CYP2C19基因多态性对抗血小板治疗的影响
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的分析
CYP2C19*2
631
CYP2C19*3
101
比例（%） 24.7 48.4 8.5 13.7 4.7 0 53.2 40.3 6.5
2.2 基线资料的影响 经统计，各代谢表型分布比例与患者的年龄、性别、身高、体 重、高血压、糖尿病、他汀类药物、质子泵抑制剂、降压药等基本 资料之间未见明显差异（P ＞ 0.05）。 2.3 随访患者植入支架后血栓、心血管、出血事件 在服药的 12 个月内发生植入支架后再形成血栓 45 例，心血 管事件 163 例（非致命性心肌梗死 46 例、心源性死亡 0 例、血运重 建 68 例、心力衰竭 49），181 例出血事件（皮肤瘀斑 128 例、牙龈出 血 39 例、消化道出血 12 例、鼻出血 2 例）。发生情况详见表 2。 3 讨论 目前氯吡格雷已是临床常用的抗血小板药物，其中药物代 谢酶的遗传多样性是造成疗效差异的重要原因 [4]，其中 CYP2C19 起到关键性作用 [5]。氯吡格雷是一种前体药物，需要在肝脏内经 代谢转化为活性药物发挥药效，约有 2% 的氯吡格雷经 CYP2C19 催化 [6-7]，由于 CYP2C19*1/*2 和 CYP2C19*1/*3 存在有效基因的 缺失而使 CYP2C19 酶活性降低 [8]。CYP2C19 基因分布因种族和 地区存在着明显差异。有报道指出高加索人 CYP2C19*2 突变 频率约为 12%，非裔美国人约为 15.0%，亚洲人的突变频率约为 30%[8]，而本研究 CYP2C19*2 在淮海经济区的突变频率为 40.3%， 这可能与选取的样本量有关。在一项纳入 23 035 名患者的荟萃 分析结果显示，携带 CYP2C19*2 基因型的患者增加 108% 支架血 栓风险 [9]，除此之外，Mega 等 [10] 也指出 CYP2C19 携带 *2、*3 的 患者增加心血管事件的发生概率，尤其是支架植入后血栓的发生 概率高于 CYP2C19*1 基因携带者，结论和本研究的结果一致。 对于正常代谢型的患者，常规服用氯吡格雷可起到良好的 抗血小板作用，但是对于慢代谢型和快代谢型患者来说，基因突 变导致 CYP2C19 酶的活性降低，患者再形成血栓的风险增高。 所以，CYP2C19 基因突变的患者应考虑更换其他抗血小板药
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。
氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。
CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。
CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。
这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。
研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。
具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。
在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。
根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。
在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。
一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。
P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。
多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。
CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。
患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床引言药物治疗能够有效地帮助人们控制和预防各种疾病和症状。
然而，在药物治疗过程中，不同个体间的药物代谢差异可能会导致治疗效果不同和副作用的发生。
近年来，基因多态性检测已经成为了个体化药物治疗的重要手段。
本文将介绍氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及其在临床实践中的应用。
氯吡格雷代谢相关基因氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
目前认为，氯吡格雷的代谢是通过CYP2C19酶完成的。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶，在人体内负责代谢多种药物和内源性化合物。
CYP2C19的活性和表达受基因多态性的影响，从而导致不同个体之间的药物代谢差异。
近年来，研究发现，CYP2C19的基因多态性和氯吡格雷的治疗效果、耐受性以及副作用有密切关系。
由于CYP2C19酶的不同等级对药物代谢能力的影响不同，因此，人类的CYP2C19等级可以分为五个等级：极速代谢型（EM）、快速代谢型（PM）、中间代谢型（IM）、普通代谢型（NM）和低代谢型（UM）。
研究表明，患者CYP2C19的基因型与药物耐受性和毒副作用的发生密切相关。
华法林代谢相关基因华法林是一种口服抗凝药物，广泛应用于静脉血栓栓塞症、心房颤动、人工心脏瓣膜置换和深静脉血栓等临床情况。
然而，华法林的剂量需要个体化调整，以达到最佳的治疗效果。
华法林的代谢涉及到多个基因的共同作用。
其中，最重要的基因是CYP2C9和VKORC1基因。
CYP2C9是细胞色素P450酶之一，负责华法林的代谢。
CYP2C9的基因多态性也导致了华法林治疗效果的差异。
CYP2C9基因多态性分为三个等级：1、2和3，其中CYP2C91是正常基因，CYP2C92和CYP2C93是变异基因。
研究表明，CYP2C92和CYP2C93是华法林剂量减少和出血风险增加的主要风险因素。
