中药制剂质量标准的制定

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以粗提物处方
以有效部位(组分)如总黄酮、总皂甙、挥
发油等处方
以化学成分单体处方
二、处 方
2.处方应符合以下要求:
(1)成方制剂
复方制剂应列处方
单味制剂:不列处方,但在制法中说明
药味及分量
药引、辅料、附加剂不列入处方中
二、处 方
(2) 药材名称 药典收载:用药典上的名字 地方标准与药典标准名称相同而来源不同: 地方标准更改名称 地方标准收载,药典未收载: 用地标名称,须注明为地方药
2. 查阅文献:查阅方中药味的主要化学成分、理化性质,提供
参考依据;应注意文献来源的原始性和数据的准确性
3. 实验研究:积累原始数据为质量标准的制定提供依据;
4. 制定质量标准草案:选择检测方法要根据”准确,灵敏,简
便,快速”的原则
第二节
中药制剂质量标准的 主要内容
包括:名称、汉语拼音、处方、制法、性状、 鉴别、检查、浸出物、含量测定、功 能与主治、用法与用量、注意、规格、 贮藏、有效期
二、处 方
(3) 药味排列:君、臣、佐、使。左 不注明炮制要求:干品 右 上 下
(4) 炮制品 剧毒药材生用:冠以生字,如生乌头
炮制品:如甘草(炙)
(5) 处方量:重量 g 容量 ml 全方量以制成1000
个制剂单位的成品量为准。
二、处 方
(6)处方原料均应附标准,药材标准:包括其基源名称 及科、属、种拉丁学名;确实的主要产地;药用部
3. 进展性:由于生产技术水平提高、 测试手段
的改进,需不断修订、完善。
四、前 提
1.药味组成固定:药味固定;份量固定 2. 原料稳定:中药制剂质量标准制定前,须制定
药材和辅料的质量标准
3. 工艺稳定
五、质量标准研究程序
1.依据法规,制定总方案:要认真学习《药品管理法》《药品
注册管理办法》和《中药新药研究技术要求》

十一、注意事项
包括妊娠禁忌、用药禁忌、其它疾患、 饮食禁忌。
乙肝宁颗粒:
【 注意 】 服药期间忌食油腻、辛辣食物。
有毒性成分时应注明。
十二、规 格
重量计:以“g”计, x<0.1g 时以“mg”计;如
丸剂、片剂等,注明每丸、每片重多少克;六味地黄丸:
大蜜丸每丸重9克
装量计:如颗粒剂、胶囊剂注明每包(瓶)多少袋
中药制剂质量标准 起草说明
一、名 称
1.单味制剂: 药名+剂型(如板蓝根颗粒、柴胡口服液)
2.复方制剂:
药味缩写+剂型(双黄连口服液) 药味数+主药+剂型(六味地黄丸) 主药前加复方+剂型(复方丹参滴丸) 比喻(玉屏风散)
二、处 方
1.处方来源和方解(君、臣、佐、使 )
2. 如果系保密品种,其处方需完整地列
八、含量测定
4.有效成分不明确的中药制剂: (1)测定指标性成分:指标性成分专属性要强 (2)测定浸出物:所选溶剂应具有针对性; (3)测定某一物理常数:如柴胡口服液在 276nm波长处有最大吸收。
八、含量测定
5.测定易损失成分
6.测定专属性成分
7.测定与中医理论相一致的成分
八、含量测定
(三)含量测定方法的确定
依据。
四、性 状
1.描述中试或大生产样品的性状,观 察3-5批样品;室温放置观察三个 月以上。 2.色泽的描写应明确,允许描述在一 个范围,如:黄棕色至棕褐色等。
五、鉴 别
1.首选君药、贵重药、毒性药; 2.方法:理化鉴别、色谱鉴别。 阴性对照 三批以上样品 3.附有相关图谱
4.对照品、对照药材

