中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析
含乌头类药材中成药质量控制项目及常见问题分析
（ 乌 头碱 、 次 乌 头碱 和新 乌头 碱 ） 限量检查 ， 控 制 了
主要 毒性 成分 双酯 型生 物 碱 的量 ， 保 证 了制 剂 的 安 全， 但是 另一方 面 ， 因双 酯 型 生 物碱 成 分 的 毒性 强 ， 为 了保证 用药 安 全 ， 制 剂 中所 用 Ｊ Ｉ Ｉ 乌、 草乌 、 附子 等
究 中， 应研究 建 立 双酯 型生 物 碱 的 限量 检 查 。并 根
据乌 头碱 中毒剂 量 、 制剂 品种情 况 ， 如制剂 中乌 头类 药材 的用 量 、 次／ 日服 （ 用） 药材量 、 给药途径 、 用 药
疗程 等制 定合理 的限度要 求 。 １ ． ２ 单 酯型 生物碱 的含 量 测 定 对 于 含 乌 头类 药 材 中成 药 质 量 控 制 来 说 ， 虽 然 建 立 双 酯 型 生 物 碱
制 剂生 产过 程 ， 保 证 制 剂 质 量及 其 使 用 安 全 。乌 头
碱 限量 检查 常见 的是 检 测 乌 头 碱 一 个 成 分 ， 如 《中
往 往经炮 制后 使 用 ， 有 的还 经 过 了长 时 间 的煎 煮 浓
华 人 民共 和 国药 典 》 ２ ０ １ ０年 版 中 ， 乌 头 碱 限 量 检 查 普 遍采 用 的方法是 薄层 色 谱 方 法 ， 规定 供 试 品色 谱
中， 在 与乌头 碱对 照 品 色谱 相 应 位 置上 出现 的斑 点
缩 等处 理 ， 双 酯型 生 物碱 成 分 经 过 水解 变 成 了毒 性
较 小且 具有 活性 的单 酯 型 成 分 ， 因此从 质 量 控 制 的 角度， 应 研究建 立单 酯 型生物 碱 的含量测 定项 目。 《 中华人 民共 和 国药 典 》 ２ ０ １ ０年 版 中 只有 风 湿
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价目的对含乌头类生物碱药物虎力散胶囊中的乌头碱限量进行检查并测量其含量，评价分析其药物质量。
方法采用薄层色谱法对虎力散胶囊中乌头碱限量进行检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量。
结果该薄层色谱法斑点清晰，分离度好，虎力散胶囊的3个批次限量检查均符合质量要求；乌头碱在0.87～4.26μg/mL范围，进样量与峰面积具有良好的线性关系（Y=9789.45X+7892.45，r=0.997）且精密性（RSD=0.65%）、重现性（RSD=0.78%）、稳定性（RSD=0.58%）与回收率（100.21%，平均RSD值为1.05%）较好。
结论两种法简便、快速，能够对虎力散胶囊药物质量检测与控制提供科学依据。
标签：薄层色谱法；高效液相色谱；虎力散胶囊；乌头碱；含量虎力散胶囊具有驱风除湿、行瘀、消肿定痛的功效，其中含有乌头碱药物成分。
乌头碱具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性，但也具有强毒性[1]。
为了对药物质量进行检测与控制，其乌头碱含量是关键的指标。
为了保障含乌头类生物碱药物虎力散胶囊剂的质量及患者用药安全，本文薄层色谱法对其乌头碱限量检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量，对其进行药物质量分析与评价，报道如下。
1 仪器与试药1.1仪器BSA223S-CW赛多利斯电子天平（北京晨曦勇创科技有限公司），ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂），KQ-600DB数控超声波清洗机（河南兄弟仪器设备有限公司），电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司），LC-l0A VP 高效液相色谱仪、SPD10A VP检测器、LCsolution液相工作站均为岛津公司产。
1.2试药虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102），乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410），三乙胺、甲醇为色谱纯（Fisher公司），水为高纯水，硅胶G（青岛海洋化工厂），二氯甲烷、环己烷、二乙胺等试剂均为分析纯。
乌头类中药有效成分的含量测定研究
【实验研究】乌头类中药有效成分的含量测定研究王丕明摘要：目的探究乌头类中药有效成分，并对其含量进行测定。
方法以乌头类中药中的新乌头次碱作为有效成分，应用高效液相色谱法对其含量进行测定，观察测定结果。
结果新乌头次碱进样量在0.46 10.0μg ，与峰面积积分存在线性关系，在对精准性、稳定性方面测定中，新乌头次碱峰面积分别为ＲSD =0.49%、ＲSD =1.35%，4份不同样品含量的加样回收率分别为101.05%、100.32%、102.14%、103.28%，2批次附子样品中新乌头次碱含量方面，批次1平均含量为0.352mg/g ，ＲSD 值为1.24%，批次2平均含量为0.281mg/g ，ＲSD 值为1.55%。
结论乌头类中药中新乌头次碱采取高效液相色谱法测定操作简单、准确性高，可以广泛的用于乌头类中药含量的测定，具有重要的应用价值。
关键词：乌头类中药；新乌头次碱；高效液相色谱法doi ：10．3969/j．issn．1003-8914．2019．06．019文章编号：1003-8914（2019）-06-0860-03作者单位：山西药科职业学院中药系（山西太原030031）乌头类是临床常用的一种中药，以乌头碱等生物碱为主要毒性成分，如果人类要口服3 5mg 乌头碱，则会导致死亡的发生。
乌头碱以循环系统、中枢神经系统为主要的损害器官，其中心律失常为循环系统损害的主要表现。
目前，临床对于该药物的毒性尚无特效解毒剂，临床多予以患者早期、足量的阿托品、抗心律失常等药物进行治疗，对于中毒较深的患者，则多采取血液灌流治疗。