VKORC1基因编码维生素K受体复合物1，是华法林的作用靶点。
VKORC1基因也存在多态性。
CYP2C19临床检测意义
CYP2C19临床检测意义首先，CYP2C19的多态性在患者之间存在显著的差异。
不同的CYP2C19基因型会导致该酶活性的变化，从而对药物代谢和疗效产生不同的影响。
其中最常见的CYP2C19多态性基因型是CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17、CYP2C19*2和CYP2C19*3是一种非功能性基因型，其对CYP2C19酶的活性具有抑制作用，使得有这些基因型的患者代谢药物的速度较慢。
而CYP2C19*17是一种增功能基因型，其对CYP2C19酶的活性具有增强作用，使得有这个基因型的患者代谢药物的速度较快。
因此，通过CYP2C19基因型检测，可以确定患者对一些药物代谢的速度，从而更好地个体化用药。
其次，CYP2C19的多态性与一些药物的药物动力学和药物疗效之间存在着密切的关联。
一些药物，如氯氮平和克唑吡啶，通过CYP2C19酶的代谢来产生活性代谢产物。
在代谢较慢的CYP2C19变异体患者中，这些药物的代谢会减慢，导致药物在体内的浓度增加，从而增加药物的不良反应的风险。
而在代谢较快的CYP2C19变异体患者中，这些药物的代谢会加速，导致药物的疗效降低。
因此，对于这些药物的使用，如果事先进行CYP2C19基因型检测，可以根据患者的基因型选择合适的药物剂量，更好地预测患者的药物疗效和不良反应的风险。
此外，CYP2C19的多态性与抗血小板药物如氯吡格雷的疗效也有关联。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于防治心血管疾病。
然而，由于CYP2C19酶对氯吡格雷的代谢具有重要的作用，CYP2C19变异体患者中氯吡格雷的疗效会明显降低。
多项临床研究表明，具有CYP2C19*2基因型的患者与敏感基因型相比，其持续使用氯吡格雷后心血管事件的风险显著增加。
再添加CYP2C19*17基因型后，氯吡格雷的疗效则会增加，与正常代谢者相比有更好的抗血小板效应。
因此，通过CYP2C19基因型检测，可以更好地指导氯吡格雷的个体化用药。
CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗的价值
康疾 病 的首位 。经皮 冠状动 脉介 入 （ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ￣ ｅ ｉ ｆ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｖｅ ｒ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｐ Ｃ Ｉ ）治疗 已成 为治疗 冠 心病 的重要 手
段 。阿 司匹林 和氯吡格 雷双联 抗血 小板治疗 已经成 为 Ｐ Ｃ Ｉ 治疗 后 患者 常规 的治疗 方案 …， 但 仍有 一部 分 患者会 复 发
要综 述 。
关键 词 ： 冠状 动脉疾病 ； 介入 治疗 ； 个体 化治疗 ； 血小板 反应 多样性 ； 基 因多态性
中图分 类号 ： Ｒ ５ ４ １ ． ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ７ — ９ ６ ８ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ５ ２ ３ — ０ ４
性
基 因变异 患者体 内的 氯吡格 雷活 性代谢 物水 平 降低 ， 导致
患者 支架 内血 栓形成 、 心肌 梗死 和死 亡 的风 险增 高［ 。最 近， 美 国食 品和 药物 监督管 理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 对氯 吡格 雷用 药 提 出“ 黑 框警告 ” 。 针对 医师和患 者均提 出重要 建议 。 “ 黑框警 告” 指 出需要进 行药 物基 因学 检测来 识别 患者 对氯 吡格 雷
１ Ｃ ＹＰ ２ Ｃ１ ９基 因 多 态 性 与 氯 吡 格 雷 抵 抗
因 ，决定 着药物 的正常代 谢 （ 强代谢 者 ） ； Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３是 功能缺失 等位基 因 。可 以解 释绝 大多 数的
药 物功能 减低 （ 弱代 谢者 ） 。在 亚洲人群 中， 几乎 ９ ９ ％的氯 吡格 雷 弱代谢 者 的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９突 变 的等位 基 因是 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３ 有 文献报道 。 中国汉 族人 至少一个 位 点发 生 突变 的人 数 占总体样 本 的 ５ ７ ． ６ ％， 正常代 谢 基 因型 人群 比例 不到一 半 Ｅ ４ ３ 。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因存 在多态 性 ， 检测 ２ 、 ３两个 位点可 覆盖 ９ ９ ％以上 中国人群 。 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因突变 是影 响患 者对 药 物代 谢 强弱 的重
氯吡格雷基因结果解读
氯吡格雷基因结果解读氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
个体对氯吡格雷的反应存在遗传差异，部分人群可能会出现不良反应或缺乏疗效。
因此，进行氯吡格雷基因结果解读可以帮助医生更好地了解患者对该药物的遗传敏感性，从而制定个体化的治疗方案。
以下是关于氯吡格雷基因结果解读的详细内容：1.CYP2C19基因CYP2C19基因编码一种酶，参与氯吡格雷的代谢过程。
根据CYP2C19基因型的不同，个体可分为三个主要类型：正常代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和缓慢代谢型（PM）。
-EM型：具有正常的酶活性，能有效代谢氯吡格雷。
-IM型：酶活性降低，代谢速度较慢。
-PM型：酶活性严重受损，代谢能力显著减弱。
