糖尿病临床常用药物

• 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
•
罗格列酮，吡格列酮
各类口服降糖药的作用部位
肝脏 ↑
胰腺
胰岛素分泌受损
高血糖
葡萄糖
肠道
↓葡萄糖苷 酶抑制剂
↓二甲双胍
↑二甲双胍 ↓葡萄糖摄取 肌肉
±胰岛素增敏剂 ↑胰岛素增敏剂
（一）磺脲类
第一代磺脲类 甲磺丁脲 ( ) 氯磺丙脲 ( ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( ) 格列齐特 ( ) 格列吡嗪 ( ) 格列喹酮 ( ) 第三代磺脲类
按来源不同分类
1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同， 但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰 岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换 成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 3、生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）： 利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素， 其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全 相同。
α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应
主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸 收的碳水化合物经细菌发酵导致 腹胀、腹痛、 腹泻
个别患者出现黄疸
文迪雅（罗格列酮 ）
艾可拓 （吡格列酮 ）
的常用剂量
噻唑烷二酮类药物的副作用
头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可引起水肿，加重充血性心力衰竭 可引起贫血和红细胞减少
格列本脲
【别名】优降糖 ,达安疗，达安宁，乙磺己脲， 优格鲁康，氯磺环己脲
【不良反应】 ①低血糖，轻则立即服糖水或进 食可缓解，重则需静脉滴注葡萄糖。 ②偶可 引起胆汁郁积型黄疸。皮疹或血象改变如白细 胞和血小板减少。
优降糖
消渴丸
格列吡嗪
【不良反应】1、较常见的为肠胃道症状(如恶心、 上腹胀满)、头痛等，减少剂量即可缓解。2、 个别患者可出现皮肤过敏。3、偶见低血糖， 尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、 饮酒或肝功能损害者。4、亦偶见造血系统可 逆性变化的报道，如粒细胞减少，血小板减少 等。
拜唐苹
（五）胰岛素增敏剂
也称噻唑烷二酮类，主要品种有罗格列酮（如： 文迪雅）、吡格列酮（如：艾汀）。能增强胰 岛素的敏感性，加强胰岛素的降血糖作用。
环格列酮 () 匹格列酮 () 罗格列酮 ()
噻唑烷二酮类的作用机制
高选择性激活γ( γ, 过氧化物酶增殖体激活 受体γ ) 促进外周组织胰岛素引起1和4介导的葡萄糖摄 取 增强脂肪细胞胰岛素激活的4转位
见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
（二）非磺脲类胰岛素促进剂
降糖原理与磺脲类药相似，但化学结构中没有磺 脲类部分，促胰岛素分泌快而短暂，模拟胰岛 素分泌。主要应用于控制餐后高血糖。
优点和缺点：优点是不增加胰岛细胞负担、无低 血糖反应、不进食不服药等。缺点是价格高， 患者难接受。
瑞格列奈（诺和龙）
格列美脲 ( )
磺脲类药物作用机理
磺脲类药物药代动力学
磺脲类降糖药剂量及用法
磺脲类药物的副作用
磺脲类主要副作用为低血糖 低血糖发生往往不象胰岛素 引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久 性神经损害
可能的心血管不良反应？？有争论 认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上敏感的钾通道，妨
碍心脏对缺血时的正常扩张反应
乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍 在治疗剂量使用时少见
单独使用不会引起低血糖
（四）α-糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合 物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50；伏格列波糖-0.2
糖尿病临床常用药物
一 常用口服降糖药
口服降糖药分类
• 磺酰脲类——
Baidu Nhomakorabea
•
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
•
第二代：格列本脲，格列奇特
•
格列吡嗪，格列喹酮
•
第三代：格列美脲
• 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——
•
瑞格列奈，那格列奈
• 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍
• 糖苷酶抑制剂——
•
阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
瑞格列奈（孚来迪）
（三）双胍类
种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换
双胍类药物作用机制
减少胰岛素分泌负担
减少肝糖输出
控制血糖
增加肌肉葡萄糖摄取
二甲双胍药代动力学
摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除
迪沙片
瑞易宁
秦苏
格列齐特
【适应症】 用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥 胖症者或伴有血管病变者。
【注意事项】 1.妊娠妇女禁用。 2.服用本药期 间应经常检查血象。 3.肾功能不良者慎用。 4. 幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏 迷等，均需要注射胰岛素，不能单独应用本品。
达美康（施维雅.法国 ）
格列美脲
本品为第三代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖 作用的主要机理是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素， 同时提高周围组织对胰岛素的敏感性。这就是 亚莫利的双重作用机制。本品与胰岛素受体结 合及解离的速度较格列本脲为快，较少引起较 重低血糖。
亚莫利
万苏平
格列喹酮
本品系第二代口服磺脲类降糖药 药动学 口服吸收快，口服后 2～3小时血药浓度
噻唑烷二酮类临床使用中应注意的安全性问题
口服降糖药失效
主要指磺酰脲类药物失效。 原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲类药物
1个 月后未见降糖效应 继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期
治疗 后疗效逐渐下降，血糖不能控制
二 胰岛素
胰岛素生理作用
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一 同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用 机理属于受体酪氨酸激酶机制。
达峰值，持续时间可达8小时,Ｔ1/2为l～2小时。 95％经肝脏代谢，只有5％经肾排出，这是本 品特有的、与其他磺酰脲类降糖药的不同之处。
糖适平(北京万辉双鹤 )
磺脲类药物－总结
适用于B细胞功能尚存的2型糖尿病患者 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多
二甲双胍剂量
常用剂量 1.5-2.0 ， 最大剂量 2.5
双胍类药物不良反应
常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能
不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见
格华止
由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不 增加体重，临床适用于肥胖患者