促红细胞生成素
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• 达依泊汀α的iv或sc注射途径的临床疗效相似
Nephrol. Dial. Transplant. 2003: 362
3. 使用剂量：初始剂量 皮下给药：100～120IU/Kg/W；静脉给药：120～ 150IU/Kg/W。
✓ 初始剂量要考虑患者的贫血程度和贫血原因，对于Hb ＜70g/L的患者，应适当增加初始剂量。
✓ 蔗糖铁是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁 、右旋糖酐铁。
病的患者不推荐Hb>12 g/dl；糖尿病患者，特别是并发外 周血管病变患者，需在监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl ；合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb 水平。 靶目标值应在开始治疗后4个月内达到，并依据患者年龄 、种族、性别、生理需求以及是否合并其他疾病情况进行 个体化调整对血液透析患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
EPO受体结合力下降
糖基化增加 半衰期延长
6. 不良反应
✓ 应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案 。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程中，血压应维持适 当水平
✓ 接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通 路阻塞。这可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但 没有Hb浓度与血栓形成风险之间相关性的证据
促红细胞生成素临床应用
• 肾功能衰竭所致的贫血 • 癌性贫血 • 结缔组织病贫血 • 骨髓增生异常综合征贫血
用途
• 医疗用途：增加红血球的数目，用于贫血、 组织断离、早产儿，用在癌学和血液学方 面。
• 体育用途(兴奋剂)：增加训练耐力和训练负 荷，属于国际奥委会规定的违禁药物。
慢性肾脏病贫血治疗指南解读
✓ 如每月Hb增长速度＞20g/L，应减少rHuEPO使用剂量 25%～50%，但不得停用。
✓ 维持治疗阶段，rHuEPO的使用剂量约为诱导治疗期的 2/3。
✓ 若维持治疗期Hb浓度每月改变＞10g/L，应酌情增加或 减少rHuEPO剂量25%。
ESA剂量调整解读：Hb变异性
• Hb变异性是指使用ESA脉冲式治疗的 CKD患者Hb水平在靶目标水平上下波动 的现象
• 第二代ESA：达依泊汀α。Aranesp • 第三代ESA：持续型EPO受体激活剂CERA
。
• 新一代的ESA具有半衰期长，给药次数减少 等优势。
省中医门诊EPO种类
• 益比奥1ml/10000IU • 佳林豪1ml/3000IU • 济脉欣1ml/3000IU/6000IU • 怡宝1ml/4000IU
持膜内外正常渗透压。
• 抗凋亡作用
• 抗炎作用
• 抗氧化作用
• 促血管生成作用
• 调节人体免疫系统功能
基因重组人促红细胞生成素 （erythropoietin,EPO）
• EPO是最早发现并首先运用于临床的造血生长因 子， 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素 (rhEPO)。rhEPO成为当前研究开发最成功的基 因工程药物。
结构：天然存在的 EPO 分为两种类型 , α型含 35 %的糖基 ，β型含 26 %的糖基。两种类型在 生物学特性、抗原性及临床应用效果上均相同。 人类EPO含有166个氨基酸 ,相对分子质量为34 400 ，hEPO上有4个半胱氨酸(7,29,33,161)，在 7—161，29—33之间以二硫键相连, 这对维持 hEPO的生物学活性有重要作用。
EPO 的生成
• 产生细胞：1993年Maxwell等通过免疫双标记和
免疫电镜证实，Epo生成细胞是肾间质中位于毛 细血管与耗氧小管之间的形态学定义的Ⅰ型细胞， Ⅰ型细胞包括两种不同的细胞群即成纤维细胞和 树枝状细胞。肝脏是胎儿时期Epo合成的主要器 官，也是成人肾外合成Epo的主要器官。 • 大约90%的EPO由肾小管旁间质细胞分泌。正常 人血浆EPO水平维持在15-20IU/ L。
对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原因，且 血清肌酐＞2mg/dl，则贫血最可能的原因是EPO缺乏。
如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之外的异 常，则需要进一步的评估，以除外其它贫血原因 （见附录：EPO 抵抗原因）。
rHuEPO在慢性肾脏病患者 治疗中的意义
纠正慢性肾脏病患者贫血
• 生产流程：以胎肝染色体DNA或胎肝mRNA，逆 转录合成cDNA文库，进行文库筛选，得到人红细 胞生成素基因，将人红细胞生成素基因与表达质 粒重组，导入哺乳动物细胞，经筛选得到表达人 红细胞生成素的细胞株，克隆并提纯rhEPO。
• 常用的宿主细胞为中国仓鼠卵巢细胞系（CHO）。
种类
• 第一代ESA：即重组人红细胞生成素，目前 国内临床上常用的有重组人红细胞生成素α 和重组人红细胞生成素β两种类型。α：益 比奥、佳林豪、济脉欣、怡宝、利血宝；β： 罗可曼
✓ 进入维持治疗期后，无论皮下注射还是静脉给药，均应 依据患者Hb水平的维持以及不良反应情况，选择每周1～ 2次给药或每1～2周给药1次。
✓ rHuEPO10000单位每周1次给药，具有相似的疗效，且减 少患者的注射次数，增加依从性。
解读给药频率：长效ESA剂型
