浅谈中药复方的药代动力学
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北方药学 ２ １ 年第 ８卷第 １ 期 ０１ １
・
综 述 ・
浅谈 中药 复方的药 代动力学
．
昕（ 江苏省徐州市药品检验所 徐州 ２１０） ２０６
摘要 ： 中药复 方药代动 力学的概念入 手 ， 从 对有效成分 明确和 不明确的 中药及其 复方制 剂的研 究方法及应用进行 了论述和 比 较 ， 出了各种研 究方法的特点 ； 指 强调 应进 一步加强对 中药复方药理 学和药物动 力学的研 究 ， 用科 学的语 言阐明中药复方的作 用过程和机理 ； 此拳将 对中医药实现现代化产 生重要 影响。
关键词 ： 中药 复 方 药代 动 力 学 研 究 方 法
中图分类号： 号 ：６ ２ ８ ５ （ ０ １）１ ０ １ — ２ １ ７ — ３ １２ １ １ ～ ０ ８ ０
中药复方药动学是借助于动力学原理 ，研 究中药复方 中 微生物指标法又称琼脂扩散法 ，是根 据抗 菌药物在含有 的有效成分在体 内的吸收 、 分布 、 代谢 和排泄的动态变化规律 试验菌株 的琼脂平板 中扩散 ， 对细菌产生抑菌环 ， 在一定浓度 及其体 内时量一 时效关系 ， 并用数学 函数加 以定量描述 的一 门 范围内 ， 其抑菌环直径大小与药浓线性相关 ， 从而推知样品的 边缘学科 。ｆ ｌ 】 当今临床用药 以复方为 主 ， 中药复方药物能体现 浓度 。主要用 于测定体液 中的抗菌药物浓度 ， 但因服用后血浆 中药配伍 的整体性 ， 发挥综合性作用 ， 临床疗效好 。因此 ， 探讨 有效成分 能达 到抑 菌浓 度的中药很少 ，故此法在 中药药动学 中药复方药物 的药动学规律 已成 为研 究的热点。 由于 中药成 研 究 中不 常 用 。 分复杂 ， 有效单体不明确 ， 药浓度低 ， 血 检测方法 欠缺 ， 单体成 中药 复方药物 动力 学研 究 中的现代分析方法主要有紫外 分的药动学参数难 以完 整地 表达中药复方药物 的体 内作用规 分光光度法（ ｖ 、 ｕ ）荧光分光光度法 、 薄层色谱（ Ｌ ） 、 Ｔ Ｃ 法 高效液 律， 中药复方药物药动学研究受到限制。中药复方药物药动学 相色谱 （ Ｐ Ｃ）气相色谱（ Ｃ 、 ＨＬ 、 Ｃ ）高效毛细管电泳（ Ｐ Ｅ）超 临 ＧＣ 、 研究主要 以在 实验 动物 药物 动力 学水平上的单药 和复方药 物 界流体萃取技术 （Ｆ ） Ｓ Ｅ 和超 临界 流体 色谱技术 （Ｆ ） ＳＣ、 气相 员 中的单一成分研究为主。 谱联用（ ＣＭＳ 、 Ｇ ／ ）免疫法（ｍ ｕ ｏｓａ ） Ｉ ｍ ｎ ａｓｙ等十余种分析方法。 在我国中药复方药 动学研 究已开展 ２ ０多年 ， 多个复方 对 近年“ 证治药动学 ” “ 、复方效应成分药动学 ” 理论的出现 ， 进行了探索性研究 ， 并取得一定进展。随着 ２ Ｏ世纪 ８ Ｏ年代高 让人耳 目一新。 “ 证治药动学 ” 是我 国学者黄熙等 出的将 】 提 灵敏的现代分析仪器和测定方法 的应用 ，药代动 力学得到 了 “ 证机体 ”方 剂理论与 药动学结 合 的新理论 ， 为“ 、 分 复方药代 迅速发展。目前 ， 中药复方药物药动学研究大体分 为体 内药物 动力学 ” “ 和 辨证 药动学 ” 两部 分 。