最小二乘法进行线性回归
范围(Range)
范围系指能达到一定精密度、准确度和
线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区
间。
确认方法是通过把含有被测物的样品在
范围的两个极端和范围内进行测试,考察是
否可达到精密度、准确度的线性的要求。
范围(中药和复方制剂)
建议考察值: 含量标示为1-10%,考察的范围为±30%;含量
3.色泽以二种色调组合的,以后者为主
(应避免用地方术语:土黄色,肉黄色)
4.外用药及毒剧药不描述味。
五、鉴 别
显微鉴别
一般理化鉴别 光谱鉴别 色谱鉴别
五、鉴 别
1.显微鉴别:含药材原粉制剂的鉴别
需根据处方中药味逐一分析比较,选取各药 味在该成药中具有专属性的显微特征作为鉴别依 据,每味药材的鉴别特征用句号分开,不用注明 是哪味药材的特征. 正文开头写:“取本品,置显微镜下观察”。
消,难以作归属分析,专属性及重现性差.
五、鉴 别
4.色谱鉴别
TLC 药典有:用药典方法 如不采用药典方法,起草说明中说明 HPLC 少用 GC 挥发性成分
五、鉴 别
薄层色谱法应注意问题:
新药欲检成分的鉴别药典已有收载,则应先采用
与其相同层析条件,如不能适用,再研究选用另
外方法,一般要求展开剂至少选两种极性相差较
在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程,对质量 有影响的关键工艺的技术条件,可参考药典收载同剂型制剂制
四、性 状
1.指除去外观以后的直接情况 :
(1)丸、片:除去包衣后的颜色、气味
(2)硬胶囊:内容物 (3)朱砂、滑石粉、水煎液包衣: 除药物性状,还要描写包衣情况。 2. 顺序:颜色、外形、气味。
含量测定方法可参考有关质量标准或有
关文献,自行研究后建立,应作方法学考
察试验。
测定方法应根据“准确、灵敏、简便、 快捷”的原则进行选定
八、含量测定
(四)方法学考察
1.提取条件的选定
原则—多提有效成分,少提干扰成分,样品含
量高、测定结果稳定。

正交试验设计 单因素考察
2.净化条件的选择:结合回收率试验进行验证。
六、检 查
1.制剂通则检查 2.杂质或有毒物质限量检查 3.有害污染物和残留物的检查 4.特殊杂质检查
七、浸出物测定
无法建立含量测定
以浸出物测定
含量测定限度低于万分之一
八、含量测定
(一)药味的选定
君药—起主要作用 贵重药材—防止少投料或不投料 毒性药材
八、含量测定
(二)测定成分的选定 1.测定有效成分: 2.测有毒成分 3.测总成分
暂行或试行的药品质量标准:在保证产品质量的可控性,
安全性, 有效性的同时,要注重质量标准的实用性
正式的药品质量标准:注重产品实测数据的积累,调整和完
善检测项目
三、特性
1.权威性:遇有产品处于合格边缘,或需仲 裁时,以国家药品标准为主准
2. 科学性:方法的确定与限度的制定均应有
充分的科学依据。
在起草说明中。
3.有药典未收载的炮制品,应说明炮
制方法及质量要求。
三、制 法
1.说明每一步骤的意义;
2.解释关键工艺的技术要求、相关半成品的质量标准;
3.列出各种条件和方法的对比数据,确定最终工艺及
技术条件的理由。
4.生产用质量标准制法应与已批准临床用质量标准的
制法保持一致,如有更改,应详细说明或提供试验
一、名 称
包括:中文名、汉语拼音
命名总要求:采用明确、简短、科学,不容易
混淆、误解、夸大的名称
不宜采用的命名法有:

不以主药一味命名 不以人名、地名或代号命名 不用××灵;××宝, 还应注意剂型名称与实物相符

不宜以中西不同理论功效混杂命名
二、处 方
1.质量标准中处方形式
以净药材或饮片处方
(粒) ,口服液注明每支(瓶)多少ml ;通心络胶囊每粒装 0.38克
标示计量:如片剂注明每片的含量
银杏叶片:每片含(1)总黄酮醇苷9.6mg,萜类内酯2.4 mg.
(2) 总黄酮醇苷19.2mg,萜类内酯4.8mg
十三、贮 藏
注明保存条件和要求。
如 “密封”、“置阴凉干燥处”、“避光”
第三节
七、浸出物测定
可做水、醇、醚的浸出物测定
常用正丁醇浸出物.
八、含量测定
先写含量测定方法,再另起一行写含量限度规定。
例如: 人参五味子糖浆 【含量测定】 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附 录Ⅵ D)测定。

