_常用炎性指标在细菌感染性疾病诊断中的应用
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３．上海交通大学医学院附属瑞金医院 临床微生物科，上海２０００２５）
细菌感染性疾 病 是 住 院、急 诊 和 重 症 监 护 病 房 （ＩＣＵ）患 者 的 常 见 病 ，临 床 表 现 缺 乏 特 异 度 ，易 与 其 他疾病相混淆，尤 其 是 院 内 感 染，往 往 不 易 察 觉、病 情复杂而凶险，严 重 时 常 伴 有 多 种 并 发 症，如：多 器 官功能障碍综合 征、脓 毒 症、败 血 症 等，甚 至 危 及 生 命 。 ［１］ 其诊断常依 赖 血 培 养 证 实，传 统 的 病 原 学 检 测耗时长、阳性率偏低，其 他 如 白 细 胞 计 数（ＷＢＣ）、 红细胞沉降率 （ＥＳＲ）、体 温 等 的 敏 感 度 和 特 异 度 均 难以满足临床需要，而 外 周 循 环 中 一 些 生 物 标 记 物 能 够 在 细 菌 感 染 早 期 即 出 现 变 化 ，成 为 早 期 诊 断 、病 情 监 测 的 可 靠 指 标，如 降 钙 ＰＣＴ、ｎＣＤ６４、ＩＬ－６、 ＣＲＰ、ＴＮＦ－α和 ＳＡＡ。下面对这些指标及其相关研 究进行叙述。 １ 降 钙 素 原
文 章 编 号 ：１００７－４２８７（２０１５）１１－１９７７－０４
常用炎性指标在细菌感染性疾病诊断中的应用
李 文 静１，２ ，刘 锦 燕２ ，史 册１，２ ，王 影１，２ ，孙 景 勇３ ，项 明 洁１，２＊
（１．上海交通大学医学院附属瑞金医院 检验科，上海２０００２５； ２．上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院 放免检验科，上海２０００２０；
ＣＤ６４是免疫 球 蛋 白 γＦｃ 段 的 高 亲 和 力 受 体， 正常情况下 ＣＤ６４ 在 中 性 粒 细 胞 表 面 几 乎 不 表 达， 在单核细胞表面高 水 平 表 达，当 受 到 细 菌 细 胞 壁 脂 多糖 成 分，及 ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α 等 炎 性 因 子 刺 激 后，两种细胞表面 ＣＤ６４表达都上调，临床上用 来 检 测感染的一般 是 ｎＣＤ６４，大 量 表 达 的 ＣＤ６４ 与 配 体 结合后在 ４ｈ－６ｈ 内 即 可 启 动 并 放 大 免 疫 反 应 。 ［８］ 贾留 群 等 对 ［９］ ｎＣＤ６４ 在 新 生 儿 细 菌 性 感 染 诊 断 应
中 国 实 验 诊 断 学 ２０１５ 年 １１ 月 第 １９ 卷 第 １１ 期
— １Fra Baidu bibliotek７７ —
［２７］Ｃｉｃｃａｃｃｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｍｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ＭＩＲ１４６ａ，ＭＩＲ１２８ａ ａｎｄ ＭＩＲ２７ａ ｇｅｎｅｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１４，５１（４）：６６３．
４ 白 细 胞 介 素 ６ ＩＬ－６ 是 一 种 多 效 性 细 胞 因 子，本 质 是 糖 蛋 白，