乌头类中药中含有多种生物碱，例如乌头次碱、乌头碱、新乌头碱等［1］。
在乌头类中药中，生物碱成分既属于活性成分，也属于毒性成分，且该药物多采取炮制方法入药，因此，其质量与临床用药的安全性具有直接关系。
为保证临床用药的安全性，在本次研究中，以乌头类中药中新乌头次碱这一有效成分作为研究指标，并对其含量进行测定，现详细报道如下。
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准研究
６２—６４
刘鹿岩．活血膏薄层鉴别及乌头碱限量检查．实用中医内科杂 志，２０１１，２５（４）：１０８ 阳长明．乌头碱类成分中药制剂质量控制探讨．药品评价，２０１ｌ， ８（１０）：２３—２７ 吴昱，王芳，刘玉林，等．糖脉宁胶囊质量标准研究．河北中医药 学报，２０１１，２６（４）：３４—３５ 周敏杰，陈奕伸，林静吟，等．万应理伤膏质量标准研究．中药材， ２０１５，３８（２）：３９５—３９７ 顾玲玲，李俊丽，刘小平，等．鸟头碱温敏凝胶的制各及其体外评 价．中国医药导报，２０１２，９（３４）：１１５一１１７ 贾淑珍．麝香乌龙丸中乌头碱的提取．现代中西医结合杂志， ２０１１，２０（４）：４７２—４７３ 郑琴，周欢，熊文海，等．芍药苷对乌头碱在Ｃａｃｏ一２细胞模型上 转运行为的影响研究．世界中医药，２０１５，１９（３）：３２２—３２６ 陶昌勇．高效液相色谱法测定附桂通便颗粒中苯甲酰新鸟头原 碱和新乌头碱的量．现代医药卫生，２０１２，２８（２２）：３３６１—
万方数据
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Ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ ＣｌｉｎｉｃａＩ Ｍｅｄｉｃｌｎｅ
传统医学
世界临床医学・２０１６年６月上第１０卷第１ １期 成方制剂基础上实施质量标准提高２８种，均在鉴别、检查及测 定含量方面有所提高。在质量提高的２８种中，有２２种修订鉴 别中鉴别君药、毒性中药成分及贵重药材；２３种修订项中有１７ 种增加乌头碱限量检查；６种未鉴别修订与含量测定，因符合 现代制剂要求。 ３讨论 中药成方制剂乌头碱类中药制剂多达几百个．可见乌头 碱类药材毒性虽大。但经合理炮制与配伍后．在临床中仍可有 效利用。《中华人民共和国药典》“附子”“制川Ｉ乌”及“制草 乌”项下均采取ＨＰＬＣ法以新乌头碱、次乌头碱及乌头碱总量 计来控制双酯型生物碱．有效成分含量则通过苯甲酰新乌头 碱、苯甲酰乌头碱及苯甲酰次乌头碱总量来控制［７］。不同之处 在于总量与含量问题，“附子”总量≤０．０２％、含量≥０．０１％， “制川乌”总量≤０．０４％、含量０．０７％一０．１５％．“制草乌”总 量≤Ｏ．０４％、含量０．０２％～０．０７％［８ Ｊ。此外．在制剂如木瓜丸 等方面也增加双酯型生物碱限量检查，再造丸、风湿骨痛胶囊、 益肾灵颗粒及祛风止痛片等均加入乌头碱限量检查，一些品 种如乌头碱生物碱类成分却仍缺乏质量控制项目＿９］。 据相关文献可知川乌、附子及草乌等采集时间、炮制及煎 煮时间各不相同，毒性也各异，出现此类情况主要是所含酯型 生物碱含量与比例有很大差异。经炮制后双酯型生物碱可转 化为毒性较小的单酯型生物碱与醇胺类生物碱，因此单纯控 制乌头碱的量无法全面有效保障制剂安全性［１０］。２０１０年版 《中华人民共和国药典》比２００５年版更全面，尤其在乌头类药 材如川乌、附子、草乌、制草乌等方面有了更高要求，除检测方 法更准确外。还需对川乌与草乌等增加乌头碱、新乌头碱及次 乌头碱总量进行控制，并规定含量范围，更好地保障了药材质 量ｒ１１。。在对炮制品的规范标准中。除要检查毒性强烈的双酯型 生物碱限量外，还增加双酯型生物碱水解产物如苯甲酰新乌头 碱、苯甲酰次乌头碱等总量测量，使得药材使用安全性更高。 《中华人民共和国药典》中将一些含有乌头碱类中药制剂 收载其中。并提升质量标准，但其比例毕竟有限，还需进一步研 究。通过对中药成方制剂中含乌头碱类制剂质量标准研究后， 笔者认为存在这样一些问题：除收录药典中部分外。其他鉴别未 （上接第１３９页） 血流动力学改变、生化代谢紊乱、遗传易感性等因素有关。早 期ＤＮ症状不太典型，这个阶段尿中会出现微量白蛋白，是可 以逆转的．随着病程的延长，就会出现大量持续性蛋白尿，病情 将不可逆转。可见及早诊治ＤＮ，对于改善糖尿病患者的预后 具有重大的意义。 糖尿病在中医学属“消渴”“水肿”范畴¨］。本病的病机为 本虚标实，阴虚致瘀。本虚以脾肾气阴亏虚为主，标实包括痰、 湿、瘀等。早期多表现为气阴两虚，且以阴虚为本，如不及时治 疗，则将从气阴两虚发展为阴损及阳，阴阳两虚，气虚摄纳无 效，精微不固，精气下泄而为蛋白尿，阳虚寒凝，血滞成瘀，久病 络瘀。最终阴阳离决而导致死亡。ＤＮ证候多变，辩证分型治 疗恰中病机，易取得较好疗效。脾肾阳虚型重益气健脾，助阳 补肾。肝肾阴虚型重益气养阴，滋补肝肾，佐以清热。总之加 用中药具益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀之效，从而使精微得 固、瘀血得祛、气血通畅、阴阳调和，最终达到增加肾血流量、扩 张血管、降低血压、清除尿蛋白及降低血液黏稠度、改善肾脏血 液的作用．使ＤＮ病情缓解。 目前．在临床实践中尚未找到一种疗效显著地治疗方法。 西医对ＤＮ的治疗采取综合措施，包括抗血糖、抗血脂、抗血压 等治疗措施一ｊ．其中有效控制血糖是治疗ＤＮ的前提。单纯的 西医治疗虽然见效快，但是治疗过程会合并一些并发症或者 很难治愈的后遗症，整体治疗效果不是很理想。中医药治疗可 以使临床症状得到改善，控制病情发展，安全有效，副作用小， 但是中医治疗对急性病患者见效不大单纯西医治疗快。因此， 在临床上中西医结合治疗ＤＮ，可以使两种方法的优势互补， 及时更新。鉴别方案单一无法满足现代医药的需求；制剂检查多 为剂型一般检查，未能重视毒性成分限量检查；制剂浸出物含量 大部分无要求¨２ ｏ：制剂含量测定仅在６％左右，无法有效控制药 品有效性；部分生草乌、生川Ｉ乌等，未对生品含量进行测定¨引。 为此，笔者建议在以后的研究中，应充分从用量、鉴别、含量测定 及标准修订等方面加强研究。并重视其毒性研究，以更好地完善 《中国药典》中有关于乌头碱类中药制剂的质量标准。 参考文献