• 第1代ESA EPO αβ与第2代ESA darbepoetin、第3代ESA CERA均为人促红素或其修饰后产物，分子量分别为30.4、 37.1、60KD，半衰期(iv)分别为8.5h、25.3h、130h，均已 上市
✓ 应用rHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、 癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、 高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。
附录一、补充铁剂
✓ 接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状 态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。
✓ 血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量， 静脉补铁是最佳的补铁途径。
促红细胞生成素
EPO
引言
细胞 因子
生长 因子 （GF）
白细胞 介素 （IL）
肿瘤坏 死因子 （TNF）
干扰素 （IFN）
集落刺 激因子 （CSF）
···
Multi- GMCSF CSF
GCSF
MCSF
EPO
···
细胞因子
• 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成 和分泌小分子的多肽因子，它们能调 节多种细胞生理功能，称为细胞因子 （Cytokines）。
• 调节因素：EPO的产生由组织的氧合状态调节，
低氧可刺激Epo的产生从而调节红细胞的生成。 • 最主要的调节因子是低氧诱导因子-1α (HIF-1α)，
它是至少 20个与红细胞生成和血管发生有关基因 的转录激活子，包括 EPO、转铁蛋白、血管内皮 生长因子 ( VEGF) 以及一系列葡萄糖代谢的重要 基因。EPO在机体缺氧时由转录因子复合物- HIF 诱导上调, 以调节红细胞生成, 从而使机体适应低 氧状态(如高原、贫血等)。 • 而钴、锰、镍等过渡元素的离子、铁的螯合剂也 能刺激 Epo的产生。
集落刺激因子
• 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因 子可刺激不同造血干细胞，在半固定培养基中形 成细胞集落，这类因子被命名为集落细胞因子 （CSF）
EPO—基本概念
定义：促红细胞生成素( erythropoietin, Epo)是 特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
基因：人类 Epo基因定位于7号染色体长臂22 区(7q22)。由 4个内含子和 5个外显子组成。
减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管 合并症
改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量 和机体活动能力
能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。
rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值
2007年：Hb水平应不低于11g/dl(Hct大于33% )，但不推 荐Hb维持在13g/dl以上。
目标值为Hb110～120g/L，建议Hb不超过130g/L 2007年：伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾
• 细胞因子的生物学作用
• 刺激造血及免疫细胞分化发育 • 介导固有免疫 • 介导适应性免疫 • 神经—内分泌—免疫网络等
细胞因子的分类
• 按功能分: • 白细胞介素（IL） • 肿瘤坏死因子（TNF） • 干扰素（IFN） • 集落刺激因子（CSF） • 生长因子（GF） • 趋化因子（Chemokine）
rHuEPO的临床应用
1. 使用时机
透析或非透析的CKD患者，间隔2周或者以上连续2次Hb均低于 110g/L，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开始rHuEPO治疗。
2. 使用途径
rHuEPO治疗肾性贫血，静脉给药和皮下注射同样有效。 ✓ 皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物
浓度在体内的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射痛 感增加。 ✓ 对非透析的患者，推荐选择皮下注射。对血液透析的患者，可以 选择静脉给药，也可选择皮下注射。 ✓ 对腹膜透析患者，建议皮下注射。
✓ 非透析或残存肾功能较好的透析患者可适当减少初始剂 量。
✓ 血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者应尽可 能从小剂量开始使用rHuEPO。
4. 剂量调整 应根据患者Hb增长速率调整rHuEPO剂量
✓ 初始治疗Hb增长速度应控制在每月10～20g/L范围内稳 定提高，4个月达到Hb靶目标值。
✓ 如每月Hb增长速度＜10g/L，除外其它贫血原因（见附 录：EPO抵抗原因），应增加rHuEPO使用剂量25%；
• Hb变异性增加的机制复杂，包括ESA、铁缺乏、尿毒 症毒素、感染、肿瘤、卫生政策等有关
• 谨慎调整ESA剂量，避免Hb短期内过快改变，是降低 CKD患者死亡率的重要机制(NEJM 2010)
5. 给药频率
✓ 在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均 应依据患者贫血程度、合并高血压等并发症及应用 rHuEPO的规格，每周1～3次给药。
• Hb变异性有多种计算方法
JASN 2009 20: 479-487
NHCT 结果分析：Hb变异性与 HD患者预后相关