根据多项研究表明，PM型患者在使用标准剂量氯吡格雷时，药物的抗血小板效应较弱，容易出现治疗失败和血栓再发。
因此，在进行氯吡格雷治疗前，了解患者的CYP2C19基因型非常重要。
2.ABCB1基因ABCB1基因编码一种P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白，参与药物从细胞内转运到细胞外的过程。
该基因多态性可能会影响氯吡格雷的转运和清除。
有些研究表明，ABCB1基因中某些位点的多态性与氯吡格雷治疗的疗效和安全性相关。
例如，rs1045642位点的多态性可能与氯吡格雷在肝脏中的代谢和排泄有关。
不同基因型的个体在药物的吸收、分布和消除方面可能存在差异。
3.PON1基因PON1基因编码一种酯酶，参与氯吡格雷的代谢和解毒。
PON1基因的多态性可能会影响个体对氯吡格雷的敏感性。
一些研究表明，PON1基因的多态性与氯吡格雷的疗效和副作用有关。
例如，rs662位点的多态性与PON1酶活性的变化相关。
较低的酶活性可能导致氯吡格雷代谢减慢，从而增加出现不良反应的风险。
4.结果解读根据患者的基因检测结果，可以进行如下解读：-CYP2C19基因型：根据患者的基因型，确定其对氯吡格雷的代谢能力。
-EM型：正常代谢型，预计对氯吡格雷有良好的疗效和安全性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性1. 引言1.1 背景介绍氯吡格雷是一种广泛用于心血管疾病预防和治疗的抗血小板药物，被证实能够有效预防心血管事件的发生。
然而，有研究表明，不同个体对氯吡格雷的反应存在差异，其中一部分患者对氯吡格雷呈现抵抗性，即服用氯吡格雷后未能达到预期的抗血小板作用，增加了心血管事件的风险。
近年来，研究发现CYP2C19基因在氯吡格雷代谢中起着关键作用。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶，参与氯吡格雷的代谢过程，而CYP2C19基因存在多态性，不同基因型对氯吡格雷代谢的速度和效果有显著影响。
具有CYP2C19*2、CYP2C19*3等变异基因型的患者代谢氯吡格雷的能力较差，导致药物体内浓度下降，从而增加了抗血小板药物失效的风险。
因此，研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性对于个体化用药和临床治疗具有重要意义。
本文将探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制、临床研究结果以及未来的研究展望，旨在寻找更有效的个体化治疗策略，降低心血管事件的发生率。
1.2 研究目的研究目的是探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关系，详细分析CYP2C19基因多态性对氯吡格雷代谢的影响机制，揭示不同基因型患者对氯吡格雷的代谢速度以及治疗效果的差异。
通过对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制进行研究，为临床医生提供更准确的个体化用药指导，减少患者发生氯吡格雷治疗失败或不良反应的风险。
本研究还旨在探讨其他影响氯吡格雷抵抗的因素，如环境因素、药物相互作用等，从多个角度全面分析氯吡格雷抵抗的发生机制，为临床应用提供更科学的依据。
最终的目的是为了深入了解CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联，探讨其临床意义，并为未来相关研究提供展望和方向。
2. 正文2.1 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢CYP2C19是一种肝细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起着关键作用。
cyp2c19基因结果解读
cyp2c19基因结果解读CYP2C19基因是人体内一种重要的细胞色素P450酶系列，参与药物代谢过程中的氧化反应。
CYP2C19基因的突变会导致酶活性的变化，从而影响药物的代谢和药效。
因此，对CYP2C19基因的检测和结果解读对于合理临床用药非常重要。
CYP2C19基因有多个常见的突变位点，包括CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*4等。
这些突变位点在不同人群中的频率有所不同。
CYP2C19*2是最常见的突变位点，占全球人群约15-30%的频率。
这个突变位点会导致CYP2C19酶活性的降低，使得一些药物代谢速度变慢。
CYP2C19*3突变位点则更为罕见，只占约2%的频率，同样会降低CYP2C19酶的活性。
CYP2C19基因突变对药物代谢的影响主要体现在对升糖药物、抗抑郁药物、抗血小板药物等的代谢。
例如，对于双焦磷酸酯类药物克洛pidogrel（Plavix）的代谢，CYP2C19基因的突变状态可以明显影响药物的抗血小板作用和抗心血管事件效果。
对于具有较差活性的CYP2C19变体的患者，需谨慎调整剂量或采用其他药物替代。
对于其他药物，如糖皮质激素、氟西汀等，CYP2C19基因的突变也会导致药物代谢能力的降低，进而影响药物的疗效和安全性。
在临床应用中，根据CYP2C19基因的突变情况，可以将患者分为等效/有损者、中间代谢者和超快代谢者三个亚型。
等效/有损者指的是没有CYP2C19突变的患者，他们通常具有较好的药物代谢能力；中间代谢者指的是携带一个突变位点的患者，他们的CYP2C19酶活性较低；而超快代谢者指的是具有多个CYP2C19突变位点的患者，他们的CYP2C19酶活性较高。
对于患者的CYP2C19基因结果，临床医生需要根据具体的药物和疾病情况来进行解读和判断。
一方面，对于依赖CYP2C19酶代谢的药物，特别是窄治疗窗和高风险药物，如克洛pidogrel等，CYP2C19等基因检测结果可以提供指导临床用药的参考，可以通过个体化用药建议，帮助合理调整剂量和选择其他药物替代，从而降低药物不良反应的发生，提高治疗效果。
CYP2C19基因多态性与抗血小板治疗
吸烟可影响抗血小板治疗的反应性
• 259例行择期支架植入患者，120例正在接受氯吡格雷治疗未应用负 荷剂量，另外139例应用氯吡格雷600mg负荷剂量。其中，104例患 者目前吸烟，另外155例不吸烟。PCI术后行常规血小板聚集度检 测。