机体受到炎症刺激 时，免 疫 细 胞、免 疫 附 属 细 胞 （如 单 核 细 胞 、巨 噬 细 胞 ）、血 管 平 滑 肌 细 胞 、心 血 管 内 皮 细胞等都 能 分 泌ＩＬ－６。 刘 杰 等 检 ［１７］ 测 ４９４ 例 确 诊 细菌感 染 者 和 １２８ 例 健 康 人 血 清 ＩＬ－６、ＣＲＰ、ＷＢＣ 水平，发 现ＩＬ－６ 敏 感 度、特 异 度、阳 性 预 测 值、阴 性 预测值分别 为 ０．８１、０．７９、０．７０、０．９２，均 高 于 ＣＲＰ 和 ＷＢＣ。Ｊｅｋａｒｌ等 用 ［１８］ 各 种 炎 性 标 志 物 筛 查 １７７ 名系统性炎症反应综合征 （ＳＩＲＳ）中患脓毒症患者， 在拟诊或入 院 的 ０ｈ、１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ、９６ｈ 分 别 检 测血 ＰＣＴ、ＩＬ－６、ＣＲＰ、ＥＳＲ 水 平，分 析 比 较 后 发 现 对于最 终 存 活 和 未 存 活 患 者 组，只 有 ＰＣＴ 和 ＣＲＰ 水平有显著差异，在０ｈ 两 组 患 者 血ＩＬ－６ 水 平 均 值 分别为３０５．２ｐｇ／ｍｌ和 １０１８．８ｐｇ／ｍｌ，连 续 测 量 数 据显示在应用抗生素后，存活患者组血ＩＬ－６ 水平迅 速下降，而未存活患者组血ＩＬ－６ 水平出现延迟 下降 的现象（延迟时 间 ＞２４ｈ），其 他 的 各 个 标 志 物 在 两 组患者中都出现了 相 似 的 延 迟 下 降 现 象，说 明ＩＬ－６ 在 诊 断 和 预 后 评 估 方 面 都 具 有 很 高 的 准 确 性。 Ｚｈａｏ等 检 ［１９］ 测５０１例脓 毒 症 患 者 血 清 标 志 物 时 发 现 ，ＩＬ－６ 以２２．４８ｐｇ／ｍｌ为 阈 值 时 ，敏 感 度 、特 异 度 、 ＡＵＣ 值分别为０．７２、０．５９、０．７０，与 ＰＣＴ 和 ＣＲＰ 各 值相似。也有研究表明［２０］，对 于 细 菌 性 感 染 严 重 程 度的评价方面，ＰＣＴ 优于ＩＬ－６ 和 ＣＲＰ，原 因 是 在 机 体 受 到 细 菌 感 染 后 ，各 种 标 志 物 开 始 上 升 时 间 、达 到 峰 值 时 间 、半 衰 期 等 不 同 。
ＰＣＴ 是 一 种 由 １１６ 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 降 钙 素前体物，正 常 情 况 下 由 甲 状 腺 Ｃ 细 胞 产 生，属 于 没有激素活性的糖 蛋 白，在 体 内 外 都 有 较 好 的 稳 定 性。正常情况下 血 清 中 ＰＣＴ 水 平 （＜０．０１ｎｇ／ｍｌ） 几乎检测不到，机体 受 到 感 染 时 尤 其 是 细 菌 内 毒 素 刺激时，ＰＣＴ 水 平 迅 速 升 高，且 持 续 时 间 较 长 。 ［２］ 经过几十年的研究［３］，许多学者认为 ＰＣＴ 是 脓 毒 症 诊断、病 情 监 控、预 后 评 价 的 最 佳 标 志 物。Ａｋｉｎ 等 发 ［４］ 现，细菌菌血症患者血清 ＰＣＴ 水平显 著 高 于 念珠菌菌血症患者 和 健 康 人 水 平，在 鉴 别 细 菌 和 真 菌感 染 方 面 有 很 好 的 优 越 性。 肖 力 等［２］对 包 含 １８２７例细菌 性 腹 膜 炎 患 者 的 １８ 个 研 究 报 道 进 行
— １９７８ —
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１５，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．１１
用中做了 Ｍｅｔａ分析，分 析 比 较 了 １２ 个 研 究 报 道 的 １９１５个新生 儿 病 例，结 果 ｎＣＤ６４ 诊 断 的 总 体 敏 感 度、特异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７８、０．８１、０．８９，数 据 分析表 明 在 感 染 的 ２４ｈ，ｎＣＤ６４ 敏 感 度 最 高 ０．９１。 万岁桂等 对 ［１０］ ２３２ 例 血 液 病 患 者 在 拟 诊 细 菌 性 感 染时或者入院４８ｈ内，检测 ＣＲＰ、ＥＳＲ，同时抽取骨 髓液检 测 ｎＣＤ６４ 指 数，发 现 临 床 感 染 组 ｎＣＤ６４ 指 数为１２．５７±８．３２，非感染组为 ２．２４±１．４４，ｎＣＤ６４ 最佳临界值取４．９６ 时 敏 感 度、特 异 度、准 确 性 分 别 为０．９３、０．９３、０．９６，均优于 ＣＲＰ 和 ＥＳＲ。