乌头类中药有效成分的含量测定及分析论文
乌头类中药有效成分的含量测定及分析论文乌头类中药有效成分的含量测定及分析褚晶晶(辽宁省阜新市药品检验所阜新 123000)摘要:目的:了解乌头类中药中新鸟头碱、鸟头碱、次乌头碱、新-t头次碱四种有效成分的含量，为临床提供研究依据。
方法:采用高效液相色谱法进行各种有效成分的测定，色谱柱为Agilent Zobax XDB C18(250.0×2.lmm，Sum)，流动相为O.Ol%氨水溶液一乙腈，流速Iml/min，检测波长240nm，采用LC- MSn法进行生物碱成分的初步鉴定，了解各种成分的含量，将4种生物碱进行加热，分析受热稳定曲线变化情况，给家兔灌服附子，测定入血成分。
结果:新鸟头次碱的热稳定性更好，更适合作为药效指标成分，以新鸟头次碱作为乌头类中药有效成分的测定指标，进样量在0.51,10.2ug范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9998)}平均回收率为102 .1%，RSD= 2.2%(n-6)。
结论:新乌头次碱作为乌头类中药中的有效成分，具有热稳定性好，可作为入血成分，具有良好的检测价值，可作为乌头类中药含量检测、赝品区分的有效指标。
关键词:乌头类中药有效成分新鸟头次碱鉴别指标乌头类中药是临床常用的一类中药材，包括乌头、附子等，此类中药的主要活性成分均为生物碱，同时也属于毒性成分，因此以炮制入药，药物的质量对疗效和安全性有着直接的影响。
就此笔者以附子为对象进行了研究，以分析乌头类中药中目前已知的4种有效成分用于治疗和安全性检测的应用价值。
1材料与仪器采用高效液相色谱法进行有效成分测定，Agilent1200，乙腈为色谱纯，双蒸水，其他试剂均为分析纯，附子从四川江油购入，经鉴定为真品。
2方法与结果2.1生物碱含量测定。
采用LC- MSn法进行生物碱成分的初步测定，根据离子强度大小进行含量判别，结果显示含量新乌头次碱>新乌头碱>乌头碱>次乌头碱。
乌头生物碱含量测定方法现况
乌头生物碱含量测定方法现况提要综述了乌头生物碱的含量测定方法，并对各测量方法进行了分析和比较。
关键词乌头；生物碱；含量测定分类号：R 284.2 文献标识码：B 文章编号：1007-5615(2000)01-0045-03川乌为毛茛科植物Aconrtum carmichaeli Debx的干燥母根，草乌为毛茛科植物Aconitum Kus nezoffii的干燥块根，为临床常用中药，具祛风除湿止痛的功效。
临床多用于治疗风湿性关节炎。
近年，又有用于抗癌止痛的倾向。
但是，乌头有大毒，因此，对乌头中的有效成分和毒性成分进行含量测定，以确保临床用药的安全性和有效性，是很有必要的。
生物碱类成份是乌头的主要有效成份和毒性成份。
以下，对生物碱的含量测定方法做一综述。
1 总生物碱成份的测定1.1 中和法［1］此法为测定生物碱的经典方法，为1990年版中国药典所采用。
分为直接滴定法和回滴定法。
直接滴定法终点突破不明显，难于判断；回滴定法灵敏度低，有较大误差。
1.2 交流示波极谱滴定法［2］此法测定终点直观，准确，但受pH影响大，需特殊仪器。
1.3 酸性染料比色法［3～6］是利用生物碱和酸性染料反应生成离子对而进行比色测定的方法。
根据所用酸性染料的不同，又分为溴麝香草酚蓝法、溴甲酚绿法、甲橙提取比色法等。
利用酸性染料比色法测定生物碱总量时，要注意符合比尔定律的含量范围，水相pH 的选择，呈色的稳定性。
从呈色稳定性考虑，甲橙提取比色法优于溴甲酚绿法。
溴甲酚绿法优于溴麝香草酚蓝法。
1.4 导数分光光度法［7，8］可设定不同的求导阶数以清除干扰组分的吸收。
利用导数分光光度法，样品经乙醇提取后，不经分离即可直接测定，测定结果与药典法比较，无显著差别，但该法更灵敏、准确、简便，且提取溶剂乙醇比氯仿对人体更安全。
以上4种总生物碱提取方法，以导数分光光度法最为简便，且分光光度计为常备仪器，因此笔者认为该法对于测量总生物碱为最佳方法，适于药厂使用。
高效液相色谱法测定中药制剂蠲痛片中乌头碱的含量
乌头碱的保留时间较为适宜。 调整甲醇—水为 1 ),3 ’, 2 时， 中药成分的提取多采用冷浸渗滤法、 $* ! 提取条件的选择， 煎煮法、 有机溶剂加热回流提取法， 但提取的效果不尽相同， 本文采用加乙醚 $" -.， 氨水 ! -. 摇匀， 并于超声波提取器上 同法提取两次， 合并提取液滤过后于 )"4 水浴 提取 ’" 分钟， 上蒸干。残渣加二氯甲烷溶解， 用微孔滤膜过滤器过滤置 #" 用二氯甲烷定容的提取方法。本方法不仅操作简 -. 量瓶中， 便，而且使用溶剂量小，采用超声波提取既防止成分遇热易 分解又大大提高了提取效率。
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天津药学
!""" 年 ## 月
第 #! 卷第 $ 期
测定 ’ 次， 平均提取回收率分别为 ()* &+ 、 (%* ,+ ， !"# 分别 为 #* &+ 、 !* $+ 。 加样回收率：精密量取已测知含量的蠲痛片提取液 , 份， 分别置于 #" -. 量瓶中， 其中 ’ 份分别加入 #* " !/ 0 -. 的 乌头碱标准溶液，另 ! 份加入 !* " !/ 0 -. 的乌头碱标准溶 液，按样品含量测定项下操作，按标准曲线方程计算加样回 收 率 ， 连 续 测 定 ’ 次 ， 平 均 加 样 回 收 率 分 别 为 (&* )+ 、 ((* !+ ， !"# 分别为 !* $+ 、 !* #+ 。 ’* $ 精密度实验 精密量取含乌头碱分别为 #* " 、!* " !/ 0 -. 的标准溶液， 按样品含量测定项下操作，连续测定 ’ 次，计算含量求得日 内误差 1 !"# 2 分别为 !* )+ 、 另取上述不同浓度的标 !* $+ ； 准溶液， 同法处理， 周内重复测定 ’ 次， 计算含量求得日间误 差 1 !"# 2 分别为 !* &+ 、 !* ,+ 。 $ 讨论 $* # 采用本文的色谱条件，考察了不同配比的流动相对乌 头碱的保留时间和峰高的影响。实验表明当甲醇比例较大时 峰形变化不大， 但出峰时间缩短， 乌头碱峰的分离度较小。当