• 应用氯吡格雷治疗的患者，与不吸烟者相比，吸烟者 血小板抑制显著增加。
专家观点：遗传因素与非遗传因素 共同影响抗血小板治疗的多样性
波兰波兹南医科大学Marta Karaz niewicz-Łada、Dorota Danielak和 Franciszek Gło´wka教授，综合评 价了截至目前有关氯吡格雷抗血小 板治疗反应的遗传和非遗传因素方
面的证据：
影响抗血小板治疗反应多样性的 因素是多方面的，包括遗传因素 和非遗传因素（如药物相互作用、
2013年最新研究：CYP2C19失活等位 基因纯合子不影响患者长期临床结局
• 本研究纳入2008年7月到2009年7月间506例冠心病患者，入组时检测患者的CYP2C19基因型。
• 冠心病患者出院后1年内，CYP2C192*/2*携带者主要不良心脏事件发生率显著高 于非携带者；但出院1年后，这种差异显著降低；出院后第2年， CYP2C192*/2*携 带者主要心脏良事件发生率与非携带者无差异
• 全模型分析发现，仅5.2%的氯吡格雷反应多样性可由 CYP2C19*2基因多态性进行解释，其他如：共患病、BMI、
吸烟等也可影响患者对氯吡格雷反应的多样性。
Hochholzer W, et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:2427–34
共患病可影响抗血小板治疗的反 应性（糖尿病）
TRITON-TIMI 38研究：CYP2C19基 因多态性影响临床结局
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性CYP2C19基因多态性是指人类中存在不同的CYP2C19基因型，影响了CYP2C19酶的功能和表达水平。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，主要用于防治冠状动脉疾病和短期抗血小板治疗。
多项研究显示，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在显著的相关性。
具体而言，CYP2C19酶催化氯吡格雷的代谢产生活性代谢物，这些代谢物可以抑制血小板聚集。
CYP2C19基因多态性导致不同个体的CYP2C19酶活性差异，进而影响氯吡格雷的代谢过程和疗效。
在CYP2C19酶研究中，最常见的酶活性变异是CYP2C19*2和CYP2C19*3等突变。
CYP2C19*2是一种非功能性突变，可导致CYP2C19酶活性降低约30-35%。
CYP2C19*3则是一种非功能性变体，表现出更为显著的酶活性降低。
这些突变型基因在不同人群中的频率存在差异，例如亚洲人群中CYP2C19*2的携带率较高。
不同基因型的个体在氯吡格雷治疗中可能表现出不同的药物代谢和疗效。
研究表明，CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者在使用氯吡格雷时有较高的抵抗力和较低的药物反应性。
这意味着这些个体使用标准剂量的氯吡格雷可能不会达到预期的抗血小板效果，增加了心血管事件的风险。
一些研究还发现，CYP2C19基因多态性携带者在发生急性冠状动脉综合征后的治疗中，使用氯吡格雷可能与较高的血小板反应性和抗血小板效果不佳有关。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的抗血小板疗效具有重要的影响。
在临床实践中，了解患者的CYP2C19基因型可以帮助个体化氯吡格雷治疗，指导药物剂量调整和对基因型携带者采取个体化治疗方案，以最大程度地提高治疗的安全性和疗效。
针对CYP2C19酶催代谢氯吡格雷的药物代谢途径，正在开发CYP2C19酶抑制剂和选择性激动剂，以优化氯吡格雷的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在明显的相关性。
浅谈抗血小板药物个体化用药方案
浅谈抗血小板药物个体化用药方案抗血小板药物是一类用于预防血栓形成和心脑血管事件的药物。
在过去的几十年里，抗血小板药物已经在心脑血管疾病的预防和治疗中发挥了重要的作用。
随着对个体化药物治疗的需求不断增加，抗血小板药物的个体化用药方案也变得越来越重要。
个体化用药方案是基于个体的生理状况、疾病特点和药代动力学等因素制定的针对性治疗方案。
对于抗血小板药物的个体化用药方案，主要应考虑以下几个方面：1. 基因多态性：许多抗血小板药物的代谢和作用靶点与个体之间存在着基因多态性。
例如，对于氯吡格雷（clopidogrel）这种常用的抗血小板药物，其活化代谢酶CYP2C19的多态性可能导致药物在个体体内的代谢差异。
因此，在制定抗血小板药物个体化用药方案时需考虑到个体的基因型，避免因药物代谢差异引起的疗效不良。
2.肝肾功能：抗血小板药物大部分通过肝脏代谢和肾脏排泄。
当肝肾功能受损时，药物的代谢和排泄能力会减弱，可能导致药物在体内的浓度过高，增加药物引起的不良反应的风险。
因此，在个体化用药方案中，需要根据个体的肝肾功能情况来调整药物的用量和给药频率。
3.年龄和性别：年龄和性别也是影响抗血小板药物的个体化用药方案的因素之一、年龄的增长可能导致肝肾功能下降和代谢能力的降低，因此老年患者可能需要调整药物剂量。
性别差异也可能导致药物的代谢和作用机制存在差异，因此在个体化用药方案中也需要考虑性别因素。
4.其他药物的相互作用：许多患者同时使用多种药物，有些药物可能会与抗血小板药物发生相互作用，影响药物的疗效和安全性。
因此，在个体化用药方案中需要仔细评估抗血小板药物与其他正在使用的药物之间的相互作用，避免不必要的药物相互作用。
总之，抗血小板药物个体化用药方案的制定需要综合考虑个体的基因型、肝肾功能、年龄、性别和药物相互作用等多种因素。
医生和药师在制定个体化用药方案时应充分了解患者的具体情况，根据实际需要对药物剂量、使用频率和给药途径进行调整，以提供更加安全有效的抗血小板药物治疗。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化⽤药前⾔：随着⼈⼝⽼龄化不断加剧，冠⼼病及缺⾎性脑卒中的发病率不断上升，且有较⾼的致残率及致死率，因此对其预防及治疗得极为重要。
⽽根据⾃⾝条件合理⽤药，获得最⼤化药物疗效的同时将副作⽤最⼩化，也显得尤为重要。
氯吡格雷药物简介氯吡格雷是最常⽤的抗⾎⼩板药之⼀，通常被推荐为缺⾎性卒中的主要治疗和⼆级预防指南。
同时阿司匹林与氯吡格雷双联抗⾎⼩板治疗以及经⽪冠状动脉介⼊（PCI）⼿术是治疗冠⼼病的标准⽅法。
艾美仕公司（IMS Health）调研数据显⽰：氯吡格雷在2017年医院⽤药⼗⼤主要产品中占据第⼆位。
随着氯吡格雷的⼴泛使⽤，其毒副作⽤报道也越来越多。
主要是由于个体对氯吡格雷的吸收及活化代谢产物的排泄存在较⼤的差异，部分患者（4%~30%）在治疗期间可出现氯吡格雷疗效下降，甚⾄出现氯吡格雷抵抗，⽬前公认为氯吡格雷的抵抗性与CYP2C19基因多态性密切相关。
CYP2C19基因多态性CYP2C19基因位于⼈第10号染⾊体上，包含9个外显⼦和5个内含⼦。
CYP2C19基因突变位点有很多，⾄少发现了CYP2C19 25个突变，并且CYP2C19等位基因在不同种族的⼈群中分布差异很⼤，例如CYP2C19*２在⾮洲裔美国⼈群中的频率为17％，在中国⼈群中为30％，在⽩种⼈群中则为15％。
亚洲⼈群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型和CYP2C19*3 型。
其中*1、*2、*3 和*17 在中国⼈群中所占的⽐例⽐较稳定并且较⾼。
CYP2C19基因型不⼀样，对药物的代谢能⼒也不⼀样。
根据患者携带的基因型的不同，将药物代谢分为正常代谢型、中代谢型和慢代谢型。
CYP2C19等位基因分布有⼀定地域差异，总体上，快代谢约35-45%，中代谢约40-50%，慢代谢约10-15%。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷⽤量Jessica L等在JAMA上发表了据CYP2C19基因型确定氯吡格雷使⽤剂量的⾥程碑式研究，在病情稳定的⼼⾎管病患者中将CYP2C19*2杂合⼦的氯吡格雷维持剂量增加⾄225 mg/d，能使⾎⼩板活性降⾄与CYP2C19*2⾮携带者氯吡格雷75mg维持治疗时的⽔平，⽽ CYP2C19*2纯合⼦即使每天⼝服300mg氯吡格雷，其⾎⼩板抑制作⽤⽆法达到最佳⽔平。
血小板反应多样性如何评价临床意义
02
研究假设
2
背景：
抗血小板药物存在不同程度的反应多样性问题 既往研究显示，血小板活性与临床结局存在一定相关性
于支架植入前后行床旁血小板功能检测，以指导个体化抗血小板治疗，能帮助改善长期临床结局
研究背景及假设
研究方法
* 排除标准：STEMI行直接PCI，拟使用GPⅡb /Ⅲa抑制剂，长期抗凝治疗或存在出血倾向者
Log rank p =0.007
PCI患者给予600mg氯吡格雷负荷剂量后，血小板低反应者 (VASP指数≥ 50%)追加负荷剂量（最大2400mg）直到达到目标. VASP指导组术后30天支架内血栓形成风险显著低于对照组，同时并不增加出血风险。
VASP= vasodilator-associated stimulated phosphoprotein（血管舒张剂刺激磷蛋白），VASP指数≥50%称为氯吡格雷抵抗
随机、开放标签临床研究 2009.1-2001.1自法国38个中心纳入拟行支架植入术的患者2440例*
常规治疗组 (n=1227) 未行血小板功能检测
支架植入后随访一年
行冠脉造影，口服抗血小板药物的选择取决于医生 推荐支架植入前至少6h给予P2Y12抑制剂(氯吡格雷或普拉格雷)负荷剂量
行PCI支架植入术
“抵抗” = 28% (300 mg) “抵抗”= 8% (600 mg)
24小时时血小板聚集率 (5mM ADP诱导的血小板聚集)
(n=194)
36 33 30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0
≤ -30
-30,-20
-20,-10
-10,0
0,10
10,20
20,30
30,40
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛用于预防心血管疾病的药物，它能有效抑制血小板聚集，从而预防血栓形成。
一些患者对氯吡格雷的治疗效果不佳，即出现抵抗。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在一定的相关性。
本文将探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗所起的影响，以及如何通过基因检测来指导氯吡格雷的治疗。
CYP2C19基因：CYP2C19基因编码的酶在体内主要参与药物的代谢和清除过程。
CYP2C19基因存在多态性，包括正常代谢型（EM）、慢代谢型（PM）、中间代谢型（IM）等。
这些不同类型的基因多态性会导致个体对于氯吡格雷的代谢速度和血药浓度产生差异，从而影响氯吡格雷的治疗效果。
CYP2C19多态性与氯吡格雷代谢：研究发现，CYP2C19基因的不同多态性对氯吡格雷的代谢速度有着显著影响。
慢代谢型患者（PM）的CYP2C19酶活性较低，代谢氯吡格雷的速度慢，血药浓度升高，因此需要更低的剂量来达到相同的治疗效果；而正常代谢型患者（EM）的CYP2C19酶活性正常，对氯吡格雷的代谢速度和血药浓度处于正常范围。
PM型患者在接受标准剂量的氯吡格雷治疗时，可能无法达到足够的抗血小板聚集效果，从而出现抵抗现象。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性：大量临床研究已证实，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在着密切的相关性。
一项发布于《新英格兰医学杂志》的研究发现，患者中每多携带一个PM型基因，就会增加22%的心血管事件风险。
另一项发表于《心脏杂志》的研究显示，PM型患者在接受氯吡格雷治疗后的血小板抑制效果明显低于EM 型患者。
这些研究结果表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间确实存在显著的相关性。
基因检测在氯吡格雷治疗中的应用：考虑到CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗效果的影响，基因检测已被提出用来指导氯吡格雷的治疗。
通过基因检测可以快速准确地确定患者的CYP2C19基因型，进而根据其代谢能力来调整氯吡格雷的剂量。
CYP2C19基因多态性在抗血小板治疗中的研究进展
28中国处方药 第18卷 第10期·综述·唐容川谓《医经精义》：“血虚生热，兼动风气，风火相煽则痒”[3]。
