定量方法性能评价

定量分析方法性能评价

郭健

卫生部北京医院

2011年9月

分析系统

�Analytical System

�组成：仪器（参数）、试剂、校准物、实验条件，等

(CLSI EP 5)

定量分析方法基本性能

�准确度（正确度/溯源性、方法学比较）�精密度（批内、室内不精密度）

�测量范围（线性范围、可报告范围）、�抗干扰能力（分析特异性）

�适用样本类型（基质效应）

�参考区间

引入新检验方法的流程图

Kristian Linnet and James C. Boyd

定义

�测量准确度（accuracy of measurement）就其计量学意义，指单次测量结果与被测量

真值之间的一致程度，受测量总误差（偏倚

+不精密度）的影响。

�正确度（trueness）：指大量测量结果的平均值与可接受参考值之间的接近程度。

定义

�溯源性Traceability：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。

[VIM：1993，定义6.10]

定义

�测量不确定度 Uncertainty of

measurement

�表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。

[VIM：1993，定义3.9]�与准确度相关联

�ISO/PDTS 25680.8《医学实验室测量不确定度的计算和表达》

定义

�偏倚（Bias）：多个测量结果的均值与参考值间的差值；

�与正确度相关联

�可数字表达

小结不精密度（SD ），评估随机误差

精密度测量误差（不确定度），评估系统误差和随机误差准确度

偏倚，评估系统误差正确度

定量评估定性概念

选择检验方法的要点

�医学因素：

�临床用途：新技术或改进方法，自动化�TAT：

�检验结果的临床敏感性和特异性

新仪器评估

�精密度：加样、加试剂、检测器�携带污染：样本间、试剂间

�测试速度：出具第一个报告的时间�故障平均时间和修复平均时间

检验方法选择的要点：其他因素-1

�方法学原理：

�方法学操作的复杂程度：人员的操作时间和技能要求；

�分析系统稳定性：试剂和校准物开瓶前、后的保存条件和稳定性；

�操作的危险程度及个人防护要求；

�废弃物产生：种类、数量、可回收性；

检验方法选择的要点：其他因素-2�样本要求：采集条件、样本量、抗凝或添加剂、保存条件；

�参考区间适用性；

�设备的需求和局限性；

�成本与效益

�计算机平台和与LIS的接口技术；

�技术支持和售后服务。

方法学性能要点

�校准 Calibration

�校准物和校准方式

�校准间隔

�校准验证

�分析特异性和干扰 Analytical Specificity and Interference

精密度Precision

�重复性 Repeatability：批内CV（OCV）

�中间精密度Intermediate：总CV（RCV）�实验室内

�实验条件改变：时间、校准品、操作者、试剂批号

�重现性 Reproducibility：

�实验室间

�实验条件改变：操作者、分析系统

（CLSI EP5－A2）

测量区间（Measuring Interval）�（分析）测量范围

�测量程序可给出测量结果（数值）、由测量低限和测量高限构成的闭区间；

�在此区间内，测量结果的总误差满足方法学规定的性能指标。

方法学性能要点

�线性范围 Linearity Range �被测量与方法输出成线性关系

�测量范围 Measurement Range �符合方法学性能

�可报告范围 Reportable Range �临床有用性

极限参数（分析灵敏度）

�空白限（LoB）：空白样本的最高观测值�检测限（LoD）：可检出的被测物最低量�定量限（LoQ）：可靠检测的最低量�测量范围下限（LMR）

�线性范围下限（LLR）

（EP17－A）

检测方法的极限参数

LoB LoB ＜ LoD LoD ≤ LoQ

实验室分析目标的确立�允许总误差：

�精密度：RCV

�正确度：偏倚

�Total error = Bias + 2SD �管理要求

不精密度

�分析标准差：

�总标准差：

�分析CV ≤1/4 CLIA limits

22

A

WithinB

T σ

σ

σ+=WithinB

A σσ⋅≤2

1

偏倚（Bias ）：

�允许偏倚与参考区间的宽度相关联；由个体间、个体内生物变异及分析变异决定；�建议：

2

2

25.0BetweenB

WithingB

Bias σ

σ

+⋅≤

管理要求

�管理部门或学会提出的目标；

�目标使用浓度：医学决定水平、危急值、参考区间、治疗范围，等

�建议：以1/4室间质评要求作为分析不精密度的要求，以兼顾方法学稳定性和质量成本。