2.5
CVD /
2
严 重
1.5
1
患 者 年 0.5
0
< - 0.5 -0.5 to - -0.33 0.33 to - -0.15 0.15 to <0
<9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 >13.4
贫血定义和检查
贫血实验室检查内容：
血红蛋白/红细胞压积（Hb/Hct） 红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞
血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等），网织红细胞 计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）， 铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁 蛋白）， 大便隐血试验。
促细胞生成素的生物学作用
• 调节红细胞生成
•
促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟。早期红系祖细
胞( BFU-E) 增殖受 Epo、IL -3、M-CSF多种因子的调控；
晚期红系祖细胞( CFU -E)的增殖分化主要由Epo调节。此
外，Epo还有抗氧化稳定红细胞膜的作用，改善红细胞膜
脂流动性和蛋白质构象，促进膜Na-K ATP酶的活力，维
解读rHuEPO使用途径：iv vs sc
• 皮下注射：药物峰浓度仅为静脉注射的1/10；但半衰 期延Fra Baidu bibliotek(iv 4~13h; sc. 24h)；等效剂量较静脉注射少2132%
150 U/kg/w 120 U/kg/w
RCT研究 208个HD患者
1998 NEJM
解读第二代ESA使用途径：达依泊汀 (darbepoetin ) α
0 to 0.1 0.1 to
0.25 0.25 to
0.35
0.35 to
0.55
>0.55
<9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 >13.4
2007 FDA Analysis
ESA剂量调整解读： Hb变异性与 CKD患者预后相关
• Yang等发现， Hb变异性每增加0.5、1、1.5 g/dl，死 亡率分别增加15%、33%、53% (JASN 2007)
（K/DOQI指南）
贫血定义和检查
·定义：
WHO的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白（Hb）＜12g/dl， 成人男性 Hb＜13g/dl。
·贫血检查时机：
所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查 Hb。女性Hb＜11g/dl，男性 Hb＜12g/dl时应实施贫血检查。
·贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施 。
Nephrol. Dial. Transplant. 2003: 362
3. 使用剂量：初始剂量 皮下给药：100～120IU/Kg/W；静脉给药：120～ 150IU/Kg/W。
✓ 初始剂量要考虑患者的贫血程度和贫血原因，对于Hb ＜70g/L的患者，应适当增加初始剂量。
✓ 蔗糖铁是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁 、右旋糖酐铁。
病的患者不推荐Hb>12 g/dl；糖尿病患者，特别是并发外 周血管病变患者，需在监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl ；合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb 水平。 靶目标值应在开始治疗后4个月内达到，并依据患者年龄 、种族、性别、生理需求以及是否合并其他疾病情况进行 个体化调整对血液透析患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
EPO受体结合力下降
糖基化增加 半衰期延长
6. 不良反应
✓ 应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案 。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程中，血压应维持适 当水平
✓ 接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通 路阻塞。这可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但 没有Hb浓度与血栓形成风险之间相关性的证据
促红细胞生成素临床应用
• 肾功能衰竭所致的贫血 • 癌性贫血 • 结缔组织病贫血 • 骨髓增生异常综合征贫血
用途
• 医疗用途：增加红血球的数目，用于贫血、 组织断离、早产儿，用在癌学和血液学方 面。
• 体育用途(兴奋剂)：增加训练耐力和训练负 荷，属于国际奥委会规定的违禁药物。
慢性肾脏病贫血治疗指南解读
✓ 如每月Hb增长速度＞20g/L，应减少rHuEPO使用剂量 25%～50%，但不得停用。
✓ 维持治疗阶段，rHuEPO的使用剂量约为诱导治疗期的 2/3。
✓ 若维持治疗期Hb浓度每月改变＞10g/L，应酌情增加或 减少rHuEPO剂量25%。
ESA剂量调整解读：Hb变异性
• Hb变异性是指使用ESA脉冲式治疗的 CKD患者Hb水平在靶目标水平上下波动 的现象
• 第二代ESA：达依泊汀α。Aranesp • 第三代ESA：持续型EPO受体激活剂CERA
。
• 新一代的ESA具有半衰期长，给药次数减少 等优势。
省中医门诊EPO种类