孙沛云《黄帝内经素问注解》：“风搏血而作痒，风害血脉为痒”[4]。
《外科正宗》消风散中应用当归、生地即是养血活血从“心”论治之意。
血热可导致痛痒，血虚亦可致痒。
血虚则肌肤不得濡润，轻则皮肤干燥且糠皮样脱屑，重则表皮增厚、粗糙、常伴剧烈瘙痒。
老年性皮肤瘙痒症正是血虚风燥，风盛作痒。
此类痒症不需要祛邪，必须扶正，即所谓“治风先治血，血行风自灭”之意。
《济生方》当归饮子中当归、生地、川芎、芍药意在养血、活血、行气。
2.4 安神止痒王冰认为：“心寂则痛微，心躁则痛甚”[14]，即认为心境寂静则痛微，心境烦躁则痛甚。
患有疮、痒、痛之人，往往因瘙痒、疼痛难忍，白天精神不佳，夜晚睡眠不安，久之，患者出现焦虑、烦躁等情绪，然而，这类负面精神心理也是引起皮肤瘙痒的因素之一，瘙痒往往可以随着情绪的变化而变化，因而形成恶性循环。
此外，负面情绪可以加重毛囊皮脂腺的分泌，从而导致痤疮的加重。
所以，在遇到此类疾病时，常可加减使用安神类药物，如养心安神类：合欢花、酸枣仁、远志、夜交藤等；重镇安神类：龙骨、牡蛎、珍珠母、磁石等。
北宋徐之才认为重可镇怯，沉降药有向内向下，有清热而潜下作用。
《本草求真》“朱砂体阳性阴……不苦而甘，火中有土也……故能入心解热”[12]。
马毓春[15]使用养心安神法天王补心丹加减方治疗慢性湿疹30例，取得不错疗效。
参考文献[1]王洪图.内经[M].北京：人民卫生出版社，2010：688.[2]席卿孜，王丽，刘小可，等.从“诸痛痒疮，皆属于心”论粉刺病机与治则[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（76）：193-194.[3]唐容川.中西汇通医经精义[M].太原：山西科学技术出版社，2013.[4]唐孙沛.黄帝内经素问注解[M].北京：实善社，1925.[5]秦泳，秦晓茜，远中熙．皮肤瘙痒症分型论治[J]．河南中医，2002，22 （1）：63-64．[6]张介宾.类经[M].北京：中国医药科技出版社，2011.[7]苏文.《素问》“痒”字析义[J].大众科技，2017，19（7）：181-182.[8]吴旻.扶寿精方[M].北京：中医古籍出版社，1986.[9]薛雪.医经原旨[M].上海：上海中医学院出版社，1992.[10]朱橚.普济方[M].上海：上海古籍出版社，1991.[11]朱震亨.脉因证治[M].北京：人民军医出版社，2015.[12]张平，艾儒棣，王琳，等.“诸痛痒疮皆属于心”在皮肤病治疗中的运用[J].甘肃中医，2007，20（7）：22-23.[13]田代华，刘更生整理.灵枢经[M].北京：人民卫生出版社，2005.[14]王冰.重广补注黄帝内经素问[M].北京：中医古籍出版社，2015.[15]马毓春.养心安神法治疗慢性湿疹30例临床观察[J]．黑龙江中医药，1987，（6）：44.阿司匹林联合P2Y12受体抑制剂是急性冠脉综合征（ACS）及冠脉介入治疗（PCI）术后患者长期治疗的基石。
CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗
提高检测准确 性：通过优化 检测方法提高 检测的准确性 减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询 等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性 和隐私保护
CYP2C19基因 检测是药物个 体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因 检测可以预测 药物代谢和疗
效
CYP2C19基因 检测有助于提 高药物治疗效 果和减少不良
反应
CYP2C19基因 检测在药物个 体化治疗中具 有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物 个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体 化治疗中的发展趋势
单击添加标题
案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代 谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
单击添加标题
案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
单击添加标题
案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素 影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响 治疗效果
检测结果可能无法准确预测 药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏 度：通过改进 检测方法提高 检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本： 通过优化检测 流程降低检测 成本提高检测 的可行性和普
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
穆纯杰1，廖明坚2，王春媛3，谢竹馨月4 （1.云南省阜外心血管病医院，云南 昆明 650000；2.龙陵县人民医院，云南 保山，678300；
3.昌宁县人民医院，云南 保山，678300；4.昆明医科大学，云南 650000）
【摘要】目的 研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗
的指导作用。方法 选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗
血小板治疗的患者112名，检测其CYP2C19基因型，定义为EM组、IM组、PM组，对比随访结果。结果 在
EM组中，使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者，心血管不良事件再发率明显低于其他用药组
IM有52人，PM有20人；研究对象有四种服药情况： （1）氯吡格雷75 mg.po.qd；（2）阿司匹林100 mg.po. qd；（3）氯吡格雷75 mg.po.qd+阿司匹林100 mg.po.qd； （4）氯吡格雷150 mg.po.qd+阿司匹林100 mg.po.qd。在EM 组中，用药情况为3的患者，心血管不良事件再发率明显低 于其他用药组。