Ｙａｍａｚａ－ ｋｉ等 以 ［１１］ 每 个 中 性 粒 细 胞 表 面 ３００ 个 ＣＤ６４ 分 子 为阈值，诊断细菌 感 染 的 敏 感 度、特 异 度、阳 性 预 测 值、阴性预测 值 分 别 为 ０．９３、０．８１、０．９０、０．８７。 王 琼等 比 ［１２］ 较 ＰＣＴ、ｎＣＤ６４、ＣＲＰ 在 感 染 性 疾 病 诊 断 中发现，当 ｎＣＤ６４指数取１０．２时，敏感度、特异度、 约登指 数 分 别 为 ０．８９、０．８４、０．７３，优 于 ＰＣＴ 的 ０．７４、０．７５．０．４９ 和 ＣＲＰ 的 ０．６７、０．７４、０．４０，同 时 ｎＣＤ６４的 ＡＵＣ 值也最大。 ３ Ｃ－ 反 应 蛋 白
［２８］Ｃｈｅｎ Ｓ．Ｃａｒｄｉａｃ ｍｉＲ－１３３ａｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｅａｒｌｙ ｃａｒｄｉａｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｅｓ．［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ ＆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉ－ ｃｉｎｅ，２０１４，１８（３）：４１５．
［２９］Ａｌｖａｒｅｚ Ｍ Ｌ，ＤｉＳｔｅｆａｎｏ Ｊ Ｋ．Ｔｏｗａｒｄｓ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａ－ ｐｅｕｔｉｃｓ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１３，５６（３）： ４４４． （收 稿 日 期 ：２０１５－０２－１７）
＊通讯作者
Ｍｅｔａ分析，发现血 ＰＣＴ 阈值的设定在０．４２ｎｇ／ｍｌ－ ２．００ｎｇ／ｍｌ不等，总的敏感 度、特 异 度、受 试 者 工 作 特 征 曲 线 下 面 积 （ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）分 别 为 ０．８３、０．９２、 ０．９４，阳 性 拟 然 比 和 阴 性 拟 然 比 分 别 为 １１．０６、 ０．１８，表明 ＰＣＴ 是 一 个 很 好 的 诊 断 和 排 除 诊 断 标 准。洪亮等 研 ［５］ 究各种炎性指标在脓毒症中诊 断 价 值发现，ＰＣＴ 诊 断 脓 毒 症 的 敏 感 度 （０．８４）、特 异 度 （０．９２）、阳 性 似 然 比 （１０．５０）、阳 性 预 测 值 （０．９１）、约 登指数（０．７６０）、总 符 合 率 （０．８８０），均 高 于 ＣＲＰ、αｌ 一 酸 性 糖 蛋 白 （αｌ－ＡＡＧ）、α１－抗 胰 蛋 白 酶 （αｌ— ＡＡＴ）、铜蓝 蛋 白 （ＣＥＲ）、触 珠 蛋 白 （ＨＰ）、ＷＢＣ 和 ＥＳＲ 等 炎 症 指 标。 Ｗａｃｋｅｒ等［６］对 包 含 ３２４４ 例 细 菌性感染者的 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ分 析，发 现 ＰＣＴ 诊断的综合 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７７、 ０．７９、０．８５。Ｌｅｅ等 对 ［７］ 包 含 ７６０ 例 老 年 人 细 菌 性 感染者的４个报道进行 Ｍｅｔａ分析，ＰＣＴ 的 ＡＵＣ 值 为０．８９，敏感 度、特 异 度、阳 性 拟 然 比、阴 性 拟 然 比 分 别 为 ０．８３、０．８３、４．７７、０．２０。 ２ 中性粒细胞 ＣＤ６４