• 益比奥1ml/10000IU • 佳林豪1ml/3000IU • 济脉欣1ml/3000IU/6000IU • 怡宝1ml/4000IU
持膜内外正常渗透压。
• 抗凋亡作用
• 抗炎作用
• 抗氧化作用
• 促血管生成作用
• 调节人体免疫系统功能
基因重组人促红细胞生成素 （erythropoietin,EPO）
• EPO是最早发现并首先运用于临床的造血生长因 子， 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素 (rhEPO)。rhEPO成为当前研究开发最成功的基 因工程药物。
结构：天然存在的 EPO 分为两种类型 , α型含 35 %的糖基 ，β型含 26 %的糖基。两种类型在 生物学特性、抗原性及临床应用效果上均相同。 人类EPO含有166个氨基酸 ,相对分子质量为34 400 ，hEPO上有4个半胱氨酸(7,29,33,161)，在 7—161，29—33之间以二硫键相连, 这对维持 hEPO的生物学活性有重要作用。
EPO 的生成
• 产生细胞：1993年Maxwell等通过免疫双标记和
免疫电镜证实，Epo生成细胞是肾间质中位于毛 细血管与耗氧小管之间的形态学定义的Ⅰ型细胞， Ⅰ型细胞包括两种不同的细胞群即成纤维细胞和 树枝状细胞。肝脏是胎儿时期Epo合成的主要器 官，也是成人肾外合成Epo的主要器官。 • 大约90%的EPO由肾小管旁间质细胞分泌。正常 人血浆EPO水平维持在15-20IU/ L。
对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原因，且 血清肌酐＞2mg/dl，则贫血最可能的原因是EPO缺乏。
如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之外的异 常，则需要进一步的评估，以除外其它贫血原因 （见附录：EPO 抵抗原因）。
rHuEPO在慢性肾脏病患者 治疗中的意义
纠正慢性肾脏病患者贫血
• 生产流程：以胎肝染色体DNA或胎肝mRNA，逆 转录合成cDNA文库，进行文库筛选，得到人红细 胞生成素基因，将人红细胞生成素基因与表达质 粒重组，导入哺乳动物细胞，经筛选得到表达人 红细胞生成素的细胞株，克隆并提纯rhEPO。
• 常用的宿主细胞为中国仓鼠卵巢细胞系（CHO）。
种类
• 第一代ESA：即重组人红细胞生成素，目前 国内临床上常用的有重组人红细胞生成素α 和重组人红细胞生成素β两种类型。α：益 比奥、佳林豪、济脉欣、怡宝、利血宝；β： 罗可曼
✓ 进入维持治疗期后，无论皮下注射还是静脉给药，均应 依据患者Hb水平的维持以及不良反应情况，选择每周1～ 2次给药或每1～2周给药1次。
✓ rHuEPO10000单位每周1次给药，具有相似的疗效，且减 少患者的注射次数，增加依从性。
解读给药频率：长效ESA剂型
• 第1代ESA EPO αβ与第2代ESA darbepoetin、第3代ESA CERA均为人促红素或其修饰后产物，分子量分别为30.4、 37.1、60KD，半衰期(iv)分别为8.5h、25.3h、130h，均已 上市
✓ 应用rHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、 癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、 高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。
附录一、补充铁剂
✓ 接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状 态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。
✓ 血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量， 静脉补铁是最佳的补铁途径。
促红细胞生成素
EPO
引言
细胞 因子
生长 因子 （GF）
白细胞 介素 （IL）
肿瘤坏 死因子 （TNF）
干扰素 （IFN）
集落刺 激因子 （CSF）
···
Multi- GMCSF CSF
GCSF
MCSF
EPO
···
细胞因子
• 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成 和分泌小分子的多肽因子，它们能调 节多种细胞生理功能，称为细胞因子 （Cytokines）。
• 调节因素：EPO的产生由组织的氧合状态调节，
低氧可刺激Epo的产生从而调节红细胞的生成。 • 最主要的调节因子是低氧诱导因子-1α (HIF-1α)，
它是至少 20个与红细胞生成和血管发生有关基因 的转录激活子，包括 EPO、转铁蛋白、血管内皮 生长因子 ( VEGF) 以及一系列葡萄糖代谢的重要 基因。EPO在机体缺氧时由转录因子复合物- HIF 诱导上调, 以调节红细胞生成, 从而使机体适应低 氧状态(如高原、贫血等)。 • 而钴、锰、镍等过渡元素的离子、铁的螯合剂也 能刺激 Epo的产生。
集落刺激因子
• 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因 子可刺激不同造血干细胞，在半固定培养基中形 成细胞集落，这类因子被命名为集落细胞因子 （CSF）
EPO—基本概念
定义：促红细胞生成素( erythropoietin, Epo)是 特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
基因：人类 Epo基因定位于7号染色体长臂22 区(7q22)。由 4个内含子和 5个外显子组成。
减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管 合并症
改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量 和机体活动能力
