆凝血因子缺乏
主要见于血友病和血管性假血友病。
2. 获得性血浆凝血因子减少 （1）凝血因子生成障碍：①维生素K缺乏。②
肝功能障碍。 （2）凝血因子消耗增多：DIC
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目的与要求
掌握：弥散性血管内凝血（DIC）、微血管病性溶 血性贫血的概念；DIC的发病机制；DIC时机体 的功能代谢变化及出血、休克的发生机制。
熟悉：DIC的分期，影响DIC的发生发展因素。
了解：凝血系统、抗凝血系统、纤溶系统、血管、
血细胞异常对机体的影响。DIC防治的病理生理
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成 的出血性疾病。
包括:
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾 病
表现：内出血，创伤后出血不止
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欧洲皇室血友病遗传图
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2、血管性血友病
1.遗传性凝血因子异常：
FⅦ多态性基因R353Q是缺血性心脏病的危险因素。 FⅤ的变异R506Q、R306T可产生APC抵抗，促进血栓的形 成。
2.获得性血浆凝血因子增多：
①肥胖、糖尿病、高血压和吸烟等可使纤维蛋白原浓度增高 ②恶性肿瘤、吸烟、酗酒及口服避孕药等可使FⅦ浓度增高 ③肾病综合征可使FⅡ、FⅤ、FⅦ和FⅧ等浓度增高
病因：vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
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actived
凝血因子生成障碍
在维生素Ｋ参与下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由肝脏 合成，缺乏维生素Ｋ或肝功能下降时，将出现出血倾 向; •
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（二）与血栓形成倾向有关的凝血因子异常
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遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起 的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、家 族性深部静脉血栓症。
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（二）蛋白C（PC）和蛋白S（PS）缺乏
蛋白C（肝合成）
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第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统
抗凝血系统
抗凝
凝血
纤溶
纤溶系统
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（一）抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏
AT- Ⅲ可灭活Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa，肝素存在时更强
获得性缺乏
合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
基础。
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Waterhouse-Friderichsen syndrome
凝血与抗凝血平衡紊乱表现和诊断
某女，29岁，因停经38周，阴道见红2小时，于2004年8月21日12 Am入院，体温、脉搏、呼吸、血压正常。产科检查：宫高33 cm，腹 围87cm, ROT已入盆，胎心132次/min。住院情况：产妇于8月22日凌 晨1 AM开始腹痛，4 AM阵发痛加剧送入产房待产。6：30AM产妇出 现阴道流血，胎心减慢到50-70次/min。怀疑胎盘早剥、胎儿宫内窘 迫。经家属同意，7：20AM入手术室抢救，行剖腹产，术中发现，有 子宫不完全破裂，腹腔积血300 ml，血尿100 ml，胎儿娩出已死，产 妇术中情况一直不好，9：50 AM行子宫全切，血压仍不稳，11 AM 紧急抽血化验，PT > 60sec，pt 8万/mm3，TT > 60sec，Fbg < 100mg/dl，3P试验阳性。经紧急会诊，全力抢救，输全血13个，但血 压仍进行性下降，中午12点心跳呼吸停止，继续抢救1小时无效死亡。
磷 脂 表 面 阶 段
Ⅱ
Ⅱa
ⅩⅢ Ca2Ⅹ+ Ⅲa Ⅰa
Ⅰ
Ⅰa
Ⅰa Ⅰa
Ⅰa
血凝血液与凝抗凝固血平机衡紊制乱表现和诊断
凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
凝血酶
激活的蛋白C（APC） ＋
灭活FⅤa，FⅧa ＋
凝血酶
蛋白S
血栓调节蛋白TM
内皮细胞
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动物实验证明，APC可防治 大肠杆菌诱发的DIC。
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获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
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问题 病人为什么死亡？
凝血与抗凝血平衡紊乱表现和诊断
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
凝血系统
抗凝血系统
抗凝
血小板血栓形成
凝血
纤维蛋白凝块形成
纤溶
纤溶系统
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第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质