ＣＲＰ 是 由 肝 细 胞 合 成 并 分 泌 的 一 种 非 抗 体 蛋 白，正常情况下血 清 中 含 量 极 微，当 机 体 受 到 感 染、 手术、创伤等时，血 ＣＲＰ 水 平 ５ｈ－８ｈ 内 开 始 上 升， ４８ｈ达到高峰，半衰期 ５ｄ－８ｄ，ＣＲＰ 能够 激 活 补 体 并加强吞 噬 细 胞 的 吞 噬 能 力 。 ［１３］ 由 于 健 康 人 血 清 中 ＣＲＰ 水平长期保持恒定，几乎不受昼夜节律及季 节的影响，因此微量的 ＣＲＰ 变化可能提示出现病理 变化，传统的检测 ＣＲＰ 一般采用散射免疫法和透射 免疫法，参考值范 围 在 ３－２００ ｍｇ／Ｌ 不 等，其 精 确 度 和准确度较差，现在 一 般 采 用 胶 乳 增 强 免 疫 透 射 比 浊法检测超敏 Ｃ－反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ），大大提高了检 测的敏感度（检 测 底 限 为 ０．００５－０．１０ ｍｇ／Ｌ 不 等）， 且抗干扰能力更强［１４］。Ｌｉｎ 等 对 ［１５］ １０ 个 关 于 细 菌 性感染诊断的 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ分 析，发 现 ＣＲＰ 总体敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７７、０．８５、 ０．８７，低于 ＰＣＴ 的 ０．７９、０．８９、０．９２。 林 丽 英 等［１６］ 分 析 比 较 １４０ 例 细 菌 性 血 流 感 染 患 者 不 同 炎 性 指 标 发现，以３５．２ｎｇ／Ｌ 为阈 值 时，ＣＲＰ 的 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７３、０．６８、０．６４，而 ＰＣＴ 对 应 的值分 别 为 ０．９７、０．８９、０．６８。Ｙａｎｇ 等［２］对 １８２７ 例细菌性感 染 患 者 的 １８ 个 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ 分 析，发现 ＣＲＰ 总 体 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７６、０．８１、０．８５，均低 于 ＰＣＴ，阳 性 预 测 值、阴 性 预 测值分别 为 ４．０１、０．２９，其 诊 断 和 排 除 诊 断 效 能 也 低于 ＰＣＴ。
细菌感染性疾 病 是 住 院、急 诊 和 重 症 监 护 病 房 （ＩＣＵ）患 者 的 常 见 病 ，临 床 表 现 缺 乏 特 异 度 ，易 与 其 他疾病相混淆，尤 其 是 院 内 感 染，往 往 不 易 察 觉、病 情复杂而凶险，严 重 时 常 伴 有 多 种 并 发 症，如：多 器 官功能障碍综合 征、脓 毒 症、败 血 症 等，甚 至 危 及 生 命 。 ［１］ 其诊断常依 赖 血 培 养 证 实，传 统 的 病 原 学 检 测耗时长、阳性率偏低，其 他 如 白 细 胞 计 数（ＷＢＣ）、 红细胞沉降率 （ＥＳＲ）、体 温 等 的 敏 感 度 和 特 异 度 均 难以满足临床需要，而 外 周 循 环 中 一 些 生 物 标 记 物 能 够 在 细 菌 感 染 早 期 即 出 现 变 化 ，成 为 早 期 诊 断 、病 情 监 测 的 可 靠 指 标，如 降 钙 ＰＣＴ、ｎＣＤ６４、ＩＬ－６、 ＣＲＰ、ＴＮＦ－α和 ＳＡＡ。下面对这些指标及其相关研 究进行叙述。 １ 降 钙 素 原
文 章 编 号 ：１００７－４２８７（２０１５）１１－１９７７－０４
常用炎性指标在细菌感染性疾病诊断中的应用
李 文 静１，２ ，刘 锦 燕２ ，史 册１，２ ，王 影１，２ ，孙 景 勇３ ，项 明 洁１，２＊
（１．上海交通大学医学院附属瑞金医院 检验科，上海２０００２５； ２．上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院 放免检验科，上海２０００２０；