前者 是指方剂 的药物配伍 浓度法和生物效应法两大类 。 内药物浓度 主要适用 于有效 （ 体 君臣佐使 ）能显著地 影响彼 此在体 内化 学成分的药动学参 并 后者是指药物在不 同证 型 成分明确的中药复方药物 ， 是药动 学研 究的经典方法 ， 其原理 数 ， 与疗效 和毒 副作用 密切相关 ； 是利用药物在血 、 或其 他体 液、 尿 组织 中的浓度 与其药 理效应 者体 内的药动学参数有 明显差 异 ，经辨证施 治后求得该差 异 大体呈平行关 系 ， 测定 给药后体 内的血 （ 药浓 度 ， 立药动 可否减轻或消失 。另有报道指 出 ， 尿） 建 有学者还提 出“ 中药 胃肠 药 学模型 ， 计算药 动学 参数 ， 了解药物在体 内的变化规律 。 目前 动学”１ Ｉ ９ 这一概念 ， 主要研究 胃肠道 环境、 复杂 的成分及不同的 应用药物浓度法 的多数文献是 以一 种中药成 分代替全方 的药 理化性质对复方制剂有效成 分溶出和吸收的影响 ，阐明其有 代动力学特征 。李兰芳等ｌ ３ 鼠单次灌服通脉 活血灵胶 囊 ， 效成分在 胃肠内的药动学变化。较之西药制剂的生物药剂学， １ 以大 中药 胃肠药动学” 一词 ， 能较 明确反映受试物为中药 制剂 ， 体 用反相 高效液相法测定不 同时间的血药浓度 ，结果显示单次 “ 灌 服通脉活血灵胶囊后 ，大黄 酚在 大鼠体内的药动学过程符 内定位在 胃肠道 ， 研究 的内容 为有 效成分在 胃肠 道内溶 出、 吸 合 开放型二室模 型 ， 吸收快 ， 除慢 ， 消 同服用单 味大黄后 大黄 收和代谢的动态变化 ，重点在揭示其各有效成分之 间协 同或 酚在家兔体 内的药动学 过程有一定 的差异 。郭莹等 以乙腈提 拮抗的规律 。如温里药胡椒 、 吴茱萸 、 肉桂等分别 与活血药赤 能提高其 中芍药苷 的 Ｃ ａ ｍ ｘ和 Ａ Ｃ 从 复方效应 成 Ｕ， 取处理 血浆 ， 以对羟基苯 甲酸 为 内标 ， 通过 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ测定 大 鼠口 芍配伍后 ， 】 这些新的理 ｏ ｌ 服养阴通脑 颗粒有效部位组合 后血浆 中葛根素浓度 ，结果 为 分药动学角度揭示 了活血温里配伍 的科学内涵＿。 葛根素在 ００５ ３ １ ・ Ｌ 围内线性关系 良好 ，血浆中最 论是将 药动学与 中医药理论结合 的有益尝试。 ． ．ｘ ｍ 『范 ２ ２ｇ 六味地黄方作为一个经典 的中药复方 ，通过对其有效部 低检测浓度 为 ＯＯ ６ ｇ ｍ ～ ．１ ￣ ・ Ｌ 。 生物效应法是 以药效 为指 标进行药代动力学 研究求取药 位在体 内过程 的研究 ， 以初步探索六味地黄方 的作用机制 ， 可 动学参数 ， 可用 于有效成 分不明确 ， 缺乏 化学检测方法 的复方 把握其 中有效部位在 体内 的动态变化规律 ，并且在对相关有 药物。 主要方法有药物累积法、 其 药理效应法和微生物指标法。 效部位 的代谢指纹谱 的差 异 比较 中，揭示有效部位之 间的相 药物累积法是采用动物累积死亡率测 定药物蓄积 的方 法 互作用 和影 响 ， 中药药理 作用找到物质基础 ， 为 并试 图阐明其
北方药学 ２ １ 年第 ８卷第 １ 期 ０１ １