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析【摘要】目的：研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，以便为临床用药提供重要参考。
方法：通过选取部分中药成方制剂中有乌头碱类重要制剂进行分析，并将其录入EXCEL表格中，分析功能主治、鉴别、含量测定等情况，将其标准资料进行收集。
结果：含有乌头碱类的中药成方制剂较多，约有280个左右，其主要功效用于治疗风湿病、骨伤、经络肢体疾病等；对制剂有效成分鉴定的研究较多，有关毒性含量检测的研究较少。
结论：含有乌头碱类中药制剂应用于临床由来已久，但针对其毒性成分的研究较少，临床想要确实提高该类制剂的质量及疗效，有必要加强对毒性成分检测的研究，进一步明确含乌头碱类中药制剂的功效。
【关键词】中药成方制剂；乌头碱；质量标准；毒性检测乌头碱又称附子精，是存在于川乌、草乌及附子等植物中的有毒成分，能够使迷走神经兴奋，并对周围神经造成损伤。
误食后存在的中毒症状有神经系统、循环系统以及消化系统，可出现舌及四肢麻木，全身紧束感等[1]。
但是在我国中医体系中，不少中医成方制剂中均存在含乌头碱类成分，给予其合理配伍后煎去毒性，对于各种痹症可产生较好效果，尤其是对类风湿关节炎及骨伤疼痛[2]。
因此，临床有必要深入研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，从而为临床用药提供准确指导和安全保障。
本研究针对中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准进行分析，现报道如下。
1 方法已有研究显示中药成方制剂中共有3800多个品种，经过关键字，如：川乌、生川乌、附子、附片、制川乌、白附子、黑顺片、制附子、炮附片、关白附等，检索之后进一步分析所得资料，将其资料录入EXCEL表格，并进行归纳与总结。
2 结果2.1 相同处方不同剂量不同制剂情况通过对中药成方制剂3800多个品种进行归纳，检索出含有含有乌头碱类方剂约为280个，占据（7.37%），逐一对含有乌头碱类成方制剂进行对照整理后发现，符合本标准中处方相同，但主治功能及剂量不同的制剂主要有14个，如下：（1）制剂为参三七伤药，饮片为制川乌与制草乌；（2）制剂为附子理中丸，饮片为附子（制）；（3）制剂为复方蛤青片，饮片为附子；（4）制剂为骨刺消痛片，饮片为制川乌与制草乌；（5）制剂为桂附地黄片，饮片为附子；（6）制剂为盘龙七片，饮片为附子；（7）制剂为人参再造丸，饮片为制附子；（8）制剂为三乌胶，饮片为生川乌、生草乌、制附子或附片；（9）制剂为伤科跌打片，饮片为制川乌；（10）制剂为小活络丸，饮片为制川乌、制草乌；（11）制剂为鸢都寒痹药酒料，饮片为制川乌、制草乌；（12）制剂为云南红药胶囊，饮片为制黄草乌；（13）制剂为强力天麻杜仲胶囊，饮片为制草乌与附子；（14）制剂为云南红药散，饮片为制黄草乌。
论成药中乌头类生物碱含量测定方法及铁牛七化学成分
论成药中乌头类生物碱含量测定方法及铁牛七化学成分二十世纪九十年代以来，世界形成回归大自然的一种潮流，天然植物草药年交易额在世界药品市场中已经突破300亿美元，并且还在持续地增长，但是在有着丰富中药资源的我国，则仅仅占据其中的5%左右。
相关专家研究表明，造成我国中药国际地位不高的原因不仅有出口经营体制不健全、包装不完善、科技含量低以及剂型少等因素，最主要的是由于中药产品质量缺乏稳定性，欠标准化、规范化。
本文结合我国中药市场的发展现状，深入论述了成药中乌头类生物碱含量测定方法及铁牛七化学成分。
标签：铁牛七；乌头属；成分；测定1.前言毛茛科乌头属是一种多年生草本植物，是发展前景非常广阔的一类药用植物资源。
绝大多数的乌头属基本上均是民间药用植物，具有代表性的药用植物主要包括乌头、附子和草乌，雪上一枝篙与铁棒锤近年来也经常性的作为药物应用在成药制剂中。
铁棒锤又被称作是铁牛七，其生长于陕西太白山上，是陕西民间经常用到的一种草药，中药常常将铁牛七的根入药，有大毒，味辛苦，性热，具备着兴奋精神、祛瘀活血、败毒消肿、除湿祛风和镇痛消炎的等功效。
因乌头属药材的有效成分主要是双酯型生物碱这类剧毒物质，并且其治疗剂量接近于中毒剂量，所以，为了充分的保证临床用药的有效及安全，研究成药中乌头类生物碱含量测定方法及铁牛七化学成分，其现实意义及临床价值是尤为重大的。
2.成药乌头类生物碱含量的测定方法从总体上来看，成药乌头类生物碱含量的测定方法可以说是多种多样的，比如酸碱中和法、紫外分光光度法、比色分光光度法、高效液相色谱法、薄层扫描法以及气象色谱法等等，以下主要分析了酸碱中和法、紫外分光光度法和比色分光光度法。
2.1酸碱中和法酸碱中和法是生物碱测定的经典方法，该方法主要分为回滴定法和直接滴定法。
酸碱中和法具体指的是结合生物碱的碱性，加入定量指示剂及酸液，用氢氧化钠进行回滴定，亦或是用酸直接滴定。
直接滴定法往往无法明显的突破终点，给判断带来困难，而回滴定法则误差较大且灵敏度不高。
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究
周九红
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2018(022)022
【摘要】目的研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准.方法以关键词检索的方式查找、统计所有含乌头碱类成分的中药成方制剂,分析其质量标准.结果共统计得出含乌头碱类的中药成方制剂数量为465种,占所有中药成方比例的11.5％.结论当前中药成方制剂中含乌头碱类成分的成方数量仍然较多,而针对乌头碱类鉴别、含量进行测定的仍然较少,临床应加强对中药成分中乌头碱类中药制剂的含量鉴别,提升患者用药安全性.