ＣＤ６４是免疫 球 蛋 白 γＦｃ 段 的 高 亲 和 力 受 体， 正常情况下 ＣＤ６４ 在 中 性 粒 细 胞 表 面 几 乎 不 表 达， 在单核细胞表面高 水 平 表 达，当 受 到 细 菌 细 胞 壁 脂 多糖 成 分，及 ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α 等 炎 性 因 子 刺 激 后，两种细胞表面 ＣＤ６４表达都上调，临床上用 来 检 测感染的一般 是 ｎＣＤ６４，大 量 表 达 的 ＣＤ６４ 与 配 体 结合后在 ４ｈ－６ｈ 内 即 可 启 动 并 放 大 免 疫 反 应 。 ［８］ 贾留 群 等 对 ［９］ ｎＣＤ６４ 在 新 生 儿 细 菌 性 感 染 诊 断 应
中 国 实 验 诊 断 学 ２０１５ 年 １１ 月 第 １９ 卷 第 １１ 期
— １Fra Baidu bibliotek７７ —
［２７］Ｃｉｃｃａｃｃｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｍｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ＭＩＲ１４６ａ，ＭＩＲ１２８ａ ａｎｄ ＭＩＲ２７ａ ｇｅｎｅｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１４，５１（４）：６６３．
４ 白 细 胞 介 素 ６ ＩＬ－６ 是 一 种 多 效 性 细 胞 因 子，本 质 是 糖 蛋 白，
机体受到炎症刺激 时，免 疫 细 胞、免 疫 附 属 细 胞 （如 单 核 细 胞 、巨 噬 细 胞 ）、血 管 平 滑 肌 细 胞 、心 血 管 内 皮 细胞等都 能 分 泌ＩＬ－６。 刘 杰 等 检 ［１７］ 测 ４９４ 例 确 诊 细菌感 染 者 和 １２８ 例 健 康 人 血 清 ＩＬ－６、ＣＲＰ、ＷＢＣ 水平，发 现ＩＬ－６ 敏 感 度、特 异 度、阳 性 预 测 值、阴 性 预测值分别 为 ０．８１、０．７９、０．７０、０．９２，均 高 于 ＣＲＰ 和 ＷＢＣ。Ｊｅｋａｒｌ等 用 ［１８］ 各 种 炎 性 标 志 物 筛 查 １７７ 名系统性炎症反应综合征 （ＳＩＲＳ）中患脓毒症患者， 在拟诊或入 院 的 ０ｈ、１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ、９６ｈ 分 别 检 测血 ＰＣＴ、ＩＬ－６、ＣＲＰ、ＥＳＲ 水 平，分 析 比 较 后 发 现 对于最 终 存 活 和 未 存 活 患 者 组，只 有 ＰＣＴ 和 ＣＲＰ 水平有显著差异，在０ｈ 两 组 患 者 血ＩＬ－６ 水 平 均 值 分别为３０５．２ｐｇ／ｍｌ和 １０１８．８ｐｇ／ｍｌ，连 续 测 量 数 据显示在应用抗生素后，存活患者组血ＩＬ－６ 水平迅 速下降，而未存活患者组血ＩＬ－６ 水平出现延迟 下降 的现象（延迟时 间 ＞２４ｈ），其 他 的 各 个 标 志 物 在 两 组患者中都出现了 相 似 的 延 迟 下 降 现 象，说 明ＩＬ－６ 在 诊 断 和 预 后 评 估 方 面 都 具 有 很 高 的 准 确 性。 Ｚｈａｏ等 检 ［１９］ 测５０１例脓 毒 症 患 者 血 清 标 志 物 时 发 现 ，ＩＬ－６ 以２２．４８ｐｇ／ｍｌ为 阈 值 时 ，敏 感 度 、特 异 度 、 ＡＵＣ 值分别为０．７２、０．５９、０．７０，与 ＰＣＴ 和 ＣＲＰ 各 值相似。也有研究表明［２０］，对 于 细 菌 性 感 染 严 重 程 度的评价方面，ＰＣＴ 优于ＩＬ－６ 和 ＣＲＰ，原 因 是 在 机 体 受 到 细 菌 感 染 后 ，各 种 标 志 物 开 始 上 升 时 间 、达 到 峰 值 时 间 、半 衰 期 等 不 同 。