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综 述 ・
浅谈 中药 复方的药 代动力学
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昕（ 江苏省徐州市药品检验所 徐州 ２１０） ２０６
摘要 ： 中药复 方药代动 力学的概念入 手 ， 从 对有效成分 明确和 不明确的 中药及其 复方制 剂的研 究方法及应用进行 了论述和 比 较 ， 出了各种研 究方法的特点 ； 指 强调 应进 一步加强对 中药复方药理 学和药物动 力学的研 究 ， 用科 学的语 言阐明中药复方的作 用过程和机理 ； 此拳将 对中医药实现现代化产 生重要 影响。
关键词 ： 中药 复 方 药代 动 力 学 研 究 方 法
中图分类号： 号 ：６ ２ ８ ５ （ ０ １）１ ０ １ — ２ １ ７ — ３ １２ １ １ ～ ０ ８ ０
中药复方药动学是借助于动力学原理 ，研 究中药复方 中 微生物指标法又称琼脂扩散法 ，是根 据抗 菌药物在含有 的有效成分在体 内的吸收 、 分布 、 代谢 和排泄的动态变化规律 试验菌株 的琼脂平板 中扩散 ， 对细菌产生抑菌环 ， 在一定浓度 及其体 内时量一 时效关系 ， 并用数学 函数加 以定量描述 的一 门 范围内 ， 其抑菌环直径大小与药浓线性相关 ， 从而推知样品的 边缘学科 。ｆ ｌ 】 当今临床用药 以复方为 主 ， 中药复方药物能体现 浓度 。主要用 于测定体液 中的抗菌药物浓度 ， 但因服用后血浆 中药配伍 的整体性 ， 发挥综合性作用 ， 临床疗效好 。因此 ， 探讨 有效成分 能达 到抑 菌浓 度的中药很少 ，故此法在 中药药动学 中药复方药物 的药动学规律 已成 为研 究的热点。 由于 中药成 研 究 中不 常 用 。 分复杂 ， 有效单体不明确 ， 药浓度低 ， 血 检测方法 欠缺 ， 单体成 中药 复方药物 动力 学研 究 中的现代分析方法主要有紫外 分的药动学参数难 以完 整地 表达中药复方药物 的体 内作用规 分光光度法（ ｖ 、 ｕ ）荧光分光光度法 、 薄层色谱（ Ｌ ） 、 Ｔ Ｃ 法 高效液 律， 中药复方药物药动学研究受到限制。中药复方药物药动学 相色谱 （ Ｐ Ｃ）气相色谱（ Ｃ 、 ＨＬ 、 Ｃ ）高效毛细管电泳（ Ｐ Ｅ）超 临 ＧＣ 、 研究主要 以在 实验 动物 药物 动力 学水平上的单药 和复方药 物 界流体萃取技术 （Ｆ ） Ｓ Ｅ 和超 临界 流体 色谱技术 （Ｆ ） ＳＣ、 气相 员 中的单一成分研究为主。 谱联用（ ＣＭＳ 、 Ｇ ／ ）免疫法（ｍ ｕ ｏｓａ ） Ｉ ｍ ｎ ａｓｙ等十余种分析方法。 在我国中药复方药 动学研 究已开展 ２ ０多年 ， 多个复方 对 近年“ 证治药动学 ” “ 、复方效应成分药动学 ” 理论的出现 ， 进行了探索性研究 ， 并取得一定进展。随着 ２ Ｏ世纪 ８ Ｏ年代高 让人耳 目一新。 “ 证治药动学 ” 是我 国学者黄熙等 出的将 】 提 灵敏的现代分析仪器和测定方法 的应用 ，药代动 力学得到 了 “ 证机体 ”方 剂理论与 药动学结 合 的新理论 ， 为“ 、 分 复方药代 迅速发展。