中西医结合心血管病杂志
Cardiovascular Disease Journal of integrated traditional
2018 年 3月 C 第 6 卷第 9 期
64
Chinese and Western Medicine
Mar. C 2018 Vol. 6 No. 9
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
Mar. C 2018 Vol. 6 No. 9
Chinese and Western Medicine
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗作者：穆纯杰廖明坚王春媛谢竹馨月来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第09期【摘要】目的研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
方法选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名，检测其CYP2C19基因型，定义为EM组、IM组、PM组，对比随访结果。
结果在EM组中，使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者，心血管不良事件再发率明显低于其他用药组（P【关键词】氯吡格雷抵抗；CYP2C19；PCI术后；个体化用药【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.09..02冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。
目前氯吡格雷和阿司匹林双联是抗血小板治疗冠心病的标准化方案。
但近年有研究发现[1]，患者对氯吡格雷的反应存在明显的个体差异，出现氯吡格雷抵抗。
CYP2C19酶作为细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要一员，是参与氯吡格雷体内生物代谢最重要的酶，CYP2C19酶基因多态性的存在与该酶活性密切相关[2]。
本研究通过检测入选患者的CYP2C19基因型，随访心血管不良事件的发生率，进而探讨其对冠心病PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1纳入对象选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名。
1.1.2 入选标准纳入标准：（1）均确诊为冠心病；（2）均符合PCI手术指征，且均实施PCI手术；（3）PCI手术后均实施抗血小板治疗；（4）均有完整的随访资料；排除标准：（1）对阿司匹林、氯吡格雷过敏者；（2）冠心病发病时间超过1年；（3）严重肝肾功能损害；（4）合并其他严重疾病，身体机能衰竭；（5）服用除阿司匹林、氯吡格雷以外的其他的抗血小板药物。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着基因技术的不断发展，人们对于药物代谢的基因多态性与临床应用的关系越来越关注。
CYP2C19基因多态性是其中一个被广泛研究的基因，它在氯吡格雷抵抗等药物应用中的临床应用价值也得到了广泛的关注。
CYP2C19是一种酶，可参与多种药物的代谢过程，包括氯吡格雷。
临床上已经有很多报告指出，CYP2C19基因有多态性，个体差异会直接影响药代动力学，从而影响药效和不良反应的产生。
CYP2C19基因存在几种常见的多态性，其中最常见的有CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等。
这些CYP2C19基因多态性导致的代谢能力的不同，直接影响药物代谢速度、药品在体内的浓度和代谢产物的生成。
根据国内外研究，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了一定的证实。
在我们的实际临床工作中，CYP2C19基因型检测已经成为了个性化用药的重要手段。
一些研究指出，CYP2C19*2等常见多态性与氯吡格雷抵抗的发生率存在一定的相关性。
例如，一个多中心研究报道了患者中CYP2C19*2等多态性的携带率，在氯吡格雷治疗期间出现抗血小板治疗反应的发生率相对较高。
此外，一些其他研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗性和心血管事件风险增加之间的关联度非常密切。
在欧洲、美洲和亚洲等地区的多项研究结果都成了这种相关性的证实。
针对以上研究结果，一些文献中提出了个性化用药建议。
比如，在氯吡格雷累积剂量较大时，建议对CYP2C19基因进行检测，判断患者的基因多态性类型，并根据多态性结果来调整药物剂量，以达到更为有效的治疗效果。
此外，对于那些携带了CYP2C19*2等多态性的患者，建议使用其他抗血小板药物来替代氯吡格雷，以防止产生药物抵抗性和药品不良反应。
总的来说，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了广泛的研究和关注。
前沿的基因检测技术，使得我们能够更好的了解个体的CYP2C19基因多态性，以及这些基因多态性与药物代谢和临床效果的关系。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中国CYP2C19慢代谢型约占13.8%
• • Xie et al的荟萃分析结果，报告了中国人群中CYP2C19基因型分布状况 N=573，慢代谢型者比例为13.8%，其中纯合子*2/*2比例为9.0%
Xie HG. Life Sci 2000;66:175–181
内容
CYP2C19基因多态性介绍 遗传因素在内的多种因素影响血小板反应活性 CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在争议
重要的一定是唯一的吗？
CYP2C19基因多态性对抗血小板治疗的影响
内容