ＰＣＴ 是 一 种 由 １１６ 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 降 钙 素前体物，正 常 情 况 下 由 甲 状 腺 Ｃ 细 胞 产 生，属 于 没有激素活性的糖 蛋 白，在 体 内 外 都 有 较 好 的 稳 定 性。正常情况下 血 清 中 ＰＣＴ 水 平 （＜０．０１ｎｇ／ｍｌ） 几乎检测不到，机体 受 到 感 染 时 尤 其 是 细 菌 内 毒 素 刺激时，ＰＣＴ 水 平 迅 速 升 高，且 持 续 时 间 较 长 。 ［２］ 经过几十年的研究［３］，许多学者认为 ＰＣＴ 是 脓 毒 症 诊断、病 情 监 控、预 后 评 价 的 最 佳 标 志 物。Ａｋｉｎ 等 发 ［４］ 现，细菌菌血症患者血清 ＰＣＴ 水平显 著 高 于 念珠菌菌血症患者 和 健 康 人 水 平，在 鉴 别 细 菌 和 真 菌感 染 方 面 有 很 好 的 优 越 性。 肖 力 等［２］对 包 含 １８２７例细菌 性 腹 膜 炎 患 者 的 １８ 个 研 究 报 道 进 行
— １９７８ —
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１５，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．１１
用中做了 Ｍｅｔａ分析，分 析 比 较 了 １２ 个 研 究 报 道 的 １９１５个新生 儿 病 例，结 果 ｎＣＤ６４ 诊 断 的 总 体 敏 感 度、特异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７８、０．８１、０．８９，数 据 分析表 明 在 感 染 的 ２４ｈ，ｎＣＤ６４ 敏 感 度 最 高 ０．９１。 万岁桂等 对 ［１０］ ２３２ 例 血 液 病 患 者 在 拟 诊 细 菌 性 感 染时或者入院４８ｈ内，检测 ＣＲＰ、ＥＳＲ，同时抽取骨 髓液检 测 ｎＣＤ６４ 指 数，发 现 临 床 感 染 组 ｎＣＤ６４ 指 数为１２．５７±８．３２，非感染组为 ２．２４±１．４４，ｎＣＤ６４ 最佳临界值取４．９６ 时 敏 感 度、特 异 度、准 确 性 分 别 为０．９３、０．９３、０．９６，均优于 ＣＲＰ 和 ＥＳＲ。Ｙａｍａｚａ－ ｋｉ等 以 ［１１］ 每 个 中 性 粒 细 胞 表 面 ３００ 个 ＣＤ６４ 分 子 为阈值，诊断细菌 感 染 的 敏 感 度、特 异 度、阳 性 预 测 值、阴性预测 值 分 别 为 ０．９３、０．８１、０．９０、０．８７。 王 琼等 比 ［１２］ 较 ＰＣＴ、ｎＣＤ６４、ＣＲＰ 在 感 染 性 疾 病 诊 断 中发现，当 ｎＣＤ６４指数取１０．２时，敏感度、特异度、 约登指 数 分 别 为 ０．８９、０．８４、０．７３，优 于 ＰＣＴ 的 ０．７４、０．７５．０．４９ 和 ＣＲＰ 的 ０．６７、０．７４、０．４０，同 时 ｎＣＤ６４的 ＡＵＣ 值也最大。 ３ Ｃ－ 反 应 蛋 白
［２８］Ｃｈｅｎ Ｓ．Ｃａｒｄｉａｃ ｍｉＲ－１３３ａｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｅａｒｌｙ ｃａｒｄｉａｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｅｓ．［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ ＆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉ－ ｃｉｎｅ，２０１４，１８（３）：４１５．
［２９］Ａｌｖａｒｅｚ Ｍ Ｌ，ＤｉＳｔｅｆａｎｏ Ｊ Ｋ．Ｔｏｗａｒｄｓ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａ－ ｐｅｕｔｉｃｓ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１３，５６（３）： ４４４． （收 稿 日 期 ：２０１５－０２－１７）
＊通讯作者