【总页数】2页(P3152-3153)
【作者】周九红
【作者单位】崇仁县中医院,江西崇仁 344200
【正文语种】中文
【相关文献】
1.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究
2.乌头碱类成分中药制剂质量控制探讨
3.关于中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究
4.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准研究
5.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准研究
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附子质量评价及乌头碱类成分药动学研究的开题报告
附子质量评价及乌头碱类成分药动学研究的开题报告一、研究背景附子是一种常见中药材，具有温阳祛寒，散寒止痛的功效。
但由于其毒性较大，因此在药用过程中需要严格控制其质量，确保安全使用。
而乌头碱类成分是附子的主要活性成分，对于附子的药效和药理作用具有重要影响。
因此，对附子质量评价和乌头碱类成分药物动力学进行研究具有重要意义。
二、研究内容1.附子质量评价：对附子的理化性质、生物活性成分、微生物污染等进行检测和评价，建立附子的质量评价体系。
2.乌头碱类成分药物动力学研究：通过动物实验，研究乌头碱类成分的药物代谢、药效学和药动学等方面的特点，探究乌头碱类成分的药理学作用机制并为其临床应用提供基础研究支持。
三、研究方法1.附子质量评价：采用化学分析、色谱分析和微生物检测等方法，对附子的理化性质、成分含量和微生物污染水平等进行检测和评价，建立附子的质量评价指标体系。
2.乌头碱类成分药物动力学研究：采用药物代谢学、药效学和药动学等方法，通过小鼠和大鼠的实验研究，探究乌头碱类成分在体内的代谢反应、药效学特点和药物动力学参数。
四、研究意义1.附子质量评价：建立附子的质量评价体系，能够为附子的质量控制提供科学依据，确保药品的安全性和有效性，并对附子的规范化种植和加工提供技术支持。
2.乌头碱类成分药物动力学研究：揭示乌头碱类成分在体内的代谢反应、药效学特点和药物动力学参数，为乌头碱类药物的临床应用提供理论依据和技术支持，同时也具有对乌头药材的开发利用和合理使用的指导意义。
五、研究预期成果1.建立附子的质量评价指标体系，为附子的质控提供科学依据。
2.研究乌头碱类成分药物代谢、药效学和药动学特点，深入探究乌头药材的药理作用机制。
3.对附子的规范化种植和加工提供技术指导和技术支持。
4.为乌头药材的开发利用和合理使用提供理论和技术支持。
乌头类中药饮片的炮制与质量控制
符合药典规定的含量要求。
根据生川乌双酯型生物碱的含量高低，选择适
宜的炮制方法和加热时间，可以提高制川乌的
合格率。
17
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总结与分析
生川乌中双酯型生物碱含量接近最高含量标准
时，如0.15%以上时，采用煮法炮制，且在煮
至内无白心，口尝微有麻舌感时，再延长煮
3种单酯型生物碱总量（%）
3种双酯型生物碱总量（%）
0.16 0.14
3种单酯型生物碱总量（﹪）
0.18 常压煮制品
3种双酯型生物碱总量（﹪）
药 典 要 求
0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00
药 典 要 求
江油川乌1
江油川乌2
江油川乌3
汉中川乌
制江油川乌1
制江油川乌2
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总结与分析1
制川乌、制草乌单酯型生物碱的含量高低与生
品中双酯型生物碱的含量高低有关。
加热过程促进剧毒的双酯型生物碱的水解，煮
制川乌中单酯型生物碱含量低于蒸制川乌，除
了与双酯型生物碱的水解程度有关外，还与单
酯型生物碱在水煮过程中的溶失有关。
16
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总结与分析2
炮制过程控制中的传统经验有助于同批次的生
Reichb.的干燥块根。性味辛、苦，热；有大毒。归心、肝、肾、
脾经。具有祛风除湿，温经止痛的功效。制草乌——有毒。 （3）附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根 的加工品。辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。具有回阳救 逆，补火助阳，散寒止痛之功。
2
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0.426 0.412 0.548
附子理中丸中乌头碱的检查
实训十九 附子理中丸中乌头碱的检查一、实训目的1.掌握中药制剂中乌头碱限量检查的一般操作步骤和技能。
2.理解乌头碱限量检查的原理。
二、检验依据附子理中丸药品标准 [《中国药典》2005年版（一部）正文部分484页] 【处方】附子（制） 100g 党参 200g 白术（炒） 150g 干姜 100g 甘草 100g【检查】乌头碱限量 取本品水蜜丸适量，研碎，取25g ，或取大蜜丸适量，剪碎，取36g ，加氨试液4ml ，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml ，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml ，作为供试品溶液。
取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液12ul 、对照品溶液5ul ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以苯-乙酸乙酯-二乙胺（14:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
三、检验原理本品处方五味药中有附子，附子中含有多种生物碱，其中乌头碱型生物碱中C 14、C 8的羟基分别与乙酸、苯甲酸成双酯型（乌头碱型）生物碱存在，如乌头碱、美沙乌头碱等。
这种双酯型生物碱亲酯性强，毒性大，因此附子需要经过炮制加工降低其毒性。
为保证用药安全，《中国药典》采用薄层色谱法对乌头碱进行限量检查。
四、仪器与试剂硅胶G 薄层板、展开槽、微升毛细管或微量注射器、分析天平、水浴锅、震荡器、量瓶等。
乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）、附子理中丸、乙醚、无水乙醇、苯、乙酸乙酯、二乙胺、氨试液、稀碘化铋钾试液等。