目前 ， 中药复方药物药动学研究大体分 为体 内药物 动力学 ” “ 和 辨证 药动学 ” 两部 分 。前者 是指方剂 的药物配伍 浓度法和生物效应法两大类 。 内药物浓度 主要适用 于有效 （ 体 君臣佐使 ）能显著地 影响彼 此在体 内化 学成分的药动学参 并 后者是指药物在不 同证 型 成分明确的中药复方药物 ， 是药动 学研 究的经典方法 ， 其原理 数 ， 与疗效 和毒 副作用 密切相关 ； 是利用药物在血 、 或其 他体 液、 尿 组织 中的浓度 与其药 理效应 者体 内的药动学参数有 明显差 异 ，经辨证施 治后求得该差 异 大体呈平行关 系 ， 测定 给药后体 内的血 （ 药浓 度 ， 立药动 可否减轻或消失 。另有报道指 出 ， 尿） 建 有学者还提 出“ 中药 胃肠 药 学模型 ， 计算药 动学 参数 ， 了解药物在体 内的变化规律 。 目前 动学”１ Ｉ ９ 这一概念 ， 主要研究 胃肠道 环境、 复杂 的成分及不同的 应用药物浓度法 的多数文献是 以一 种中药成 分代替全方 的药 理化性质对复方制剂有效成 分溶出和吸收的影响 ，阐明其有 代动力学特征 。李兰芳等ｌ ３ 鼠单次灌服通脉 活血灵胶 囊 ， 效成分在 胃肠内的药动学变化。较之西药制剂的生物药剂学， １ 以大 中药 胃肠药动学” 一词 ， 能较 明确反映受试物为中药 制剂 ， 体 用反相 高效液相法测定不 同时间的血药浓度 ，结果显示单次 “ 灌 服通脉活血灵胶囊后 ，大黄 酚在 大鼠体内的药动学过程符 内定位在 胃肠道 ， 研究 的内容 为有 效成分在 胃肠 道内溶 出、 吸 合 开放型二室模 型 ， 吸收快 ， 除慢 ， 消 同服用单 味大黄后 大黄 收和代谢的动态变化 ，重点在揭示其各有效成分之 间协 同或 酚在家兔体 内的药动学 过程有一定 的差异 。郭莹等 以乙腈提 拮抗的规律 。如温里药胡椒 、 吴茱萸 、 肉桂等分别 与活血药赤 能提高其 中芍药苷 的 Ｃ ａ ｍ ｘ和 Ａ Ｃ 从 复方效应 成 Ｕ， 取处理 血浆 ， 以对羟基苯 甲酸 为 内标 ， 通过 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ测定 大 鼠口 芍配伍后 ， 】 这些新的理 ｏ ｌ 服养阴通脑 颗粒有效部位组合 后血浆 中葛根素浓度 ，结果 为 分药动学角度揭示 了活血温里配伍 的科学内涵＿。 葛根素在 ００５ ３ １ ・ Ｌ 围内线性关系 良好 ，血浆中最 论是将 药动学与 中医药理论结合 的有益尝试。 ． ．ｘ ｍ 『范 ２ ２ｇ 六味地黄方作为一个经典 的中药复方 ，通过对其有效部 低检测浓度 为 ＯＯ ６ ｇ ｍ ～ ．１ ￣ ・ Ｌ 。 生物效应法是 以药效 为指 标进行药代动力学 研究求取药 位在体 内过程 的研究 ， 以初步探索六味地黄方 的作用机制 ， 可 动学参数 ， 可用 于有效成 分不明确 ， 缺乏 化学检测方法 的复方 把握其 中有效部位在 体内 的动态变化规律 ，并且在对相关有 药物。 主要方法有药物累积法、 其 药理效应法和微生物指标法。 效部位 的代谢指纹谱 的差 异 比较 中，揭示有效部位之 间的相 药物累积法是采用动物累积死亡率测 定药物蓄积 的方 法 互作用 和影 响 ， 中药药理 作用找到物质基础 ， 为 并试 图阐明其