能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。
rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值
2007年：Hb水平应不低于11g/dl(Hct大于33% )，但不推 荐Hb维持在13g/dl以上。
目标值为Hb110～120g/L，建议Hb不超过130g/L 2007年：伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾
• 细胞因子的生物学作用
• 刺激造血及免疫细胞分化发育 • 介导固有免疫 • 介导适应性免疫 • 神经—内分泌—免疫网络等
细胞因子的分类
• 按功能分: • 白细胞介素（IL） • 肿瘤坏死因子（TNF） • 干扰素（IFN） • 集落刺激因子（CSF） • 生长因子（GF） • 趋化因子（Chemokine）
rHuEPO的临床应用
1. 使用时机
透析或非透析的CKD患者，间隔2周或者以上连续2次Hb均低于 110g/L，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开始rHuEPO治疗。
2. 使用途径
rHuEPO治疗肾性贫血，静脉给药和皮下注射同样有效。 ✓ 皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物
浓度在体内的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射痛 感增加。 ✓ 对非透析的患者，推荐选择皮下注射。对血液透析的患者，可以 选择静脉给药，也可选择皮下注射。 ✓ 对腹膜透析患者，建议皮下注射。
✓ 非透析或残存肾功能较好的透析患者可适当减少初始剂 量。
✓ 血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者应尽可 能从小剂量开始使用rHuEPO。
4. 剂量调整 应根据患者Hb增长速率调整rHuEPO剂量
✓ 初始治疗Hb增长速度应控制在每月10～20g/L范围内稳 定提高，4个月达到Hb靶目标值。
✓ 如每月Hb增长速度＜10g/L，除外其它贫血原因（见附 录：EPO抵抗原因），应增加rHuEPO使用剂量25%；
• Hb变异性增加的机制复杂，包括ESA、铁缺乏、尿毒 症毒素、感染、肿瘤、卫生政策等有关
• 谨慎调整ESA剂量，避免Hb短期内过快改变，是降低 CKD患者死亡率的重要机制(NEJM 2010)
5. 给药频率
✓ 在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均 应依据患者贫血程度、合并高血压等并发症及应用 rHuEPO的规格，每周1～3次给药。
• Hb变异性有多种计算方法
JASN 2009 20: 479-487
NHCT 结果分析：Hb变异性与 HD患者预后相关
2.5
CVD /
2
严 重
1.5
1
患 者 年 0.5
0
< - 0.5 -0.5 to - -0.33 0.33 to - -0.15 0.15 to <0
<9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 >13.4
贫血定义和检查
贫血实验室检查内容：
血红蛋白/红细胞压积（Hb/Hct） 红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞
血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等），网织红细胞 计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）， 铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁 蛋白）， 大便隐血试验。
促细胞生成素的生物学作用
• 调节红细胞生成
•
促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟。早期红系祖细
胞( BFU-E) 增殖受 Epo、IL -3、M-CSF多种因子的调控；
晚期红系祖细胞( CFU -E)的增殖分化主要由Epo调节。此
外，Epo还有抗氧化稳定红细胞膜的作用，改善红细胞膜
脂流动性和蛋白质构象，促进膜Na-K ATP酶的活力，维
解读rHuEPO使用途径：iv vs sc
• 皮下注射：药物峰浓度仅为静脉注射的1/10；但半衰 期延Fra Baidu bibliotek(iv 4~13h; sc. 24h)；等效剂量较静脉注射少2132%
150 U/kg/w 120 U/kg/w
RCT研究 208个HD患者
1998 NEJM
解读第二代ESA使用途径：达依泊汀 (darbepoetin ) α
0 to 0.1 0.1 to
0.25 0.25 to
0.35
0.35 to
0.55
>0.55
<9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 >13.4
2007 FDA Analysis
ESA剂量调整解读： Hb变异性与 CKD患者预后相关
• Yang等发现， Hb变异性每增加0.5、1、1.5 g/dl，死 亡率分别增加15%、33%、53% (JASN 2007)
（K/DOQI指南）
贫血定义和检查
·定义：
WHO的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白（Hb）＜12g/dl， 成人男性 Hb＜13g/dl。
·贫血检查时机：
所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查 Hb。女性Hb＜11g/dl，男性 Hb＜12g/dl时应实施贫血检查。
·贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施 。