五、实验步骤和内容1.供试品溶液制备 取水蜜丸适量，研碎，取25g ，加氨试液4ml ，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液。
川乌、草乌、附子及其复方制剂中乌头类生物碱的含量测定研究概况
川乌、草乌、附子及其复方制剂中乌头类生物碱的含量测定研究概况提要综述了近年来国内外川乌、草乌、附子及其复方制剂中乌头类生物碱含量测定研究概况。
川乌、草乌、附子及其炮制品均为中国药典1995年版一部收载的常用中药。
中医认为这些药具有祛风除湿、温经止痛的作用。
现代药理研究证明，乌头类中药具有镇静、镇痛、强心、抗炎、抗肿瘤等作用。
由于其主要有效成分为剧毒的双酯型生物碱，而且治疗量与中毒量接近。
为确保临床用药安全有效，国内外学者在乌头类生物碱的含量测定方面做了大量工作。
1 分光光度法1.1酸性染料比色法赵玉梅等［1］选择溴麝香草酚蓝作为酸性染料，比色法测定骨痹痛散中乌头总生物碱含量，以乌头碱(12.06mg/50ml，0.05mol/L H2SO4)作对照，提取液于波长412nm处测定吸光度并计算出乌头总碱含量。
平均回收率为97.54%。
乌兰娜日等［2］选择溴甲酚绿为酸性染料，以乌头碱(10mg/100ml，氯仿)作对照，于波长(415±1)nm处测定附子理中丸中乌头总碱含量。
平均回收率为99.5%，RSD为1.43%。
王海孙等［3］选择文献［2］的条件测定风湿骨痛酒中乌头总生物碱含量，平均回收率为98.58%，RSD为1.83%，因处方中有麻黄，所以提取液在水浴上挥去溶剂后应在105℃烘1h以使麻黄碱挥发，排除干扰。
陶建生等［4］选择溴甲酚绿为酸性染料，以乌头碱做对照于波长416nm，处测定止痛酊中乌头总碱含量。
平均回收率为96.9%，RSD为3.0%。
杨云［5］以溴麝香草酚蓝为酸性染料，波长408nm处测定附子理中口服液中乌头总生物碱含量，平均回收率96.79%。
1.2 一阶导数分光光度法龙沛霞等［6］采用一阶导数光谱法测定制川乌、制草乌及附子中乌头生物碱含量。
测得结果与中国药典(1995年版)方法的测定结果比较无显著差异，而该方法操作起来更简便。
1.3 二阶导数分光光度法徐思文［7］采用二阶导数光谱法测定三七伤药片中总生物碱含量，样品和标准品溶液在波长(238±2)nm和(246±2)nm处有相应的吸收谷和吸收峰，而阴性对照光谱呈近平行线，不干扰样品中乌头总生物碱的定量分析。
中药 乌头碱限度 法规
中药乌头碱限度法规
根据中国药典，乌头碱是中药乌头的主要有效成分，具有镇痛、抗炎、止痛等功效，但同时也具有一定的毒性。
为确保用药安全，中国国家药典委员会规定了乌头碱的限度以及相应的法规。
根据《中华人民共和国药典》2015年版，乌头碱的限度为：
每克乌头中乌头碱的含量不得超过1.0毫克。
此外，乌头总生
物碱的含量不得超过2.0毫克。
在中国，乌头及其制剂属于剧毒药物，严禁未经正规医生或中药师指导下私自使用。
根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，未经批准或许可的单位和个人不得生产、销售、使用乌头及其制剂。
此外，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，乌头及其制剂的生产、销售、使用等活动必须符合相关的药品监管法规和规定，包括药品生产许可、药品经营许可等。
总而言之，乌头碱的限度和相关法规对于确保乌头的安全使用起到了重要的作用。
在使用乌头时，建议咨询医生或中药师，并严格按照医生或中药师的指导使用。
乌头类药材及其中成药乌头碱类化合物的含量测定
［基金项目］济宁医学院博士基金（ＪＹ２０１５ＢＳ０５）；济宁医学院大学生创新创业项目（ｃｘ２０１９０８２）△［通信作者］孙建楠，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｎｊｎ＠ｍａｉｌ．ｊｎｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０４．００３乌头类药材及其中成药乌头碱类化合物的含量测定徐 冰１ 张玉修２ 曹胜男１ 孙建楠１△（１济宁医学院公共卫生学院，济宁２７２０１３；２济宁市中医院，济宁２７２０２７） 摘 要 目的 建立乌头类药材及其中成药乌头碱类化合物含量的测定方法，为中成药质量安全评价提供依据。
方法 以单因素实验对影响超声提取法萃取效率的提取溶剂、超声时间和提取温度等因素进行优化。
采用高效液相色谱法测定乌头类两种中药和三种中成药的乌头碱类化合物。
结果 确定了超声提取法的最佳萃取条件。
根据建立的高效液相色谱法，乌头碱和新乌头碱分别在３．８～６０．８μｇ／ｍｌ和５．６～８９．６μｇ／ｍｌ浓度范围内与峰面积呈现良好的线性相关（ｒ乌头碱＝０．９９９８；ｒ新乌头碱＝０９９９４）；ＲＳＤ值均小于５．２１％，加标回收率在９７．５３％～１０３．２８％。
结论 所建立的方法准确可靠，将其分别用于市售川乌、附子、附子理中丸、桂附地黄丸和伤湿止痛膏中乌头碱和新乌头碱含量分析，乌头碱及新乌头碱含量处在安全范围内，符合药典标准。
关键词 高效液相色谱法；乌头碱类化合物；中成药中图分类号：Ｒ９１７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）０８ ２３８ ０５ＣｏｎｔｅｎｔａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅｓｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎＡｃｏｎｉｔｕｍａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＸＵＢｉｎｇ１，ＺＨＡＮＧＹｕｘｉｕ２，ＣＡＯＳｈｅｎｇｎａｎ１，ＳＵＮＪｉａｎｎａｎ１△（１ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；２ＪｉｎｉｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅｓｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎＡｃｏｎｉｔｕｍａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｐｒｉｅ ｔａｒｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔ，ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｔｉｍｅａｎｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗｅｒｅｏｐ ｔｉｍｉｚｅｄｂｙｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅａｃｏｎｉｔｉｎｅｉｎｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓａｎｄｔｈｒｅｅｋｉｎｄｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｅｎｔｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅａｃｏｎｉｔｉｎｅａｎｄｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅｅｘｈｉｂｉｔｅｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｉｅｓ（ｒａｃｏｎｉｔｉｎｅ＝０．９９９８；ｒｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ＝０．９９９４）ｉｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｎｇｅｏｆ３．８～６０．８μｇ／ｍｌａｎｄ５．６～８９．６μｇ／ｍｌ，ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．ＴｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＲＳＤｗｅｒｅｂｏｔｈｌｏｗｅｒｔｈａｎ５．２１％，ａｎｄｔｈｅｓｐｉｋｅｄｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓｗｅｒｅｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ９７．５３％～１０３．２８％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｍｅｔｈｏｄｉｓｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅ．ＡｎｄｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｑｕａｎｔｉｔｉｅｓｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅａｎｄｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅｉｎｃｏｍｍｏｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｃｌｕ ｄｉｎｇＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉ，ＡｃｏｎｉｔｕｍＣａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ，ＦｕｚｉＬｉｚｈｏｎｇｐｉｌｌｓ，ＧｕｉｆｕＤｉｈｕａｎｇｐｉｌｌｓａｎｄＳｈａｎｇｓｈｉＺｈ ｉｔｏｎｇｐｌａｓｔｅｒ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅａｎｄｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅａｒｅｉｎｔｈｅｓａｆｅｔｙｒａｎｇｅ，ｗｈｉｃｈａｌｓｏｍｅｅｔｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０１５．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；Ａｃｏｎｉｔｉｎｅｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ＰｒｏｐｒｉｅｔａｒｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ 乌头碱，新乌头碱等二萜类生物碱是乌头类药材的主要的药效成分，具有镇痛消炎的良好功效［１ ４］，但毒性很强，用药不当易造成中毒［５］。
医院含乌头碱类中成药处方专项点评分析
医院含乌头碱类中成药处方专项点评分析
林伯臣;吴显珍
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2015(24)B11
【摘要】目的分析医院含乌头碱类的中成药不合理使用情况，规范临床用药。
方法从医院门诊药房抽取2015年3月1日至15日含有附子或草乌的处方1045张进行点评，对其中不合理处方进行分类、统计和分析。
结果不合理用药处方共计95张，占抽取处方总数的9．09％。
不合理用药现象主要表现在重复用药和违反用药禁忌两方面。
结论我院含川鸟、草鸟、附子3种成分的中成药使用较合理．但也存在不合理使用情况。
这几种中成药不宜联用，同时也不应与复方伤痛胶囊、清脑复神液、十味龙胆花胶囊等含有配伍禁忌的药品联用。
应采取措施，避免或减少不合理应用的情况发生。
【总页数】2页(P282-283)
【关键词】川乌;草乌;附子;处方专项点评
【作者】林伯臣;吴显珍
【作者单位】首都医科大学密云教学医院药剂科,北京101500;北京市密云县中医医院,北京101500
【正文语种】中文
【中图分类】R288
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1.含乌头碱类中成药的中毒原理及防治 [J], 杨爱莉
2.门急诊含中成药处方点评调查分析 [J], 边原;李晋奇;杨勇;李刚;龙恩武;肖洪涛
3.北京市密云区妇幼保健院门急诊中成药处方专项点评不合理用药情况分析 [J], 孙海欧;王继宏
4.北京市密云区妇幼保健院门急诊中成药处方专项点评不合理用药情况分析 [J], 孙海欧;王继宏;
5.处方点评软件在医院中成药点评中的应用情况 [J], 时琳;薛颖;吴剑坤
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中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析
发表时间：2018-07-27T15:20:59.733Z 来源：《中国蒙医药》2018年第5期作者：阳建军
[导读] 乌头碱又称附子精，是存在于川乌、草乌及附子等植物中的有毒成分。
郴州市第一人民医院湖南郴州 423000