Ｍｅｔａ分析，发现血 ＰＣＴ 阈值的设定在０．４２ｎｇ／ｍｌ－ ２．００ｎｇ／ｍｌ不等，总的敏感 度、特 异 度、受 试 者 工 作 特 征 曲 线 下 面 积 （ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）分 别 为 ０．８３、０．９２、 ０．９４，阳 性 拟 然 比 和 阴 性 拟 然 比 分 别 为 １１．０６、 ０．１８，表明 ＰＣＴ 是 一 个 很 好 的 诊 断 和 排 除 诊 断 标 准。洪亮等 研 ［５］ 究各种炎性指标在脓毒症中诊 断 价 值发现，ＰＣＴ 诊 断 脓 毒 症 的 敏 感 度 （０．８４）、特 异 度 （０．９２）、阳 性 似 然 比 （１０．５０）、阳 性 预 测 值 （０．９１）、约 登指数（０．７６０）、总 符 合 率 （０．８８０），均 高 于 ＣＲＰ、αｌ 一 酸 性 糖 蛋 白 （αｌ－ＡＡＧ）、α１－抗 胰 蛋 白 酶 （αｌ— ＡＡＴ）、铜蓝 蛋 白 （ＣＥＲ）、触 珠 蛋 白 （ＨＰ）、ＷＢＣ 和 ＥＳＲ 等 炎 症 指 标。 Ｗａｃｋｅｒ等［６］对 包 含 ３２４４ 例 细 菌性感染者的 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ分 析，发 现 ＰＣＴ 诊断的综合 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７７、 ０．７９、０．８５。Ｌｅｅ等 对 ［７］ 包 含 ７６０ 例 老 年 人 细 菌 性 感染者的４个报道进行 Ｍｅｔａ分析，ＰＣＴ 的 ＡＵＣ 值 为０．８９，敏感 度、特 异 度、阳 性 拟 然 比、阴 性 拟 然 比 分 别 为 ０．８３、０．８３、４．７７、０．２０。 ２ 中性粒细胞 ＣＤ６４
ＣＲＰ 是 由 肝 细 胞 合 成 并 分 泌 的 一 种 非 抗 体 蛋 白，正常情况下血 清 中 含 量 极 微，当 机 体 受 到 感 染、 手术、创伤等时，血 ＣＲＰ 水 平 ５ｈ－８ｈ 内 开 始 上 升， ４８ｈ达到高峰，半衰期 ５ｄ－８ｄ，ＣＲＰ 能够 激 活 补 体 并加强吞 噬 细 胞 的 吞 噬 能 力 。 ［１３］ 由 于 健 康 人 血 清 中 ＣＲＰ 水平长期保持恒定，几乎不受昼夜节律及季 节的影响，因此微量的 ＣＲＰ 变化可能提示出现病理 变化，传统的检测 ＣＲＰ 一般采用散射免疫法和透射 免疫法，参考值范 围 在 ３－２００ ｍｇ／Ｌ 不 等，其 精 确 度 和准确度较差，现在 一 般 采 用 胶 乳 增 强 免 疫 透 射 比 浊法检测超敏 Ｃ－反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ），大大提高了检 测的敏感度（检 测 底 限 为 ０．００５－０．１０ ｍｇ／Ｌ 不 等）， 且抗干扰能力更强［１４］。Ｌｉｎ 等 对 ［１５］ １０ 个 关 于 细 菌 性感染诊断的 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ分 析，发 现 ＣＲＰ 总体敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７７、０．８５、 ０．８７，低于 ＰＣＴ 的 ０．７９、０．８９、０．９２。 林 丽 英 等［１６］ 分 析 比 较 １４０ 例 细 菌 性 血 流 感 染 患 者 不 同 炎 性 指 标 发现，以３５．２ｎｇ／Ｌ 为阈 值 时，ＣＲＰ 的 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７３、０．６８、０．６４，而 ＰＣＴ 对 应 的值分 别 为 ０．９７、０．８９、０．６８。Ｙａｎｇ 等［２］对 １８２７ 例细菌性感 染 患 者 的 １８ 个 研 究 报 道 进 行 Ｍｅｔａ 分 析，发现 ＣＲＰ 总 体 敏 感 度、特 异 度、ＡＵＣ 值 分 别 为 ０．７６、０．８１、０．８５，均低 于 ＰＣＴ，阳 性 预 测 值、阴 性 预 测值分别 为 ４．０１、０．２９，其 诊 断 和 排 除 诊 断 效 能 也 低于 ＰＣＴ。