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慢性肝衰竭
III 、肝衰竭的病因
目前在我国,引起肝衰竭的主要病因仍然是 肝炎病毒(以乙型肝炎为主),其次是药物或肝 毒性物质(如酒精、化学制剂等);而在欧美国 家,药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要 原因,酒精则常导致慢性肝衰竭。在儿童患 者,遗传代谢性肝损害是引起肝衰竭的主要 原因。
I、肝衰竭的常见或较常见病因(一)
二.药性或毒物
二、药性或毒物 药物引起的肝衰竭,虽然在不同地区 或国家的发生率不尽相同,但几乎与病毒性肝炎引起 者一样常见。药物引起的肝损害有两种模式,一种是 直接肝毒性,有剂量依赖关系,以醋氨酚为代表;另 一种为间接肝毒性,仅引起少数敏感者发生肝衰竭。 药物性肝衰竭大多发生于年龄在40岁以上者,药物性 肝损害出现黄疸后发生肝衰竭的危险性为20%,而在 病毒性肝炎则为1%,解热镇痛药如扑热息痛、安痛定、 阿司匹林等;抗结核药如雷米封、利福平等;其他如 氟烷、甲基多巴、锑剂、砷剂、磺胺药等。
三.妊娠引起的肝衰竭
三、 妊娠偶可引起肝衰竭,肝衰竭在妊娠者中的发病 率为0.008%。其主要病变是肝细胞内微泡性脂肪浸润, 线粒体功能严重障碍,是引起肝衰竭的主要原因。多 见于妊娠后期3个月,平均发生于妊娠第36周,初产妇 占48%,半数病例有先兆子痫或子痫的临床表现,14% 为挛生妊娠妇女,发病原因尚未明确。血清转氨酶中 度升高,很少达到500IU/L,伴有溶血及血小板含量降 低,称为HELLP综合征,常并发于先兆子痫;另外血 清尿素及尿酸含量亦较正常妊娠为高。因此,妊娠后 期有先兆子痫,血清转氨酶、尿素氮、尿酸均升高, 伴有血小板减少者,应高度疑诊本病,并进行影像学 检查协助早期诊断。一经确诊即终止妊娠。
源自文库
IV.发病机制
2.肝性脑病的发病机制很复杂,多年来提出 了若干学说,且各有所据。但均不能全面解释临 床和实验研究中的问题,其中蛋白质代谢障碍可 能是核心因素。已知氨中毒是氮性或外源性肝性 脑病的重要原因,对血氨不增高的肝性脑病患者, 经研究证实多数有红细胞内氨量增高,所以氨在 导致脑病中的作用值得重视
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III 、肝衰竭的病因(三)
造成肝衰竭的病因可以是单一因素,如 感染某种肝炎病毒、酒精中毒、服用某 种药物等,也可以是多种因素共同所致, 如在慢性肝炎基础上重叠感染其他病毒、 慢性酒精中毒基础上合并病毒感染等
一· 病毒性肝衰竭
一、 病毒性肝炎引起的肝衰竭主要是嗜肝病毒, 其他病毒引起者偶见。乙型肝炎是引起肝衰最常 见的原因。无地域差异性,它所引起的肝衰竭, 约占急性乙肝病例数的1%,在所有肝衰竭病例中 的比率,各地区报道结果不一。乙肝病毒并无致 肝损伤毒性,肝衰竭的发病主要是强烈的免疫病 理反应所致。有些潜在的慢性HBV感染者,在撤 除皮质激素或停用化疗药物后,激活免疫反应, 偶可引起肝衰竭,前C区变异的HBV较未变异者 易引起肝衰竭。
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肝炎病毒:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 药物:异烟肼、利福平、对乙酰氨基酚等 有毒物质:酒精、四氯化碳等 细菌及寄生虫:严重的细菌感染、血吸虫等 非肝炎病毒:巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒等 妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病等
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I、肝衰竭的少见或罕见病因(二)
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代谢异常:肝豆状核变性、糖代谢缺陷等 缺血缺氧:休克、充血性心力衰竭、心肌梗塞等 肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤、先天性胆道闭 锁等 其他:创伤、辐射等
四· 遗传代谢障碍疾病
包括半乳糖血症、果糖失耐受、酪氨酸血症、Reye综 合征、新生儿血色病、肝豆核变性α1-抗胰蛋白酶缺 乏症,它们所致的AHF,绝大多数发生于婴幼儿(1 岁)。Wilson病多呈慢性活动性肝病过程,明显的临 床表现见于15-20岁,实际上所有病人均有肝硬化基 础,这似乎与AHF过去无肝病史的特征相矛盾,但少 数Wilson病人由于血清铜水平显著升高,引起血管内 溶血,并有高胆红素血症,血清碱性磷酸酶(ALP) 水平降低,出现这些临床表现者,宜高度疑诊Wilson 病所致的肝衰竭。
IV.肝衰竭的发病机制
1.急性肝衰竭的发病机制尚未完全阐明。即往认为ALF主 要是原发性免疫损伤,并继发肝微循环障碍。随着细胞因子 (cytokine)对血管内皮细胞作用研究的深入和对肝微循环障碍在 发病中作用的研究,认为Schwartz反应与FHF发病有关。细胞 因子是一组具有生物活性的蛋白质介质,是继淋巴因子研究而 衍生出来的,如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及淋 巴毒素(LT)等。其中,TNF是内毒素刺激单核-巨噬细胞的产物, 能作用于血管内皮细胞及肝细胞,可导致Schwartz反应,因而 被认为是ALF的主要发病机制之一。此外,内毒素血症可加重 肝细胞坏死和导致内脏损伤(如肾功能衰竭),也是一个重要致 病因素
II、肝衰竭的分类及临床表现
起病急,发病2周内出现Ⅱ度以上肝性 脑病为特征的肝衰竭
起病较急,发病15日-26周内出现肝衰 竭临床表现
急性肝衰竭
亚急性肝衰竭
慢加急性(亚急性)肝衰竭
在慢性肝病基础上出现的急性或亚急 性肝功能失代偿I 在肝硬化基础上,肝功能进行性减退 导致的以腹水或门脉高压、凝血功能 障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性 肝功能失代偿
I.肝衰竭的定义
II.肝衰竭的分类
III.肝衰竭的病 因
IV.肝衰竭的发 病机制
主要内容
I.肝衰竭的定义
II.肝衰竭分类 III.肝衰竭的病因 IV.肝衰竭的发病机制
I、肝衰竭的定义
肝衰竭(liver failure 或hepatic failure)是有 多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、 解毒和生物合成转化等功能发生严重障碍, 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹 水等为主要表现的一种临床综合征。
II肝衰竭的发病机制 肝衰竭的发病机制非常复杂,并且多种因素 可相互影响,具体机制尚不十分清楚。目前 认为造成肝衰竭的机制主要包括两方面:一 是各种因素对肝细胞的直接损伤,如药物、 病毒等对肝细胞的直接破坏作用,造成肝细 胞不同程度坏死;另一种则为免疫机制,例 如通过细胞因子或内毒素等介导的免疫损伤。