CYP2C19基因多态性介绍 遗传因素在内的多种因素影响血小板反应活性 CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在争议
慢代谢型患者抗血小板策略
基因多态性
• 基因多态性：是指在一个生物群体中，同时和经常存在两 种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因。从本质上 来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异。 • 基因多态性的种类：
慢代谢型患者抗血小板策略
血小板反应多样性的影响因素
遗传因素
• CYP基因多态性
• GPIa基因多态性 • P2Y12基因多态性 • GPIIIa基因多态性 • COX-1基因多态性
血小板反应多样性
临床因素
• 依从性差
• 剂量不足 • 吸收差 • 药物间相互作用 • 其他：糖尿病/胰岛素抵抗、BMI指数、吸烟
细胞因素
• COX-1抑制不充分（ASA） • COX-2 mRNA过度表达（ASA） • 血小板更新加速 • CYP3A 代谢活性降低 • ADP 暴露增加 • P2Y12 /P2Y1旁路上调
Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007; 49: 1505-1516. Bhatt DL. J Am Coll Cardiol. 2004;43(6):1127-9
Angiolillo DJ.et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:1139-46
共患病可影响抗血小板治疗的反应性 （肥胖）
• 771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格雷 （N=111）或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评估 阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。
• CYP2C19*1等位基因的纯合子（可能CYP2C19*1/*1）
中间代谢型(携带1个LOF和1个野生型等位基因):
• 一个CYP2C19*1等位基因加一个突变基因（如2C19*2）构成的杂合 子；
慢代谢型(携带2个LOF等位基因 ):
• 携带两个突变等位基因的纯合子（CYP2C19*2/*2, *2/*3 or *3/*3 ）
CYP2C19不同代谢类型
• CYP2C19等位基因分为野生型、功能缺失型（ LOF）、功能 完整型（GOF）； • CYP2C19在人体中有四种不同的代谢类型：
超快代谢型（携带1个或2个GOF等位基因）
• CYP2C19 *1与*17的杂合子, 或 *17/*17纯合子
快速代谢型(携带2个野生型等位基因)：
单核苷酸多态性 限制性片段长度多态性 小卫星DNA ……
CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷 反应多样性
调控肠道吸收 • ABCB1
肝脏代谢活化 (细胞 色素P450酶)： • CYP2C19 • CYP3A4/5 • ……
ADP receptor (P2Y12)
Simon T, et al. N Engl J Med. 209; 360: 363-75.
• 多变量模型发现，糖尿病与双联抗血小板治疗反应差显 著相关。
Fontana P,et al. J Thromb Haemost.2010;8:2614-23.
共患病对可影响抗血小板治疗的反应性 （慢性肾病）
DM伴中/重度CKD DM不伴中/重度CKD
P=0.001
60
55
发 生 率 （ % ） P=0.004
• 应用氯吡格雷治疗的患者，与不吸烟者相比，吸烟者血小板 抑制显著增加。
Bliden KP,et al. J Am Coll Cardiol.2008 Aug 12;52(7):531-3.
2013年最新研究发现：很多影响抗血小板 治疗的因素尚未被确定
• 尽管控制或排除多态性（ CYP2C19, CYP3A5, ABCB1,PON1 ）、依从性差、 饮食、吸烟、联合用药（包括PPI和他汀）、饮酒、地域以及治疗前的血小板 超敏因素，氯吡格雷在不同个体间的药代学和药效学变化仍较大； • 目前已经确认的因素在氯吡格雷药代学多样性变化中只占18%，在血小板反应 多样变化中占35-65%。
Hochholzer W, et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:2427–34
共患病可影响抗血小板治疗的反应性 （糖尿病）
• 771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格 雷（N=111）或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评 估阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。
• 多变量模型发现，肥胖与双联抗血小板治疗反应差显 著相关。
Fontana P,et al. J Thromb Haemost.2010;8:2614-23.
吸烟可影响抗血小板治疗的反应性
• 259例行择期支架植入患者，120例正在接受氯吡格雷治疗未应用负 荷剂量，另外139例应用氯吡格雷600mg负荷剂量。其中，104例患 者目前吸烟，另外155例不吸烟。PCI术后行常规血小板聚集度检测。
•
50 45 40
ADP-诱导的 血小板聚集 胶原-诱导的 血小板聚集
一项横断面、观察研 究，纳入306例接受 双联抗血小板治疗的 糖尿病患者。患者按 照是否有中/重度慢行 肾病分为2组。检测 患者用药后的血小板 反应性。
• 与未出现中/重度慢行肾病的糖尿病患者相比，出现中/重度 慢行肾病的患者对双联抗血小板治疗的反应性显著降低。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应 多样性的影响仅占5.2%
• 760例行择期支架植入患者，术前氯吡格雷600mg负荷剂量。出院 前后检测残余血小板反应性。
• 全模型分析发现，仅5.2%的氯吡格雷反应多样性可由CYP2C19*2 基因多态性进行解释，其他如：共患病、BMI、吸烟等也可影响 患者对氯吡格雷反应的多样性。