色谱条件及系统适用性试验 对照品溶液的制备 供试品溶液的制备 测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液各10µl与供试品 溶液10µl~20µl,注入液相色谱仪,测定,即得。 本品每1ml含人参以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷 Re(C48H82O18)的总量计,不得少于40µg。
大的溶剂系统,择优收入质量标准正文中
对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照
五、鉴 别
薄层色谱法试验对照品的选定:
以化学成分单体对照 用提取物对照 用药材对照
六、检 查
1.制剂通则检查:参照《中国药典》(现行版)附录
各有关制剂通则项下规定的检查项目
2. 一般杂质检查:重金属、砷盐; 3. 特殊杂志检查:大黄—土大黄苷 西洋参—人参 乌头—双酯类B 4.描述次序:相对密度、PH值、乙醇量、总固体、干 燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属、砷盐
标示小于1%,考察的范围为±50%;
例:
生马钱子
含士的宁应为1.20-2.20%
建议考察范围0.84-2.86%
马钱子粉
含士的宁应为0.78-0.80%
建议考察范围0.39-1.23%
稳定性试验
目的:选定最佳的测定时间,至少3小
时以内稳定。
考察方法:每间隔一定时间测定一次,
精密度(Precision)
位等,并说明属何级法定标准(药典、部颁、地方标
准)收载者
(7)如处方原料为药材,而制剂由粗提物(浸膏)等制成,
则浸膏制法及要求做为半成品规定记述于制备工艺
中,不作为原料要求另附标准。
三、制 法
1.主要叙述:药味、药引、辅料、简单工艺、 关键工艺条件; 2. 常规炮制品:不须注明, 特殊炮制品:在附注中说明; 3. 粉碎度:“粗粉”、“中粉”、“细粉”、“极细 粉” (不列筛号); 4. 一个品名收载一个剂型的制法; 5. 单味制剂:可不列制法。

空白阴性对照试验

比较同一分析系统对照品与供试品相应
色谱峰的吸收光谱

色谱-质谱联用验证待测成分
线性(Linearity)
线性系指在设计的范围内,测试 结果与供试品中被测物浓度直接呈正 比关系的程度。
线性试验方法

பைடு நூலகம்
制备至少包含5个浓度(梯度浓度)的对照 品溶液,分别进样测定

以测得的响应信号作为被测物浓度的函数 作图,观察是否呈线性
九、功能主治
1.采用简明扼要的中医术语、先写功能,后写主治,
用“用于”二字连接。 如:板蓝根颗粒:清热解毒,
用于病毒性感冒,咽喉肿痛。
2.如有明确的西医病名,一般可写在中医病名之后。
十、用法用量

顺序:先写用法,后写一次量及一日使用次数。

用法:口服,特殊需要的要注明,一般不写饭前 或饭后服用
用量:一般为成人有效剂量,儿童用药要注明不 同年龄段的儿童剂量。
五、鉴 别
2.一般理化鉴别:
建立方法的原则:专属、灵敏、简便、快
速,并强调重现性好为。
方法种类:荧光法、显色法、沉淀法、升华法、
结晶法等。
应做阴性对照试验。 干扰多、药材用,制剂一般不用
五、鉴 别
3.光谱鉴别
红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香,动物药
牛黄、矿物药石膏、胆矾等。
紫外光谱鉴别西红花等。 但由于复方制剂多味药多组分吸收峰叠加或抵
第九章
中药制剂质量标准的制定
一 概 述
药品质量标准:药品质量标准是国家或地区对
药品的质量和检验方法所作的技术规定,是药品生产、 供应、使用以及管理部门共同遵循的法定依据,对保 障人民用药安全、有效具有重要作用, 也是药品现 代化生产和质量管理的重要组成部分。
一 概 述
中药制剂的质量标准:根据药品质量
1.按成熟程度 国家药典:质量好,药效稳定、副作
国家标准
用小的药物
局(部)颁标准
企业标准:企业内部标准,其制定的标准一般高
于国家标准,多增加检测项目或提高 了限度标准
二、质量标准的分类
2.按照不同阶段
临床研究用质量标准:重点在保证临床用药的安全性,质量
标准中的质控项目应全面,限度要符合安全性和有效性的要求
标准的要求所制定的符合中药特点、控
制中药质量的技术规范。
一 概 述
安全有效 1.制定质量标准的原则 技术先进 经济合理 2.目的、意义: 保证药品质量安全有效 监控生产工艺 保证药品质量的均一性
一概 述
4.指导思想
中医药理论为指导 (1)突出特色 检测成分与药效作用一致 多指标定量、定性
二、质量标准的分类
八、含量测定
3.测定条件的选择
对于不同的方法,测定条件的选择也有不同。
如 TLCS:吸附剂、展开剂、展开条件、显
色剂、扫描方式、λmax的选择
HPLC:流动相、固定相、检测器、
λmax(UV)、柱效、分离度等
GC:固定相、检测器、内标物、柱温等
……
专属性(Specificity)
常用的试验方法:
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