【摘要】目的：研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，以便为临床用药提供重要参考。
方法：通过选取部分中药成方制剂中有乌头碱类重要制剂进行分析，并将其录入EXCEL表格中，分析功能主治、鉴别、含量测定等情况，将其标准资料进行收集。
结果：含有乌头碱类的中药成方制剂较多，约有280个左右，其主要功效用于治疗风湿病、骨伤、经络肢体疾病等；对制剂有效成分鉴定的研究较多，有关毒性含量检测的研究较少。
结论：含有乌头碱类中药制剂应用于临床由来已久，但针对其毒性成分的研究较少，临床想要确实提高该类制剂的质量及疗效，有必要加强对毒性成分检测的研究，进一步明确含乌头碱类中药制剂的功效。
【关键词】中药成方制剂；乌头碱；质量标准；毒性检测
乌头碱又称附子精，是存在于川乌、草乌及附子等植物中的有毒成分，能够使迷走神经兴奋，并对周围神经造成损伤。
误食后存在的中毒症状有神经系统、循环系统以及消化系统，可出现舌及四肢麻木，全身紧束感等[1]。
但是在我国中医体系中，不少中医成方制剂中均存在含乌头碱类成分，给予其合理配伍后煎去毒性，对于各种痹症可产生较好效果，尤其是对类风湿关节炎及骨伤疼痛[2]。
因此，临床有必要深入研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，从而为临床用药提供准确指导和安全保障。
本研究针对中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准进行分析，现报道如下。
1 方法
已有研究显示中药成方制剂中共有3800多个品种，经过关键字，如：川乌、生川乌、附子、附片、制川乌、白附子、黑顺片、制附子、炮附片、关白附等，检索之后进一步分析所得资料，将其资料录入EXCEL表格，并进行归纳与总结。
2 结果
2.1 相同处方不同剂量不同制剂情况
通过对中药成方制剂3800多个品种进行归纳，检索出含有含有乌头碱类方剂约为280个，占据（7.37%），逐一对含有乌头碱类成方制剂进行对照整理后发现，符合本标准中处方相同，但主治功能及剂量不同的制剂主要有14个，如下：（1）制剂为参三七伤药，饮片为制川乌与制草乌；（2）制剂为附子理中丸，饮片为附子（制）；（3）制剂为复方蛤青片，饮片为附子；（4）制剂为骨刺消痛片，饮片为制川乌与制草乌；（5）制剂为桂附地黄片，饮片为附子；（6）制剂为盘龙七片，饮片为附子；（7）制剂为人参再造丸，饮片为制附子；（8）制剂为三乌胶，饮片为生川乌、生草乌、制附子或附片；（9）制剂为伤科跌打片，饮片为制川乌；（10）制剂为小活络丸，饮片为制川乌、制草乌；（11）制剂为鸢都寒痹药酒料，饮片为制川乌、制草乌；（12）制剂为云南红药胶囊，饮片为制黄草乌；（13）制剂为强力天麻杜仲胶囊，饮片为制草乌与附子；（14）制剂为云南红药散，饮片为制黄草乌。
2.2 含乌头碱类药物成方制剂分布
据临床资料显示，目前临床最为常见的含乌头碱类有草乌、川乌及附子，其中草乌毒性最高，川乌次之，附子最弱。
而从功效上来看，草乌及川乌用于祛风散寒及止痛效果较好，附子功效则主要体现在回阳救逆方面，相对来说，在祛风散寒及止痛效果方面附子并无显著疗效。
川乌为毛茛科乌头干燥母根，草乌为北乌头干燥块根，均具有祛风除湿、温经止痛等功效，在临床中可用于治疗风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛，但需要炮制后使用；中草药方中含有川乌及草乌时，可提高药方舒筋活络、止痛清热活血等功效，外用亦有较好效果；附子则为毛茛科植物乌头子根加工而来，应用时必须将其长时间煎煮，可用于治疗风湿痹痛，附子、制附子、炙附子等，在肾阳虚衰、阳虚外感治疗中可取得较好疗效。
2.3 质量标准鉴定情况
采用显微鉴别、化学反应、薄层色谱法、分光光度法，对中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准进行鉴定。
目前临床多采用薄层色谱法及显微鉴别，仅有个别医疗单位会采用分光光度法及检测挥发性成分进行鉴定；通过对制剂进行鉴别后，其鉴别结果显示有32个乌头碱类成分制剂标准，选取采用薄层色谱法鉴定的10例进行示例说明。
见表1：
3 讨论
乌头碱在临床中为双酯类生物碱，其中酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部分，如单独被人体食入后可出现中毒反应，如口舌麻木、四肢麻木、全身紧束等[3]。
据临床资料[4]记载，单纯口服0.2mg纯乌头碱便会发生中毒反应，而剂量一旦超过3-5mg便可致死，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起心律失常，损害心肌，出现死亡。
在中药学中，中药成方制剂含乌头碱类重要制剂多达上百，表明乌头碱虽然具有一定毒性，但经过合理炮制及配伍后，能够使毒性消除，并产生较好的治疗效果。
据《中华人民共和国药典》中记载，制川乌、附子、制草乌等均需要采用HPLC法检测新乌头碱、次乌头碱及乌头碱总量来合理控制双酯型生物碱，其中附子总含量应≤0.02%，含量0.01%-0.02%；制草乌总量为≤0.04%，含量为0.02%-0.07%之间；制川乌总量≤0.04%，含量为0.02%-0.15%之间；而且，在部分制剂中需要侧重于双酯型生物碱限量检查，包括木瓜丸等，诸如再造丸、风湿骨痛胶囊、益肾灵颗粒及祛风湿止痛片等应增加乌头碱限量检查，从而确保用药安全性。
据调查资料[5]显示，制川乌、附子、制草乌等因自身采集时间、炮制及煎煮时间不同，导致毒性水平出现高低波动，使其酯型生物碱含量及比例出现差异。
而且经过炮制之后能够使双酯型生物碱转化为毒性较小的单酯型生物碱与醇胺类生物碱，虽然能够有效控制或降低
乌头碱的毒性，但是并无法准确保证制剂的安全性。
因此，仍旧有必要通过采用显微鉴别、化学反应、薄层色谱法、液相色谱法、分光光度法等检测法对乌头碱进行检测，并制定出合理且准确的质量标准。
而2015年版的《中国人民共和国药典》中，对于乌头碱类药物方面有了更为全面及标准的要求，除了检测方法更为精确外，诸如川乌、附子、草乌、制草乌等方面有了更高的要求，并对其增加了乌头碱、新乌头碱及次乌头碱总量的控制，使其含量检测与控制更加规范科学。
综上所述，尽管乌头碱类药物具有较强毒性，但目前临床使用含乌头碱类中药制剂仍然不少，主要原因是基于其确切的临床疗效。
但是，具体应用中仍旧需要侧重于乌头碱成分的检测工作，确保含量在标准规定的范围内使用。
同时，还应该不断完善有关乌头碱类中药制剂的质量标准，确保相关中药制剂的安全性。
参考文献：
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